應(yīng)用受試者工作曲線評(píng)價(jià)血清25-羥基維生素D3診斷妊娠期糖尿病的價(jià)值

朱志平

(溧陽市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，江蘇 溧陽 213300)

·論 著·

應(yīng)用受試者工作曲線評(píng)價(jià)血清25-羥基維生素D3診斷妊娠期糖尿病的價(jià)值

朱志平

(溧陽市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，江蘇 溧陽 213300)

目的：應(yīng)用受試者工作曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)血清25-羥基維生素D3(25[OH]D3)對(duì)妊娠期糖尿病(GDM)的早期診斷價(jià)值。方法:回顧分析2014年1月至6月溧陽市婦幼保健院產(chǎn)科產(chǎn)檢的妊娠期為16～20周的孕婦，檢測(cè)空腹血糖(FBG)和血清25[OH]D3質(zhì)量濃度，于妊娠24～28周進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，并根據(jù)此時(shí)的空腹血糖(FBG)及OGTT結(jié)果診斷為GDM組(n=68)和正常孕婦組(n=100)，比較兩組間妊娠期血清25[OH]D3質(zhì)量濃度；兩獨(dú)立樣本行t檢驗(yàn)，25[OH]D3對(duì)GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)行Logistic回歸分析，對(duì)診斷價(jià)值行受試者工作特性(ROC)曲線分析。結(jié)果：GDM組及正常妊娠組的血清25[OH]D3質(zhì)量濃度隨著孕周的增加稍呈下降趨勢(shì)，兩孕周間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在孕16～20周、孕24～28周，GDM組25[OH]D3質(zhì)量濃度均顯著低于正常妊娠組(P<0.01)；Logistic回歸分析顯示，血清25[OH]D3質(zhì)量濃度與GDM發(fā)病相關(guān)，是GDM獨(dú)立危險(xiǎn)因素；受試者工作曲線顯示，在孕16～20周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于16.13 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳，其靈敏性為73.0%，特異性為66.2%，約登指數(shù)為0.39，ROC曲線下面積為0.717(95%CI為0.639～0.794)；孕24～28周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于14.84 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳，其靈敏性為67.0%，特異性為77.9%，約登指數(shù)為0.45，ROC曲線下面積為0.723(95%CI為0.645～0.801)。結(jié)論：GDM孕婦血清25[OH]D3質(zhì)量濃度明顯降低，維生素D缺乏與GDM發(fā)病相關(guān)；兩時(shí)間段診斷GDM的效率相當(dāng)，孕16～20周時(shí)血清25[OH]D3質(zhì)量濃度最佳診斷臨界點(diǎn)為16.13 ng·ml-1。

妊娠期糖尿?。?25-羥基維生素D3； ROC曲線

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM) 指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常[1]，是一種妊娠期最常見的并發(fā)癥，對(duì)母嬰均會(huì)產(chǎn)生不良影響[2]，因此，其發(fā)病機(jī)制的研究備受重視，很多危險(xiǎn)因素也逐漸被發(fā)現(xiàn)。近年來，關(guān)于維生素D缺乏引起糖尿病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，25-羥基維生素D3(25[OH]D3)缺乏與早期相胰島素分泌和總體胰島素分泌下降有關(guān)，可能是導(dǎo)致患病的又一危險(xiǎn)因素。GDM是一種特殊類型的糖尿病，本研究回顧性分析妊娠中期血清25[OH]D3質(zhì)量濃度變化，探討其對(duì)GDM的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至6月在本院進(jìn)行孕期檢查的16～20周單胎孕婦作為研究對(duì)象，留取唐氏篩查的標(biāo)本檢測(cè)血清25[OH]D3質(zhì)量濃度，測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)(試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司)，并于孕24～28周進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，根據(jù)空腹血糖(FBG)及OGTT 結(jié)果，將孕婦分為GDM組[n=68，年齡(29±5)歲]和正常孕婦組[n=100，年齡(29±4)歲]，同時(shí)再進(jìn)行血清25[OH]D3質(zhì)量濃度的測(cè)定。受試者入組標(biāo)準(zhǔn)：(1) 同意參加本研究問卷；(2) 排除妊娠前合并其他代謝性疾病，如高血壓、甲狀腺疾病、肥胖等；(3) 排除妊娠早、中期已診斷為糖尿病的孕婦。c(FBG)≥5.1 mmol·L-1、服糖后1 h≥10.0 mmol·L-1、服糖后2 h≥8.5 mmol·L-1任一項(xiàng)達(dá)到或超過即可診斷為GDM。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

GDM組及正常妊娠組的血清25[OH]D3質(zhì)量濃度隨著孕周的增加呈下降趨勢(shì)，各孕周間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在孕16～20周、孕24～28周，

GDM組血清25[OH]D3質(zhì)量濃度顯著低于正常妊娠組(均P<0.01)；見表1。

孕16～20周時(shí)血清25[OH]D3質(zhì)量濃度降低的孕婦，其發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)是25[OH]D3正常孕婦的1.67倍，而孕24～28周時(shí)血清25[OH]D3質(zhì)量濃度降低的孕婦，其發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)是25[OH]D3正常孕婦的1.87倍。見表2。

表2 孕16～20周、孕24～28周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 例

利用孕16～20周、孕24～28周GDM組和正常妊娠組的血清25[OH]D3質(zhì)量濃度作出預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線圖。通過該圖計(jì)算可得出：孕16～20周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于16.13 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳，其靈敏性為73.0%，特異性為66.2%，約登指數(shù)為0.39，ROC曲線下面積為0.717(95%CI為0.639～0.794)；孕24～28周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于14.84 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳，其靈敏性為67.0%，特異性為77.9%，約登指數(shù)為0.45，ROC曲線下面積為0.723(95%CI為0.645～0.801)。見圖1。

3 討 論

1979年，GDM被WHO列為糖尿病的一個(gè)獨(dú)立類型，其發(fā)生與遺傳學(xué)因素和社會(huì)環(huán)境因素密切相關(guān)，基本的病理生理也與2型糖尿病相同，被認(rèn)為是胰島素抵抗(IR)綜合征的早期表現(xiàn)。如今全球GDM發(fā)病率都呈上升趨勢(shì)，我國孕婦的發(fā)生率高達(dá)18%[3-4]。臨床上大多數(shù)GDM孕婦都在妊娠中、晚期才得到診斷和干預(yù)治療，此時(shí)孕婦臨床癥狀和對(duì)母嬰的危害已經(jīng)發(fā)生。因此，如何對(duì)GDM的早預(yù)測(cè)、早發(fā)現(xiàn)就顯得至關(guān)重要，GDM早期預(yù)測(cè)指標(biāo)一直是圍產(chǎn)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，更早地采取干預(yù)措施，以期降低GDM的發(fā)病率及控制并發(fā)癥的發(fā)生。研究表明，維生素D是生理?xiàng)l件下葡萄糖刺激胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)[5]。妊娠期維生素D的缺乏可能是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦近、遠(yuǎn)期妊娠并發(fā)癥和圍產(chǎn)兒的不良結(jié)局因素之一[6-7]。25羥基維生素D3是維生素D具有生理作用的活性形式，胰島B細(xì)胞上存在25羥基維生素D3受體和依賴性鈣結(jié)合蛋白，可通過與之結(jié)合并調(diào)節(jié)，促進(jìn)胰島B細(xì)胞合成和分泌胰島素，增強(qiáng)胰島素對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。已有研究表明，孕婦血清中25羥維生素D3水平與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，與胰島素敏感性呈正相關(guān)，其對(duì)血糖的影響是通過調(diào)節(jié)基礎(chǔ)胰島素分泌來實(shí)現(xiàn)的。在GDM孕婦中25羥維生素D3不足或缺乏增加了胰島素抵抗和代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-10]。

圖1 孕16～20周、孕24～28周血清25D3水平預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線

本研究發(fā)現(xiàn)，血清25[OH]D3質(zhì)量濃度隨著孕周的增加呈下降趨勢(shì)，說明妊娠可能增加了機(jī)體對(duì)25[OH]D3的需求；在孕16～20周、孕24～28周，GDM組血清25[OH]D3質(zhì)量濃度顯著低于正常妊娠組，提示血清25[OH]D3質(zhì)量濃度降低可能在GDM的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。Logistic回歸分析表明，血清25[OH]D3質(zhì)量濃度與GDM發(fā)病相關(guān)，提示妊娠期血清25[OH]D3質(zhì)量濃度降低是GDM的危險(xiǎn)因素之一。但由于該值沒有經(jīng)過孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、年齡、HOMAIR等因素的校正，其預(yù)測(cè)價(jià)值還需前瞻性研究來驗(yàn)證。對(duì)孕16～20周、孕24～28周兩個(gè)不同時(shí)期的孕婦進(jìn)行ROC曲線分析結(jié)果顯示，孕16～20周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于16.13 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳；孕24～28周血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于14.84 ng·ml-1預(yù)測(cè)GDM的效果最佳。兩個(gè)時(shí)期GDM篩查的效率相近。因此，血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于16.13 ng·ml-1是孕16～20周預(yù)測(cè)GDM的最理想閾值。本研究選擇16～20周進(jìn)行血清25[OH]D3質(zhì)量濃度的檢測(cè)，此時(shí)孕婦正進(jìn)行唐氏綜合征篩查，避免了重復(fù)抽血。

綜上所述，妊娠期血清25(OH)D3缺乏的孕婦GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，25[OH]D3缺乏與GDM發(fā)病相關(guān)；妊娠期25[OH]D3質(zhì)量濃度有評(píng)估發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。以血清25[OH]D3質(zhì)量濃度小于16.13 ng·ml-1作為孕16～20周預(yù)測(cè)GDM閾值，可提前告之風(fēng)險(xiǎn)，盡早采取相關(guān)措施，降低GDM的發(fā)生。

[1] YANG H X.Diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus(WS331-2011)[J].Chin Med J(Engl)，2012，125:1212-1213．

[2] METZGER B E，LOWE L P，DYER A R，et al.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes[J].N Engl J Med，2008，358:1991-2002．

[3] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:75-79．

[4] 王淑儀，朱微微，楊慧霞.妊娠早期空腹血漿葡萄糖水平與妊娠期糖尿病診斷的相關(guān)性[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，16(1):45-50．

[5] PALOMER X，GONZA1EZ-CLEMENTE J M，BLANCO-VACA F，et al. Role of vitanfin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab，2008，10:185-197．

[6] METZGER B E，LOWE L P，DYER A R，et al.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes[J].N Engl J Med，2008，358:1991-2002．

[7] SUN Y，YANG H X，SUN W J.Risk factors for pre-eclampsia in pregnant Chinese women with abnormal glucose metabolism[J].Int J Gynaecol Obstet，2008，101:74-76．

[8] MAGHBOOLI Z，HOSSEI N，NEZHAD A，et al.Correlation between vitamin D3 deficiency and insulin resistance in pregnancy[J].Diabetes Metab Res Rev，2008，24:27-32．

[9] 黃文卿，張巍，范玲.維生素D缺乏與妊娠期糖尿病發(fā)生的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(9):713-715．

[10] 宋鴻碧，楊慧霞.維生素D對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49(1):59-60．

2015-08-28

2015-09-28

朱志平(1970-)，男，江蘇溧陽人，副主任技師。E-mail:zmzw0701@163.com

朱志平.應(yīng)用受試者工作曲線評(píng)價(jià)血清25-羥基維生素D3診斷妊娠期糖尿病的價(jià)值[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，34(6)：1009-1011.

R714.256

B

1671-6264(2015)06-1009-03

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.06．034