我院丹紅注射液不良反應發(fā)生情況分析

楊 娟，計曼艷

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

我院丹紅注射液不良反應發(fā)生情況分析

楊 娟，計曼艷

（湖北省十堰市婦幼保健院藥劑科，湖北 十堰 442000）

目的 觀察患者應用丹紅注射液后不良反應的發(fā)生情況，以評價其臨床安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 選取醫(yī)院2011年應用丹紅注射液的4 874例患者作為研究對象，回顧性分析其不良反應發(fā)生情況，并評價其臨床安全性。結(jié)果 共53例（1.09%）患者發(fā)生不良反應；用藥劑量不同和用藥時間不同的患者不良反應發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；年齡、性別、病種不同的患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 丹紅注射液在臨床應用廣泛，用藥時間過長和用藥劑量過大均會增加不良反應的發(fā)生率，故應嚴格控制該藥的適應證、詳細詢問患者的過敏史、控制輸液速度，避免不良反應的發(fā)生。

丹紅注射液；藥品不良反應；合理用藥

中藥注射劑是我國獨創(chuàng)的中藥劑型，具有使用方便、起效迅速等優(yōu)點，臨床應用廣泛，但由于中藥不良反應的研究方法尚不完善，導致部分藥物上市后不良反應情況較嚴重，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求對此類藥物在上市后進行安全再評價［1］。丹紅注射液是一種新上市的中藥注射劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效，在臨床應用較廣泛。筆者對該藥的臨床安全性進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年在我院應用丹紅注射液進行治療的4 874例患者作為研究對象。其中，男2 208例，女2 666例；年齡37～87歲，平均（48.69±10.49）歲；冠心病1 174例，心肌梗死1 057例，淤血性肺心病908例，缺血性腦病934例，腦血栓801例。所有患者均符合丹紅注射液的應用適應證，且無藥品說明書所列的應用禁忌證。入選患者均已簽署治療知情同意書。

1.2 研究方法

對在我院住院治療的冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性腦病、腦血栓患者進行嚴格的中醫(yī)辨證，對有適應證的患者給予丹紅注射液（商品名倍通，菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866，規(guī)格為每支10 mL）進行治療。記錄每例患者的姓名、性別、年齡、臨床診斷、應用丹紅注射液的持續(xù)時間、用法用量，對所有出現(xiàn)用藥后有不良反應的患者均記錄不良反應的發(fā)生和治療情況，分析上述數(shù)據(jù)以評價丹紅注射液的安全性。

1.3 評價標準

根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心制訂的6級標準，采用因果關(guān)系分析判斷法評價患者的不良反應與應用丹紅注射液的相關(guān)性。其指標：1）用藥與不良反應的出現(xiàn)有合理的時間順序；2）出現(xiàn)的不良反應符合藥物已知的不良反應；3）停藥或減量后不良反應減輕或消失；4）再次用同一種藥物后出現(xiàn)相同的不良反應；5）反應可用合并用藥、患者病情進展、其他治療的影響來解釋。其中符合第1～4條、不符合第5條者可判斷不良反應與應用丹紅注射液肯定有關(guān)；符合1～3條、不符合第5條者可判斷不良反應與應用丹紅注射液很可能有關(guān)；僅符合第1條者可判斷不良反應與應用丹紅注射液可能有關(guān)；不符合第1條和2條者可判斷不良反應與應用丹紅注射液可能無關(guān)；目前收集的材料尚無法評價是否符合上述5條標準者可判斷不良反應與應用丹紅注射液的關(guān)系為待評價；無法獲得進行上述評價的材料者可判斷不良反應與應用丹紅注射液的關(guān)系為無法判定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理。計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗進行處理，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應發(fā)生情況

4 874例患者中，共觀察到不良反應118例，詳見表1和表2?？梢?，若患者的不良反應與丹紅注射液的相關(guān)性級別為可能有關(guān)及以上，且該不良反應與其他藥物的相關(guān)性低于丹紅注射液，則判斷該患者的不良反應與丹紅注射液有關(guān)。

2.2 不良反應與用藥時間及劑量的關(guān)系

結(jié)果見表3。可見，用藥劑量越大，不良反應發(fā)生率越高，差異有統(tǒng)計學意義（Z＝6.14，P＜0.01），提示用藥劑量與不良反應發(fā)生率呈正相關(guān)；而且用藥時間越長，不良反應發(fā)生率越高，差異有統(tǒng)計學意義（Z＝6.75，P＜0.01），提示用藥時間與不良反應發(fā)生率呈正相關(guān)。

2.3 不良反應與患者性別、年齡和病種的關(guān)系

結(jié)果見表4?？梢?，各年齡段患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（Z＝1.35，P＞0.05），不同病種患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.98，P＞0.05），提示患者年齡和病種不是影響不良反應發(fā)生率的因素。男性患者不良反應發(fā)生率為6.89‰，女性患者為6.54‰，其差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.01，P＞0.05）。

表1 患者不良反應與丹紅注射液的相關(guān)性（例）

表2 患者不良反應分類統(tǒng)計

表3 不良反應發(fā)生情況與用藥劑量和用藥時間的關(guān)系

表4 患者不良反應與年齡和病種的關(guān)系

2.4 不良反應的處理情況

結(jié)果見表5?？梢?，大部分患者不需停藥即可恢復，僅有極少量患者需停藥并進行對癥治療方可治愈，試驗中未觀察到危及患者生命的嚴重不良反應。

表5 不良反應的處理情況［例（%），n＝53］

3 討論

丹紅注射液是臨床常用的中藥注射劑，由丹參和紅花組方，富含丹參素、丹參酚酸B、丹參酮、原兒茶酚、阿魏酸等多種有效成分?！侗静菡x》曰：“丹參專入血分，其功在于活血行血?！薄侗静菥V目》曰：“紅花能活血，潤燥，止痛散腫，通經(jīng)?！币虼?，丹紅注射液有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效，臨床常用于冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性腦病、腦血栓等疾病的治療。也有研究表明，其可用于肝纖維化［2］、腎病綜合征［3］、骨折［4］、帶狀皰疹等多種疾病的輔助治療，臨床應用十分廣泛。

隨著丹紅注射液的廣泛應用，其導致的各種不良反應也逐漸見諸報道。除了本研究所觀察到的心悸、靜脈炎、頭暈、惡心、皮膚瘙癢等不良反應，心律失常、低血壓、出血性皮炎、哮喘等也是其常見的不良反應［5］，甚至有誘發(fā)喉頭水腫、心肌梗死、急性腎功能衰竭等嚴重不良反應的報道［6］。本研究中發(fā)現(xiàn)，用藥時間過長和用藥劑量過大是誘發(fā)不良反應的主要因素，而與患者的性別、年齡和病因無關(guān)。可見，誘發(fā)不良反應的機制除了各型超敏反應，藥物本身的藥理作用和毒性也起了重要作用。

為了預防丹紅注射液引發(fā)的不良反應，根據(jù)其發(fā)生機制，可采取以下措施：1）嚴格控制適應證。目前，臨床有濫用丹紅注射液的趨勢，劉占京［7］的研究表明，對辨證與丹紅注射液說明書不符的患者應用該藥的比例高達36.51%。因此，嚴格進行辨證施治，減少丹紅注射液的濫用可從根本上避免不良反應。2）用藥前詳細詢問患者過敏史，對有過敏史的患者應慎用或禁用本藥，必須應用的可考慮進行皮膚過敏試驗［8］。3）在靜脈給藥過程中，應控制輸液速度，以30～40滴／分為宜，同時密切監(jiān)測患者情況，發(fā)現(xiàn)問題應及時處理，以保證患者安全。

［1］Tang JF，Li XL.Case history review method studying on adverse reactions of Danhong Injection［J］.China Joumal of Traditional Chinese Medcine and Pharmacy，2013，28（4）：1 051－1 052.

［2］黃之克.丹紅注射液治療肝纖維化療效觀察及血清學指標干預分析［J］.河北醫(yī)學，2013，19（8）：1 211－1 213.

［3］Li HJ，Liu H，Zhang HX.Study on the effect for Danhong injection of nephrotic syndrome in patients with renal hemodynamics and blood viscosity state［J］.Modern Preventive Medicine，2012，39（12）：3 128－3 130.

［4］李秀芳，孫繼飛，劉振利，等.丹紅注射液治療老年下肢骨折的療效觀察［J］.解放軍藥學學報，2010，26（4）：363－364.

［5］Tang JF，Li XL.Literature Study of Adverse Drugs Reactions Induced by Danhong Injection［J］.China Pharmacy，2011，22（3）：261－263.

［6］Luan XX，F(xiàn)eng DH，Yu YY，et al.Adverse Drug Reactions Induced by Danhong Injection：Literature Analysis of 62 cases［J］.Evaluation and Analysis of Drug－Use in Hospitals of China，2011，11（9）：840－842.

［7］劉占京.丹紅注射液四種上市后安全性評價方法的比較研究［D］.鄭州：鄭州大學，2011.

［8］周永福，蔡志琴，林建群，等.丹紅注射液不良反應文獻分析與預防［J］.中國藥業(yè)，2012，21（4）：62－63.

R288

A

1006－4931（2015）02－0059－03

楊娟（1975－），女，漢族，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0719－8663512；計曼艷（1972－），女，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，本文通訊作者，（電話）0719－8663512。

2014－06－14）