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    造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病及并發(fā)癥防治進展*

    2015-04-04 13:22:57陜西中醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院咸陽712000
    陜西醫(yī)學(xué)雜志 2015年2期
    關(guān)鍵詞:異體自體白血病

    陜西中醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院(咸陽712000)

    唐建瓊△ 黎艷麗 岳小婭 綜述 董昌虎 審校

    ·綜 述·

    造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病及并發(fā)癥防治進展*

    陜西中醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)院(咸陽712000)

    唐建瓊△黎艷麗 岳小婭 綜述 董昌虎 審校

    造血干細胞移植(HSCT)自20世紀(jì)中期以來,用于血液系統(tǒng)疾病的治療已取得重大進展。論述了自體HSCT、異體HSCT、混合HSCT、非清髓性HSCT的優(yōu)點及應(yīng)用中的注意事項。HSCT主要并發(fā)癥有:感染、移植物抗宿主病、消化道反應(yīng)、出血、間質(zhì)性肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等,并對并發(fā)癥的防治措施進行了探討。根據(jù)患者不同的情況、不同復(fù)發(fā)風(fēng)險等選擇不同的預(yù)處理方案及干預(yù)措施,合理規(guī)范開展HSCT至關(guān)重要。

    1 HSCT起源、分類及應(yīng)用 20世紀(jì)中期,造血干細胞移植(HSCT)最先由Fred Hutchinson癌癥研究中心的Thomas教授用于臨床研究并取得一定成績。有研究統(tǒng)計表明:白血病患者標(biāo)危組主要組織相容性抗原即人白細胞抗原(HLA)配型相合組,其5年生存率高達80%;HLA單倍體移植(半相合移植)和非血緣HSCT其5年生存率也達70%~75%,比一般常規(guī)化療者緩解率高,而高危組經(jīng)HSCT后其長期生存率也可達35%~40%,這也為HSCT的推廣提供了可靠證據(jù)[1]。2010年,國際骨髓移植登記處(CIBMTR)年報表明,異基因外周血造血干細胞移植(allo-HSCT)從1990年全球不足5000例,到2009年已達26000余例,有明顯上升趨勢[2]。HSCT主要分類如下:①據(jù)HSC來源不同分:骨髓移植(自體/異體骨髓移植)、臍血移植、外周血干細胞移植(自體/異基因外周血干細胞移植);②據(jù)供/受體關(guān)系分:自體骨髓/外周血HSC移植、異體骨髓/臍帶血/外周血HSC移植。異體移植即異基因移植,當(dāng)供者、受者為自同卵雙生關(guān)系時,又稱同基因移植;③據(jù)供/受者HLA配型程度分:HLA全相合移植、不全相合移植、單倍體(半)相合移植;④據(jù)供/受者血緣關(guān)系分:血緣相關(guān)移植、非血緣移植;⑤據(jù)預(yù)處理方案強度分:清髓性HSCT和非清髓性HSCT移植(減低預(yù)處理劑量)。

    1.1 自體HSCT ①自體骨髓HSCT:多用于急性白血病、淋巴瘤、MM、重度貧血等。優(yōu)點:對供者無特殊要求,無來源限制,年齡限制放寬,費用較低,無移植排斥反應(yīng),不需使用免疫抑制劑,移植物抗宿主病(GVHD)等并發(fā)癥較輕,但患者自體移植后,體內(nèi)仍存在少量的腫瘤細胞,并且體外凈化措施無效使得移植后復(fù)發(fā)率較高,臨床應(yīng)用因而受限。②自體外周血HSCT:多用于急性白血病、CML、MM等。優(yōu)點:外周血HSC易采集、獲取方便,移植后成活率高,無移植排斥反應(yīng),造血功能及機體免疫能力恢復(fù)快,移植相關(guān)并發(fā)癥少,死亡率較低,臨床上對腹腔、盆腔有轉(zhuǎn)移或骨髓浸潤并接受照射治療者效果更好。但外周血造血干細胞采集周期長,且慢性GVHD發(fā)生率較高,使得其臨床應(yīng)用大大受到限制。

    1.2 異體HSCT 隨著預(yù)處理技術(shù)、臨床診斷技術(shù)、免疫抑制劑的使用、移植后并發(fā)癥的防治水平提高,allo-HSCT已成為最有效甚至唯一根治惡性、難治性血液系統(tǒng)疾病的治療手段[3]。有研究表明,慢粒第一次慢性期(CML-CP1)患者接受相合allo-HSCT,5年無病生存率(DFS)達80%左右,緩解率提高與國外報道相近[4]。①異體骨髓HSCT:多用于AML、ALL、MM、SAA等。優(yōu)點:移植后并發(fā)癥較少、遠期預(yù)后好、復(fù)發(fā)率較低,這些優(yōu)點正彌補了自體骨髓HSCT的不足,為混合移植提供了依據(jù)。但異體骨髓造血干細胞不易獲得,花費高,適用范圍較窄,也限制了其臨床開展。②異體外周血CD34+細胞移植:主要用于各類急、慢性白血病、HL、NHL等。優(yōu)點:移植成活率較高,去除了T細胞、異常免疫細胞,凈化血液清除殘留腫瘤細胞,復(fù)發(fā)率降低。但遠期并發(fā)癥較多,尤其是慢性GVHD發(fā)生率較高,病情重、進展快、難治療、綜合療效差。③胎盤臍帶血HSCT:目前國內(nèi)外較流行、常用的一種方法,多用于AML、HL、NHL、MDS等。優(yōu)點:造血干細胞來源很豐富,被細菌及病毒等污染的幾率較小,易采集儲存,可移植性好,對患者及供者的組織配型要求較低,GVHD等并發(fā)癥較少。但移植后有發(fā)生遺傳病的風(fēng)險,造血能力恢復(fù)速度較骨髓及外周血HSCT慢的多,且移植時須早期一次性植入成功,否則延誤植入時間可大大增加患者發(fā)生感染、出血等可能性。

    1.3 混合HSCT 優(yōu)點在于結(jié)合幾種HSCT,不足之處互補,克服單一HSCT的缺點。目前,臨床上已有不同混合移植的嘗試,如異體骨髓/自體外周血HSCT,自體骨髓/自體外周血HSCT等,為HSCT開辟了新的天地,成為近年來研究熱點。

    1.4 非清髓性HSCT 主要用于AML、CML等惡性腫瘤治療。優(yōu)點:通過強化移植物抗腫瘤效應(yīng),提高植入率,保護正常細胞,減少腫瘤細胞及異常細胞,并發(fā)癥較少,提高患者生存率及生活質(zhì)量,臨床應(yīng)用也進一步增多,發(fā)展空間較廣[5]。

    2 HSCT主要并發(fā)癥及其防治

    2.1 感染 發(fā)生率較高約50%左右,移植后初期以細菌、口腔真菌感染多見,2~3個月時以病毒感染多見,尤其應(yīng)注意巨細胞病毒(CMV)、帶狀皰疹病毒及肝炎病毒感染[6]。細菌感染發(fā)生率較高,以呼吸道感染多見,發(fā)熱多為中低熱,甚至高熱,持續(xù)一周左右,以G-桿菌、鏈球菌、克雷伯桿菌、金葡菌等多見??山?jīng)驗性用藥,特殊者經(jīng)抗酸染色、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)及藥敏試驗等確定病原菌后選擇敏感抗生素,如對耐甲氧西林的腸球菌可選用萬古霉素、替考拉寧;達托霉素對耐萬古霉素的腸球菌有較好療效;老虎霉素對不動桿菌及球菌較敏感[7-8]。CMV感染者可有CMV抗原PP-65(+)或CMV-DNA定量檢測可有拷貝數(shù)>1×104copies/ml,治療上阿昔洛韋或更昔洛韋抗病毒;同時輸注免疫球蛋白提高機體免疫力、應(yīng)用升白素、促進造血功能恢復(fù)、糾正電解質(zhì)紊亂、適當(dāng)隔離等,可迅速控制感染癥狀。有效的預(yù)防措施大大降低感染的發(fā)生,臨床診斷技術(shù)如各種生化檢查、HRCT等影像技術(shù)、半乳甘露聚糖(GM)實驗等的發(fā)展有利于早期診斷,推廣科學(xué)的診療指南使臨床診治更加規(guī)范、合理化,抗生素的合理應(yīng)用也降低了感染的病死率[9]。

    2.2 移植物抗宿主病(GVHD) 研究表明,GVHD與T細胞含量増多有關(guān),外周血干細胞(PBSCs)移植后CD3+細胞明顯增多,是骨髓干細胞的數(shù)十倍[10]。①急性GVHD(aGVHD):多發(fā)生在移植后3個月內(nèi),10d內(nèi)發(fā)生者稱為超急性GVHD,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,進展較快,主要累及消化道、肝臟、皮膚。多以手掌、足底出現(xiàn)斑丘疹、紅疹、瘙癢最早發(fā)生,重者可有水皰、大面積脫屑,甚至剝脫性皮炎;也可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、黃疸;實驗室檢查可有膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、ALP升高等肝損傷表現(xiàn);重者可快速發(fā)展為爆發(fā)性肝炎、急性肝功能衰竭。做好aGVHD的預(yù)防工作有重要意義,研究表明,用CsA、嗎替麥考酚酯(塞可平)聯(lián)用短程MTX方案可有效預(yù)防aGVHD,Ⅲ/Ⅳ度aGVHD發(fā)生率與國外相近[11-12]。癥狀輕者可考慮大劑量甲基潑尼龍聯(lián)合CsA或他克莫司,癥狀重者可加用CD25單抗、抗CD3等,另外輔以保肝、保護胃腸黏膜等對癥支持治療也很重要,可取得較好療效。有研究表明,早期應(yīng)用MTX治療aGVHD有效率可高達94.7%,TNF-a阻滯劑及間充質(zhì)干細胞也可用于急性期治療,正在進一步臨床研究中[13]。②慢性移植物抗宿主病(cGVHD):多發(fā)生在移植3個月后,主要為顏面部出現(xiàn)紅斑、丘疹、水皰,甚至硬皮樣改變,此外還可伴肝功、腎功損害、惡心、食欲下降、消化不良等。預(yù)防和及時有效藥物治療至關(guān)重要,一線多用大劑量潑尼松聯(lián)合CsA,二線藥物中療效較為肯定的有麥考酚嗎乙酯(驍悉)、他可莫司、硫唑嘌呤、MTX、沙利度胺及胎盤提取物。對合并難治性皮膚病變者,可試用補骨脂素聯(lián)合紫外線(近紫外線UVA)光照療法或體外光分離置換療法(ECP)可有較好效果[14-15]。

    2.3 消化道反應(yīng) 經(jīng)過預(yù)處理后的患者多有消化道不適,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、口腔潰瘍、腹脹、腹瀉、腹痛等,多數(shù)患者癥狀不劇烈,持續(xù)一到兩周,重者可發(fā)生消化道出血、胃黏膜急性應(yīng)激性糜爛潰瘍甚至穿孔等。給予止吐、促胃腸動力、調(diào)節(jié)腸道菌群等處理,口腔潰瘍時注意口腔護理,必要時局部藥物外敷、亞葉酸漱口、含服藥物等可取得較好療效。

    2.4 肝靜脈閉塞病(VOD) 發(fā)生率達可高達70%,多在移植后3周內(nèi)發(fā)生,是移植中較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,以肝內(nèi)小葉中央靜脈、竇狀間隙纖維化閉塞為主要病理改變,進展快,死亡率極高,可達80%。起病急驟,肝臟迅速增大、黃疸,上腹疼痛劇烈、腹水、下肢凹陷性水腫,多伴有惡心、嘔吐、食欲減退等癥狀。低分子肝素抗凝、抗血小板聚積和前列腺素E1(PGE1)有預(yù)防作用,另外維持有效循環(huán)血量、止痛、利尿等,必要時介入治療可起到一定作用。

    2.5 出血 血小板減少是引起出血的主要原因,以皮膚、鼻腔、口腔黏膜出血多見,重者血小板低于20×109/L時可發(fā)生出血性膀胱炎(HC)等。HC發(fā)生率可高達70%,早期HC多發(fā)生在預(yù)處理后2周內(nèi),主要因大劑量MTX的代謝產(chǎn)物丙烯醛對膀胱黏膜的毒性損傷所致,及早用美司納能有效預(yù)防MTX所致HC[16];遲發(fā)性HC多在移植后一月左右,多因病毒感染或GVHD引起。輕者僅表現(xiàn)為鏡下血尿或輕度肉眼血尿,或伴尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀等;重者排尿困難、尿潴留、腎積水、突發(fā)大出血、頑固性血尿、甚至血流動力學(xué)改變等。防治措施:多飲水、勤排尿、堿化尿液、合理使用利尿劑,凝血功能障礙時補充冷沉淀、凝血因子、輸注新鮮冰凍血漿及血小板、運用止血藥物等預(yù)防出血;必要時1%硝酸銀溶液膀胱灌洗、去甲腎上腺素沖洗;合并感染時應(yīng)及時給與抗生素控制感染。

    2.6 間質(zhì)性肺炎(ILD) 與感染(尤其CMV)、GVHD反復(fù)而治療不及時和免疫抑制劑的使用有關(guān)。移植后3個月內(nèi)感染多因CMV所致,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、進行性加重的呼吸困難、紫紺、限制性通氣障礙、彌散功能降低、低氧血癥,還可伴咳嗽、咳痰、厭食、消化不良、乏力、心慌等。重點在預(yù)防,治療效果差,應(yīng)盡量少輸CMV(+)的血液制品,移植后應(yīng)密切觀察患者病情變化,定期復(fù)查CMV-DAN,盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,減少對患者的損害。

    2.7 中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 部分患者在移植后晚期可有白質(zhì)腦病,可能與顱腦照射、鞘內(nèi)注射MTX或Ara-C等治療有關(guān),影響兒童生長發(fā)育,成人可有性功能減退,甚至引發(fā)惡性腫瘤。重在預(yù)防,盡量少使用不必要的藥物,按時接受相應(yīng)治療,提高警惕,盡量早發(fā)現(xiàn)早治療。

    2.8 移植后復(fù)發(fā)與防治 HSCT根治白血病的主要依據(jù)是移植物抗白血病(GVL)效應(yīng),因此移植后加強GVL能有效預(yù)防白血病復(fù)發(fā)。有研究表明,供者淋巴細胞輸注(DLI)是目前最常用的一種方法,選擇性輸注CD4+細胞可將GVHD和GVL分離,采用粒細胞集落刺激因子(GCSF)動員的外周血干細胞輸注(G-PBSCI)取代DLI,加用短程免疫抑制劑可以有效減少GVHD發(fā)生,而對GVL無明顯影響[17]。但GVL效應(yīng)與GVHD并無正相關(guān)關(guān)系[18]。對復(fù)發(fā)高?;颊?,應(yīng)盡早減量或停用免疫抑制劑,必要時可適當(dāng)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑,如INF,IL-2,胸腺肽等[19]。出院后定期復(fù)查骨髓細胞學(xué)、骨髓活檢、特定基因、染色體核型分析等,按時接受化療等治療,若有復(fù)發(fā)征象,應(yīng)及早干預(yù)治療。

    3 展 望 隨著HSCT應(yīng)用日益增多,開展合理規(guī)范的HSCT至關(guān)重要。①HSCT的分層應(yīng)用,根據(jù)患者不同的情況、不同復(fù)發(fā)風(fēng)險等選擇不同的預(yù)處理方案、干預(yù)措施;干細胞來源的多源化,不僅使獲取造血干細胞難的問題得到根本解決,也使不同患者的分層選擇供者成為可能。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也將由HSCT模式領(lǐng)航,根據(jù)多參數(shù)的實驗性評估,對患者分層充分體現(xiàn)了HSCT技術(shù)宏觀與微觀互補結(jié)合的特征,發(fā)展更廣闊。②HSCT模式將在新的免疫耐受及免疫診斷治療的理論基礎(chǔ)上不斷完善;新發(fā)現(xiàn)的GVHD及GVL效應(yīng)分離的細胞學(xué)機制,推動HSCT變革進步,使其操作更簡單、療效更好、應(yīng)用更廣。③PBSCs中含的CD3+細胞數(shù)目是骨髓干細胞的數(shù)十倍[20],CD3+細胞增多可引起GVHD,是否可在移植后監(jiān)測CD3+細胞數(shù)量并及時清除CD3+細胞或聯(lián)合靶向CD3+細胞藥物對GVHD的防治有積極意義。

    [1] 王靜波,達萬明.造血干細胞移植研究進展[J].臨床誤診誤治,2009,22(1):19-21.

    [2] Pasquini MC,Wang Z.Current use and outcome of Hematopoietic stem cell transplantation[R/L].USA:Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR),2010.

    [3] 王 昱,黃曉軍.異基因造血干細胞移植后白血病復(fù)發(fā)的免疫治療[J].國際輸血及血液學(xué)雜志,2010,33(1):18-22.

    [4] Koh LP,Hwang WY,Tan CH,etal.Long term follow-up of Asian patients with chronic myeloid leukemia(CML)receiving allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(HSCT)from HLA-identical sibling-evalution of risks and benefits[J].Ann Hematol,2004,83:286-294.

    [5] 《中國組織工程研究與臨床康復(fù)》雜志社學(xué)術(shù)部.造血干細胞移植的臨床應(yīng)用:現(xiàn)狀與概況及未來[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(1):140-141.

    [6] 譚恩勛,張國材,鄭 冬.造血干細胞移植后并發(fā)癥的防治[J].新醫(yī)學(xué),2002,33(4):248-250.

    [7] Vander Straaten HM, Fijnheer R, Dekker AW,etal. Relationship between graft-versus -host disease and graft-versus -leukemia in partial T cell-depleted bone marrow transplantation[J].British Journal of Haematology,2001,114(1):31-35.

    [8] Anderlini P,Rizzo JD,Nugent ML,etal.Peripheral blood stem cell donation:an analysis from the International Bone Marrow Transplant Registry(IBMTR) and European Group for Bloodand Marrow Transplant(EBMT) databases[J]. Bone Marrow Transplant,2001,27(7):689-692.

    [9] 中國侵襲性真菌感染工作組.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(第三次修訂)[J].中華內(nèi)科雜志,2010,49(5):451-454.

    [10] 姚根宏.異體外周血干細胞移植研究進展[J].中國血液流變學(xué)雜志,2009,19(3):500-502.

    [11] Lazarus HM, Vogelsang GB, Rowe JM,etal. Prevention and treatment of acute graft-versus -host disease: the old and the new[J]. Bone Marrow Transplantation,1997,19(6):577.

    [12] Champlin RE,Schmitz N,Mary M,etal. Blood stem cells compared with bone marrow as a source of hematopoietic cells for allogeneic transplantation[J]. Blood,2000,95(12):3.

    [13] Simpson D.New developments in the prophylaxis and treatment of graft versus host disease[J].Expert Opin Pharmacother,2001,2(7):1109-lll7.

    [14] Giorgini A,Noble A.Blockade of chronic graft-versus-host disease by alloantigen-induced CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells in nonlymphopenic hosts[J].J Leukoc Biol,2007,82(5):1053-1061.

    [15] Creamer D,Martyn-Simmons CL,Osborne G,etal.Eczema-toid graft-vs-host disease:a novel form of chronic cutaneous graft-vs-host disease and its response to psoralen UV-A therapy[J].Arch Dermatol,2007,143(9):1157-1162.

    [16] 陳 波,王志國,張 顥,等.HLA相合同胞異基因外周血造血干細胞移植治療急性白血病[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2011,15(27):5123-5126.

    [17] Huang XJ,Wang Y,Liu DH,etal.Administration of short-term immunosuppressive agents after DLI reduces the incidence of DLI-associated acute GVHD without influencing the GVL effect[J].Bone Marrow Transplant,2009,44(5):309-316.

    [18] Vander Straaten HM, Fijnheer R, Dekker AW,etal. Relationship between graft-versus -host disease and graft-versus -leukemia in partial T cell-depleted bone marrow transplantation[J].British Journal of Haematology,2001,114(1):31-35

    [19] 達萬民,吳 彤,陸道培.關(guān)于急性白血病異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)的防治[J].中華血液學(xué)雜志,2007,28(12):793-794.

    [20] Martin PJ.Choosing between GVHD and delayed engraftment [J].Nat Med,2009,15(4):363-364.

    (收稿:2014-05-13)

    *陜西省自然科學(xué)基金項目(2011JM4007)

    △陜西中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院2012級在讀研究生

    血液病 造血干細胞移植 實用性臨床試驗(文獻)

    R551

    A

    10.3969/j.issn.1000-7377.2015.02.048

    咸陽市科技計劃項目(2012K16-03)

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