雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮根除幽門螺桿菌臨床療效觀察

郝云龍

摘要：目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10日根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）的療效。方法 選擇符合條件的120例十二指腸潰瘍患者隨機分成兩組，治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1000mg，3/d，雷貝拉唑10 mg，2/d；，阿莫西林1000 mg，2/d， 呋喃唑酮100 mg，2/d， 對照組口服雷貝拉唑10 mg，2/d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素500 mg，2/d， 療程10d。第11d開始兩組均單獨服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w。治療完成4w后復(fù)查胃鏡及做Hp檢查。結(jié)果 治療組、對照組 Hp根除率分別為93.3%、73.3%，潰瘍愈合率96.7%、95%，兩組相比Hp根除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而潰瘍愈合率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)療法能有效、安全根除幽門螺桿菌，治療十二指腸潰瘍療效佳。

關(guān)鍵詞：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；阿莫西林；呋喃唑酮；雷貝拉唑；幽門螺桿菌；十二指腸潰瘍

自幽門螺桿菌（Hp）被發(fā)現(xiàn)以來，一直受到各國學(xué)者的重視，是胃腸道領(lǐng)域研究的熱點[1]。目前一致認為Hp感染與慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病密切相關(guān)，是其主要致病因素之一， 因此，根除Hp已被列為上述疾病的首選治療方法。但隨著Hp對克拉霉素、甲硝唑等抗生素耐藥性的逐年上升，根除Hp的成功率明顯下降[2，3]。本研究觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10d后，第11d開始單獨服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w對Hp的清除效果和十二指腸潰瘍愈合率，尋找更有效的治療方法。

1資料與方法

1.1一般資料 符合以下條件者為入選對象：①年齡20～70歲；②Hp陽性；③治療前7 d經(jīng)胃鏡檢查證實為活動性十二指腸潰瘍，潰瘍長徑>3mm；④治療前1月內(nèi)未服用過抗生素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、非甾體消炎藥、皮質(zhì)激素；⑤非妊娠或哺乳期婦女；⑥無青霉素類藥物過敏史。⑦無嚴重心、肝、腎功能不全及胃手術(shù)史；將符合條件的120例患者隨機分為治療組和對照組，每組60例，兩組患者年齡、性別、臨床癥狀及潰瘍大小等方面比較無顯著性差異，具有可比性。

1.2方法 120例患者經(jīng)胃鏡確診為十二指腸潰瘍且病理組織學(xué)及14C-尿素呼吸試驗證實Hp感染者。治療方法：治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司）1000mg，3/d，雷貝拉唑（珠海潤都民彤制藥有限公司）10 mg，2/d，阿莫西林（香港聯(lián)邦制藥）1000 mg，2/d， 呋喃唑酮（武漢第五制藥廠）100 mg，2/d，；對照組口服雷貝拉唑10 mg，2/d，療程10d，阿莫西林1000mg，2/d，克拉霉素（黑龍江肇東華富藥業(yè)有限責(zé)任公司）500 mg，2/d。從第11d開始兩組均單獨服用雷貝拉唑10 mg，1/d，共3w。治療前后驗血、尿常規(guī)及肝腎功能。治療完成4w后行14C-尿素呼吸試驗評估Hp根除情況，并由同一醫(yī)師復(fù)查胃鏡觀察潰瘍愈合程度， 見潰瘍瘢痕期為潰瘍愈合。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，進行χ2檢驗。

2結(jié)果

120例患者均全程服藥，未中途退出，依從性好。治療組60例中Hp轉(zhuǎn)陰56例，Hp根除率93.3%，潰瘍愈合58例，潰瘍愈合率96.7%；對照組60例中Hp轉(zhuǎn)陰44例，Hp根除率73.3%，潰瘍愈合57例，潰瘍愈合率95%。兩組Hp根除率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較具有顯著性差異（P<0.05），但潰瘍愈合率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異無顯著性 （P>0.05）。120例中有8例即6.7%出現(xiàn)輕度口苦，惡心、納差、頭暈，但均能耐受，并堅持到療程結(jié)束，停藥后上述癥狀自行緩解，未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。治療前后檢查血、尿常規(guī)和肝功能、腎功能，結(jié)果均正常，對血生化和血液學(xué)參數(shù)無影響。

3討論

Hp的發(fā)現(xiàn)及人們對Hp相關(guān)疾病的認識，已對胃十二指腸疾病的防治產(chǎn)生了深遠的影響，目前根除Hp在臨床上愈來愈受到重視，它不僅能明顯降低潰瘍的復(fù)發(fā)率，并且還能提高潰瘍愈合率。但由于抗生素在臨床上的長期廣泛及不合理應(yīng)用，Hp對抗生素的耐藥率逐年上升，原來標準三聯(lián)療法其根除率由90%已下降到70%左右[4]，尋找新的藥物組合將成為未來若干年Hp研究中的熱點之一。

多年來無論實驗研究還是臨床均證實阿莫西林、呋喃唑酮治療十二指腸潰瘍療效確切，其抗Hp作用強，且不易產(chǎn)生耐藥性，價格低廉。質(zhì)子泵抑制劑本身對Hp有一定的清除作用，但主要是通過減少胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH值而增強其他抗生素的殺菌活性。與第一代質(zhì)子泵抑制劑相比，新一代質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑由于在其化學(xué)結(jié)構(gòu)吡唑環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進行不同基團取代，而且通過非細胞色素P450酶途徑代謝，因此抑酸作用起效快，作用強，全天維持較高的抑酸水平，極少產(chǎn)生藥物間的相互作用，安全性高，療效無明顯的個體差異，所以臨床效果更加穩(wěn)定可靠。國外多次大規(guī)模的臨床研究表明，僅單用雷貝拉唑10～40mg/d 4w治療十二指腸潰瘍，潰瘍愈合率可達到79～98%[5]。

近年許多研究發(fā)現(xiàn)益生菌在體內(nèi)有抗Hp的作用[6，7]， 可能是通過抑制Hp 在胃黏膜上皮的定植和生長，抑制Hp感染后的炎癥及免疫反應(yīng)而發(fā)揮作用[8，9]，并且益生菌還能提高消化道內(nèi)其它有益菌的數(shù)量和活性，平衡胃腸道正常菌群，改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，降低抗生素的副作用，提高患者的依從性[10]。本實驗結(jié)果表明，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用10d，Hp根除率為93.3%，潰瘍愈合率為96.7%，取得了較理想的效果，而對照組Hp根除率為73.3%，明顯低于治療組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮抗Hp治療，臨床療效確切，不良反應(yīng)輕微，未發(fā)現(xiàn)嚴重毒副作用，安全性高，患者耐受性、依從性好，費用低廉，值得在臨床進一步推廣應(yīng)用。

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