咸陽地產(chǎn)山楂對小鼠高脂血癥預(yù)防作用的實驗研究*

屈紅艷 王瑞輝 李佩佩 杜 旭

陜西中醫(yī)學院(咸陽 712046)

咸陽地產(chǎn)山楂對小鼠高脂血癥預(yù)防作用的實驗研究*

屈紅艷 王瑞輝▲李佩佩△杜 旭

陜西中醫(yī)學院(咸陽 712046)

目的：探討咸陽地產(chǎn)山楂對誘導性高脂血癥小鼠血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量變化的影響。方法：將60只健康昆明種小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機分為空白對照組(A組)、模型對照組(B組)、山楂果汁小劑量組(C組)、山楂果汁中劑量組(D組)、山楂果汁大劑量組(E組)，每組12只。除A組外，各組進行高脂飲食喂養(yǎng)造模，連續(xù)4周。除A組和B組外，其余各組每日給予山楂果汁灌胃。造模結(jié)束后第2d進行小鼠血清甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)的測定。 結(jié)果：B組血清TG和TC明顯高于A組(P<0.05)，C組、D組和E組小鼠TG和TC均明顯比B組低(P<0.05)。結(jié)論：咸陽地產(chǎn)山楂可通過降低血清TC、TG來預(yù)防高脂血癥的發(fā)生。

高脂血癥(Hyperlipemia)指的是由于各種原因所引起的血清中甘油三酯、總膽固醇以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白降低的一種全身脂代謝異常的一種疾病。近幾年來，隨著人口老齡化進程加快，人們的生活習慣和生活方式的變化，如恣食肥甘厚膩、抽煙酗酒缺乏節(jié)制及勞逸失度等，高脂血癥發(fā)病率逐年升高，并有年輕化的趨勢。該病與飲食因素有密切關(guān)系，臨床上可引起動脈粥樣硬化及其他心、腦、血管等疾病，已成為當今影響人體健康、危害重、發(fā)病率最高、死亡率和致殘率最高的三大疾病之一。此外，由于人體內(nèi)糖代謝與脂肪代謝之間關(guān)系密切，約40%的糖尿病患者可繼發(fā)引起高脂血癥。因此，如何預(yù)防和治療高脂血癥是控制心、腦、血管疾病和糖尿病并發(fā)癥的重要措施。山楂是我國特有的藥果兼用樹種薔薇科植物山楂的成熟果實，可消食健胃、行氣散瘀。2005年出版的《中華人民共和國藥典·一部》已明確記載其可以治療高脂血癥。目前，中國果汁飲料市場呈高速發(fā)展態(tài)勢，果汁市場的迅速崛起與消費者的健康意識增強密不可分，果汁飲料，尤其是純果汁里富含身體必需的維生素和微量元素，也因此，健康美味成為果汁吸引消費者的主因。本實驗擬通過小鼠高脂血癥模型來探討我市地產(chǎn)山楂果汁是否具有預(yù)防高脂血癥的作用，為山楂果汁作為保健飲品的開發(fā)提供科學依據(jù)。

1 材料及方法 1.1 動物分組及造模 實驗選用60只健康雄性昆明種小鼠，體重18～22g，購自西安交通大學醫(yī)學院實驗動物中心，動物合格證號：醫(yī)動字2008-08。常規(guī)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,自由攝食飲水,動物室溫度為(20±2)℃，空氣流通。隨機分為空白對照組(A組)、模型對照組(B組)、山楂果汁小劑量組(C組)、山楂果汁中劑量組(D組)、山楂果汁大劑量組(E組)，每組12只。除A組外，其余各組采用10%雞蛋黃粉、5%豬油及0.5%膽酸鹽作為造模飼料進行喂養(yǎng)，每日喂養(yǎng)15～20g，連續(xù)喂養(yǎng)4周，造成高脂血癥小鼠動物模型。

1.2 山楂果汁的制備 A組小鼠自由飲水并給予普通飼料喂養(yǎng)，C、D、E組第2d開始每日取新鮮山楂，清洗干凈去籽，稱取15g，加83mL蒸餾水，采用榨汁機將其制成新鮮山楂果汁(山楂成分濃度約為180mg/mL)。用1mL針管帶灌胃針頭進行灌胃。C組45mg/只(0.25mL)，D組90 mg/只(0.5mL)，E組180 mg/只(1.0mL)，1d1次，連續(xù)灌胃4周。

1.3 標本處理 造模成功后，禁食12h，每組小鼠取血2mL，用肝素抗凝混合均勻，3000轉(zhuǎn)/min低速臺式離心機離心10min, 取血清待測。調(diào)好全自動生化分析儀，采用酶法進行血清甘油三酯和總膽固醇的檢測。

1.4 主要試劑和儀器 甘油三酯檢測試劑盒(液體雙試劑)，購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司；總膽固醇檢測試劑盒(液體雙試劑)，購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。 主要儀器選用TD24-WS低速臺式離心機，長沙湘儀離心機儀器有限公司；日立7600-020型全自動生化分析儀。

2 結(jié) 果 見下表。

表1 各組小鼠血清TG與TC含量的變化(±s)

注：與A組比較， ◇P<0.05,◆P<0.01； 與B組比較，△P<0.01,▲P<0.05

如表1所示，B組小鼠血清中的TG和TC含量明顯高于A組(P<0.05)。說明高脂血癥模型復制是成功的。通過山楂果汁灌胃后，發(fā)現(xiàn)C組、D組和E組小鼠血清中的TG含量明顯比B組低(P<0.01) 和TC含量明顯比B組低(P<0.05)。說明山楂果汁灌胃對小鼠高脂血癥有一定的預(yù)防作用。

3 討 論 高脂血癥是指由于脂肪代謝或者轉(zhuǎn)運異常而導致血漿中的一種或幾種脂質(zhì)高于正常值，亦指空腹血脂水平高于正常值。一般以空腹12～14h后血漿中總膽固醇(TC)超過6.21 mmol/L，甘油三酯(TG)超過2.24 mmol/L作為高脂血癥的診斷標準。在中醫(yī)認為，在本病的發(fā)病中飲食因素為恣食肥甘，膏粱厚味，嗜酒無度，損傷脾胃，脾失健運，水谷不化，生痰生濕，痰濕中阻，精微物質(zhì)輸布失司，釀為本病[1]。國內(nèi)外流行病學調(diào)查研究[2-4]表明，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的逐步改變，肥胖、糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征、高尿酸血癥等的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，已經(jīng)成為高血發(fā)病的重要誘發(fā)因素。

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理學基礎(chǔ)，血脂即血漿或血清中所含的脂質(zhì)，脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低，在動脈粥樣硬化的發(fā)病中具有重要意義。有研究認為，脂質(zhì)及其殘片的形成侵入動脈壁，堆積在平滑肌細胞、膠原和彈性纖維之間，引起平滑肌細胞增生，后者與來自血液的單核細胞一起吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫細胞，脂蛋白降解而釋放出TG、膽固醇酯、TC和其他脂質(zhì)，刺激顯微組織增生便可形成粥樣斑塊。研究發(fā)現(xiàn)，人體甘油三酯只有在正常范圍內(nèi)才能保證人體的健康。而血漿中總膽固醇是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇之總和，是臨床血脂分析的重要指標，總膽固醇升高，患心腦血管病的危險性增加。

山楂為一種傳統(tǒng)常用的中藥，來源于薔薇科植物山里紅的干燥成熟果實,山楂的“開胃消食，消積化滯”功效有著悠久的歷史，是消積導滯之要藥，多用于肉食積滯、胃脘脹滿、瀉痢腹痛、高脂血癥等，現(xiàn)代研究證明具有促進消化、擴張血管、增加冠脈血流量、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮(zhèn)靜作用[5]。山楂所含的黃酮類和維生素C、胡蘿卜素等物質(zhì)能阻斷并減少自由基的生成，還可以增強機體的免疫力，有抗衰老、抗癌的作用。

目前，臨床應(yīng)用的降血脂藥物很多，但大多會引起肝腎損害，因此必須尋求一種無毒副作用的具有降脂作用的中藥是防治心、腦血管疾病的重要途徑[6]。鑒于此，以植物藥為主的天然中藥材越來越引起人們的重視，作為藥食同源的傳統(tǒng)藥材，山楂中富含多種有機酸，口服可以促進胃中消化酶的分泌，增強蛋白酶和脂肪酶的活性，我們可以進一步通過研究其化學成分來擴大其藥用范圍和保健作用。本實驗結(jié)果表明，山楂果汁灌胃能降低高脂血癥小鼠血清中TG、TC的含量，與模型對照組比較差異有顯著性意義。提示咸陽地產(chǎn)山楂具有明顯的降脂作用，且效果與所用劑量有關(guān)。該實驗的成功，為合理利用山楂果汁提供了科學實驗依據(jù)，為預(yù)防高脂血癥，防止心腦血管疾病提供了有效的食療方案。在后續(xù)的研究中我們將進一步對咸陽地產(chǎn)山楂的有效化學成分如黃酮類、黃烷及其聚合物類、三萜類和有機酸類進行深入研究以確定最佳服用劑量。

[1] 張俊威.丹田降脂丸配合西藥治療高脂血癥80例[J].陜西中醫(yī)，2012,33(10):1305-1306.

[2] 趙秀麗，陳 捷，崔艷麗，等.中國14省市高血壓現(xiàn)狀的流行病學研究[J].中華醫(yī)學雜志，2006,86:1148-1152.

[3] Egan B M，Zhao Y, A xon R N. US trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension, 1988-2008[J].JAMA, 2010,303:2043-2050.

[4] Schlaich M P, Grassi G,Lamberi G W,et al. European Society of Hypertension Working Group on Obesity Obesity-induced hypertension and target organ damage: current knowledge and future directions[J]. Hypertension, 2009,27:207-211.

[5] 吳建華，孫凈云.山楂有機酸部位對胃腸運動的影響[J].陜西中醫(yī)，2009,30(10):1402-1403.

[6] 張 曼.山楂對高脂血癥小鼠血脂及脂蛋白酯酶和肝酯酶的影響[J].貴陽中醫(yī)學院學報，2012,34(2):167-168.

(收稿2014-12-29;修回2015-02-03)

Prevention Effects of Xianyang Local Hawthorn in Mice with Experimental Hyperlipidemia

Shaanxi University of Chinese Medicine( Xianyang 712046)

Qu Hongyan Wang Ruihui Li Peipei et al

Objective:To explore the effects of Xianyang local hawthorn on serum level of Triglyceride and Total cholesterol in mice with experimental hyperlipidemia. Methods :We adopted the animal model, 60 healthy Kunming male mice were randomLy divided into blank control group (group A), model control group(group B) and hawthorn juice low dose group (group C ), hawthorn juice middle dose group (group D) and hawthorn juice large group (group E) with 12 mice in each group. Using the animal models which were fed by high fat diet except group A, 4 weeks in total. Except group A and group B, the mice in other groups also were given hawthorn juice by gavage once daily. At the day after successfully modeling, the content of serum TG and TC of all mice were tested, and all results were statistically analyzed by means of t-test. Results: In the comparison with group A, the TG and TC levels of mice in group B increased significantly (P<0.05).The content of TG and TC in group C, D and E were lower than that of group B. Conclusions: By reducing the levels of TG and TC, Xianyang local hawthorn can prevent the occurrence of hyperlipemia.

Hyperlipidemias/ traditional Chinese medicine therapy Crataegus pinnatifida Animal experimentation Mice

*陜西省咸陽市科技計劃項目[XK0816-(8)]

高脂血癥/中醫(yī)藥療法 山楂 動物實驗 小鼠

R285

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.048

▲通訊作者

△陜西省人民醫(yī)院( 西安 710068)