生物合成人胰島素注射液啟封后無菌保存期的研究

戴光惠　譚宗鳳　黃冶　程宏瓊　柯燕

摘要：目的 探討生物合成人胰島素注射液（諾和靈R）啟封后無菌保存期以及藥物的含量。方法 將諾和靈R共45瓶分A、B、C組，每組15瓶，在嚴格無菌操作下每日穿刺A組5次、B組10次、C組20次，諾和靈R啟封后放置在室溫25℃下避光保存，逢雙日將每組隨機抽取3瓶，每瓶抽取0.5ml進行細菌培養(yǎng)，若有細菌生長停止培養(yǎng)，若沒有繼續(xù)培養(yǎng)直到28d結(jié)束，同時諾和靈R于啟封后第7、14、21、28d將每組隨機抽取1瓶，每瓶抽取0.5ml做反相高效液相色譜法測試諾和靈R含量。結(jié)果 啟封后隨機抽取的諾和靈R在28d內(nèi)均無細菌生長，諾和靈R含量也無變化。結(jié)論 諾和靈R啟封后放置在室溫25℃下避光保存，嚴格無菌操作下完全可以使用28d，不必啟封后24h就丟棄造成浪費，給患者帶來不必要的經(jīng)濟負擔。

關(guān)鍵詞：胰島素；啟封；保存期；高效液相色譜法

各類胰島素制劑中只有生物合成人胰島素注射液（諾和靈R）才能用于靜脈注射和皮下注射。諾和靈R說明書上注明在開封使用前應(yīng)冷藏于2～8℃的冰箱中，開始使用后，可在室溫下（不超過25℃）存放4w。翻閱文獻，對啟封后的胰島素的無菌使用期限報道不一致，藥物的含量活性也逐步衰減。文獻的共同點都是把啟封后的胰島素放置冰箱中，本文對啟封后的諾和靈R放置在室溫下（不超過25℃）進行細菌培養(yǎng)，同時進行反相高效液相色譜法測試諾和靈R中胰島素含量，通過研究結(jié)果 ，為臨床安全有效使用諾和靈R提供客觀的科學依據(jù)，指導臨床護理工作?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 U-3000色譜儀；Inertsil ODS-SP色譜柱（4.6 mm*250 mm，5 um）；胰島素（藥房隨機抽取廠家相同、規(guī)格相同、批號相同的諾和靈R注射液）；乙腈（Burdick&Jackson）；0.2 um微孔濾過膜；磷酸。

1.2統(tǒng)計分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行處理 ，采用F 檢驗。

2方法與結(jié)果

2.1諾和靈R啟封后微生物學研究及結(jié)果 諾和靈R共45瓶，分A、B、C組，每組15瓶，在治療室由專人用1ml的注射器在嚴格無菌操作下每日在不同時間段分別穿刺5次、10次、20次，諾和靈R啟封后放置在室溫25℃下避光保存，逢雙日將每組隨機抽取3瓶，每瓶抽取0.5ml進行細菌培養(yǎng)，若有細菌生長停止培養(yǎng)，若沒有繼續(xù)培養(yǎng)直到28d結(jié)束。結(jié)果為所有隨機抽取的諾和靈R的細菌培養(yǎng)都為陰性，無細菌生長。

2.2 諾和靈R啟封后有效成分含量變化測定及結(jié)果 A、B、C三組胰島素開啟后的第7d、14d、21d、28d，從每組中隨機抽取1瓶，分別吸取100 uL，再加入900 uL流動相稀釋10倍進行HPLC檢測，分別記為Ⅰ-5、Ⅰ-10、Ⅰ-20；Ⅱ-5、Ⅱ-10、Ⅱ-20；Ⅲ-5、Ⅲ-10、Ⅲ-20。色譜條件：以0.1mol/L 磷酸二氫鈉溶液（磷酸調(diào)pH3.0）-乙腈（73：27）為流動相，柱溫40℃，檢測波長為214 nm，流速為每1ml/min。當天測完每批次胰島素，獲得有效成份峰面積。胰島素開啟當天測有效成份HPLC。

3討論

3.1由于諾和靈R每瓶是400個單位，每瓶價格是63.5元，有的患者每天只用幾個單位，如果按照醫(yī)院感染管理規(guī)范中的規(guī)定24h就丟棄的話，勢必造成浪費，

給患者帶來經(jīng)濟負擔。諾和靈R中有一些附屬物質(zhì)，包括緩沖劑、等滲物質(zhì)、防腐劑，諾和靈R的防腐劑為次甲苯酚，次甲苯酚有足夠的抗微生物的能力，以防止在反復使用期間進入瓶中的細菌繁殖，所以只要嚴格無菌操作，諾和靈R在28d內(nèi)能夠保持無菌并與穿刺次數(shù)無關(guān)。本研究結(jié)果與盧惠林[1]等的研究結(jié)果為在嚴格無菌操作下， 胰島素注射液在啟封后 60d內(nèi)均能保持無菌，與穿刺次數(shù)無關(guān)一致。

3.2李武平[2]等通過實驗認為胰島素注射液在使用過程中，按操作規(guī)范進行抽吸并適當存放，在28 d內(nèi)是安全無菌的，但藥液活性逐步衰減，存放周期最好在7d以內(nèi)。高玲[3]等通過實驗認為胰島素注射液10d內(nèi)效價降低明顯，主張啟封24h丟棄。本實驗在諾和靈R于啟封后第7、14、21、28d行反相高效液相色譜法測試諾和靈R含量，穿刺次數(shù)不同，含量經(jīng)方差分析無 統(tǒng)計學意義，不同的啟封天數(shù)，含量經(jīng)方差分析無統(tǒng)計學意義

3.3眾多文獻報道啟封后的胰島素使用期限各不一致[4，5]，但其共同點都用后放置冰箱 ，胰島素如果從冰箱里取出立即給患者注射會加劇患者的疼痛不適感，冰箱里取出后須在室溫下放置30min，但諾和靈R反復在冷熱變換的環(huán)境中更容易失效，諾和靈R說明書中關(guān)于使用中的諾和靈R的貯藏方式是不可冷藏，應(yīng)放置在不超過25℃室溫的環(huán)境中避光保存。

綜上所述，本文通過實驗認為啟封后的諾和靈R在不超過25℃室溫的環(huán)境中避光保存，在嚴格無菌操作下，靜脈注射完全可以使用28d，啟封后不必每天丟棄造成浪費加重患者的經(jīng)濟負擔。

參考文獻：

[1]盧惠林，陳曉燕，胡迎春，等.胰島素注射液啟封后無菌保存期探討[J].護士進修雜志，2004，19（5）：406-407.

[2]李武平，宋向陽，劉田，等.胰島素注射液啟封后無菌保存期及藥物活性的探討[J].解放軍護理雜志，2007，24（6）：21.

[3]高玲，胡克勤，許波，等.高效液相法考察胰島素注射液臨床使用過程中的穩(wěn)定性[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2007，27（11）：1606.

[4]邱小雪，許玲珍，謝黎芳，等.胰島素溶液開啟后有效期限探討[J].護理研究，2004，133：2115.

[5]梁旭彤.胰島素注射液啟封后使用時間的探討[J].護士進修雜志，2003，18（12）：1132.

編輯/申磊