血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

陜西省漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院(漢中723000) 張建標(biāo) 馬列婷△

·臨床檢驗(yàn)·

血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

陜西省漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院(漢中723000) 張建標(biāo) 馬列婷△

目的：探討聯(lián)合檢測(cè)血清中β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)對(duì)糖尿病腎病(DN)的早期診斷價(jià)值。 方法：將88例2型糖尿病患者，依據(jù)尿微量清蛋白與尿肌酐比值對(duì)DN進(jìn)行臨床分期:A組正常清蛋白尿組(<30mg/g)26例，B組微量清蛋白尿組(30～300mg/g)34例，C組臨床蛋白尿組(>300mg/g)28例；另選30例健康體檢者作為對(duì)照組(D組)。分別檢測(cè)4組受試者血清Cys-C、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，并比較分析。 結(jié)果：A、B、C 3組血清Cys-C和β2-MG水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但A組、B組BUN、Cr與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)Cys-C和β2-MG可作為反映DN的一項(xiàng)理想指標(biāo)，而且比BUN和Cr能夠更靈敏地反映糖尿病患者的腎損害情況，對(duì)DN患者的早期診斷有重要價(jià)值。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病病人最重要的并發(fā)癥之一，以患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿?yàn)橹饕獦?biāo)志，是導(dǎo)致終末期腎衰竭最主要的原因[1]。臨床上最常用的檢測(cè)腎功能的指標(biāo)是血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，但這二者靈敏度欠佳[2]，易受血液中其他物質(zhì)如血糖、酮體等影響。為此，本文就血清胱抑素C(Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷價(jià)值進(jìn)行探討。

對(duì)象與方法

1 對(duì) 象 選取88例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均參照WHO糖尿病診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病，其中男48例，女40例；年齡42～74歲，平均年齡57.2±5.3歲。根據(jù)尿微量清蛋白與肌酐比值進(jìn)行DN分期：其中26例正常清蛋白尿組(<30mg/g)為A組，男15例，女11例，平均年齡55.8±4.3歲；34例微量清蛋白尿組(30～300mg/g)為B組，男20例，女14例，平均年齡59.4±5.7歲；28例臨床蛋白尿組(>300mg/g)為C組，男18例，女10例，平均年齡62.2±10.6歲。另選同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男19例，女11例，年齡40～70歲，平均年齡56.5±5.8歲。A、B、C 3組患者與對(duì)照組在性別、年齡等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 樣本采集 空腹6～8h,分別采集各組患者及對(duì)照組靜脈血3ml,離心分離血清，測(cè)定BUN、Cr、Cys-C及β2-MG水平。

3 檢測(cè)方法 檢驗(yàn)者嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)范，BUN采用酶促耦聯(lián)法檢測(cè)，Cr采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)，血清Cys-C和β2-MG采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)；儀器均選用日立全自動(dòng)生化分析儀。

結(jié) 果

與D組比較，A、B、C 3組的血清Cys-C、β2-MG結(jié)果均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但是BUN和Cr的檢測(cè)結(jié)果與健康對(duì)照組比較，僅C組結(jié)果明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，A、B組與健康對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見(jiàn)附表。

附表 不同組別患者血清Cys-C、β2-MG、BUN和Cr水平比較

討 論

目前臨床用來(lái)評(píng)估腎功能損害程度的主要指標(biāo)是腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，尿素氮，血肌酐和尿常規(guī)，但這些指標(biāo)在反映早期腎臟損害方面靈敏度不夠好，當(dāng)這些指標(biāo)有明顯改變時(shí)，腎功能往往已經(jīng)發(fā)生不可逆的損害，從而錯(cuò)過(guò)了最佳恢復(fù)和治療時(shí)機(jī)。并且，血清BUN和Cr受腎內(nèi)、腎外因素影響較大。BUN主要通過(guò)腎臟排泄，在腎小管處重吸收和排泌，受腎前因素如高蛋白飲食、胃腸出血等影響。Cr相對(duì)恒定，但是在反映腎功能方面靈敏度不夠，和BUN一樣，在腎功能損害早期，Cr尚可在正常范圍內(nèi)，其值升高時(shí)，GFR已有很大程度的下降，這也預(yù)示著腎功能進(jìn)入了不可逆轉(zhuǎn)的損傷期。所以，BUN和Cr作為傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)，其敏感性和特異性都不夠理想，還需要尋找到更適合的檢測(cè)指標(biāo)[3]。

本研究結(jié)果顯示，在DN早期階段，BUN和Cr尚在正常范圍內(nèi)，血清Cys-C和β2-MG水平均升高，表明血清Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎損害的早期診斷較BUN和Cr更靈敏。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，是一種低分子量、堿性非糖基蛋白質(zhì)，存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。 Cys-C通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò), 被腎小管細(xì)胞徹底吸收, 不會(huì)再回到血液中[4]；其濃度幾乎完全由腎小球的濾過(guò)率決定，可作為檢測(cè)腎功能的理想指標(biāo)[5]。如果腎小球功能下降，可導(dǎo)致血清Cys-C濃度升高，其對(duì)探測(cè)早期糖尿病腎病具有較高的靈敏度[6]。經(jīng)研究證實(shí)，Cys-C是一種特異性很高、準(zhǔn)確度好的評(píng)價(jià)腎小球慮過(guò)率功能的新指標(biāo)，其濃度升高越快腎功能損傷越嚴(yán)重[7]，Cys-C探測(cè)早期糖尿病腎病具有較高的靈敏度[8-9]。β2-MG在體內(nèi)分布范圍很廣，除紅細(xì)胞和胎盤(pán)滋養(yǎng)層外，所有有核細(xì)胞中幾乎都有，其中以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞含量最為豐富，它經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，幾乎全部被腎近曲小管重吸收，因此健康人血液中β2-MG含量是很低的，但是其在血液中的濃度穩(wěn)定，不受年齡、性別和內(nèi)分泌等其他因素的影響。當(dāng)GFR下降時(shí)，血清中β2-MG濃度升高。所以血清β2-MG在反映腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管重吸收功能方面，有很大的優(yōu)越性。因此，對(duì)于臨床上及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎功能改變，檢測(cè)β2-MG濃度具有重要指導(dǎo)意義[10]。要注意的是，血清中β2-MG和Cys-C含量較微量，檢驗(yàn)者在對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，必須做好室內(nèi)及室間質(zhì)量控制，確保結(jié)果準(zhǔn)確可信。

由此可看出血清Cys-C、β2-MG的升高和糖尿病早期腎損傷的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，尚可作為DN診斷的敏感指標(biāo)。即使糖尿病患者血清BUN、Cr檢測(cè)結(jié)果在正常參考值范圍內(nèi)，也不能排除早期腎功能損害的情況。因此為及早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎功能損害，控制病情發(fā)展蔓延，初步懷疑DN患者除做腎功能、尿常規(guī)等檢查外，也要進(jìn)行血Cys-C、β2-MG的檢測(cè)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(17)：1227-1245.

[2] 何燕武.血清胱抑素C與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎功能損害的診斷價(jià)值[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2013，5(20)：1565-1566.

[3] 許茜芳.糖尿病腎病早期診斷相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(7)：880-883.

[4] 鄭秀霞.血清胱抑素 C、纖維蛋白原、C 反應(yīng)蛋白對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012, 19(3)：5-7.

[5] 湯樹(shù)慶,陳雪功.糖尿病腎病的早期診斷研究進(jìn)展[J].安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2008,14(1)：37-39．

[6] 李 軍,陳桂林.血清光抑素Cys-C,纖維蛋白原,C 反應(yīng)蛋白對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值的探討[J]．中國(guó)醫(yī)療前沿,2011,6(12) ：61-62.

[7] Almeida JC,Zelmanovitz T,Vaz JS,etal.Sources of protein and polyunsaturated fatty acids of the diet and microalbuminuria in type 2 diabetes mellitus[J]．J Am Coll Nutr,2008,27(5) ：528-537．

[8] Bansal G,Divietro JA,Kuehn HS,etal.RGS13 controls g protein-coupled receptor‐evoked responses of human mast cells[J].J Immunol,2008,181(11)：7882-7890．

[9] 荊愛(ài)玉,趙麗華,焦 楊,等.胱抑素C檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2011,40(6)： 713-715.

[10] 楊從茂.β2-微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9(11)：1358-1359．

(收稿：2014-05-13)

△西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

糖尿病腎病/診斷 β2-微球蛋白/血液 半胱氨酸蛋白酶抑制劑/血液

R587.2

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10.3969/j.issn.1000-7377.2015.02.046