中醫(yī)治療肺癌的研究進(jìn)展

胡正國

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310005）

指導(dǎo) 龐德湘

原發(fā)性支氣管肺癌（簡稱肺癌）是最常見的惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移早、易多處轉(zhuǎn)移、生存期短的特點(diǎn)，據(jù)《2013年中國腫瘤登記年報(bào)》統(tǒng)計(jì)得出，肺癌的發(fā)病率及死亡率在我國惡性腫瘤排名中均居首位。目前，手術(shù)、化療、放療、靶向治療和中藥是治療肺癌的主要手段，其中中醫(yī)藥不僅能減輕其他治療手段的并發(fā)癥或不良反應(yīng)，而且在防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長生存期方面具有很好的療效，本文就近五年來中醫(yī)治療肺癌的最新研究進(jìn)展作一概述。

1 病因病機(jī)

肺癌的病名應(yīng)屬于中醫(yī)“肺積”、“咳血”、“胸痛”等范疇，其病因病機(jī)在中醫(yī)典籍中早有闡述，《難經(jīng)》有云“肺之積名曰息賁”，《素問·咳論》記載“肺咳之狀，咳而喘，息有音，甚則唾血”，《內(nèi)經(jīng)》曰“若勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏而壅腫者，名曰氣瘤，夫瘤者，留也，隨氣凝滯，皆因臟腑受傷，氣血乖違”。現(xiàn)代醫(yī)家在古代醫(yī)家的理論基礎(chǔ)上，加以不斷發(fā)展和補(bǔ)充，對肺癌病因病機(jī)有著各自獨(dú)到的見解。劉偉勝教授認(rèn)為肺癌是因?yàn)檎撔皩?shí)，癌毒為患，由于外因（六淫）、內(nèi)因（情志所傷、飲食勞倦等）致正氣虛損，臟腑功能失調(diào)，抗病能力低下，邪毒乘虛而作用機(jī)體，致使痰凝結(jié)聚、氣滯血淤，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，痰瘀熱毒互結(jié)于肺臟，日久發(fā)生質(zhì)變產(chǎn)生癌毒，故發(fā)生腫瘤［1］。凌仕良認(rèn)為肺癌乃氣陰兩虛，因虛致實(shí)，病屬本虛標(biāo)實(shí)，病位在肺，與肝、脾、腎密切相關(guān)，陰虛、痰凝、血瘀、痰瘀膠結(jié)于肺，日久而成肺部腫瘤［2］。徐振曄［3］認(rèn)為肺癌病機(jī)總屬虛實(shí)夾雜，病位在肺腎，雖瘤體在肺，但其中腎虛為肺癌之本，而肺虛為所病之標(biāo)，且認(rèn)為患者因先天稟賦不足故而導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。蔣益蘭認(rèn)為肺癌乃在臟腑氣血陰陽失調(diào)的基礎(chǔ)上，氣血瘀滯，痰飲內(nèi)生，加之毒邪內(nèi)聚，遂成腫塊［4］。

綜上所述，可以看出，不論是古代醫(yī)家還是現(xiàn)今的中醫(yī)大家都對中醫(yī)保持著一定的繼承性，俱認(rèn)為肺癌是在人體正氣虧虛的前提下，以氣、血、津液運(yùn)行變化失常和邪氣損害為主的一個病理發(fā)生發(fā)展過程，最終在肺內(nèi)久積成瘤。

2 辨證分型及治療原則

因各家對肺癌病因病機(jī)的認(rèn)識有所差異，所以對肺癌的中醫(yī)分型也不相同。凌仕良［2］在臨床上將肺癌具體分為氣陰兩虛證、脾虛痰濕證、氣滯血瘀證、陰虛毒熱證等中醫(yī)證型，認(rèn)為氣陰兩虛是人體正氣虛的具體表現(xiàn)，另手術(shù)、放化療等手段也可耗氣傷陰，故治療全程不忘益氣養(yǎng)陰、兼顧祛痰、化瘀、散結(jié)等；劉偉勝教授通過抓住肺癌發(fā)病過程中虛、痰、毒、熱、瘀的特點(diǎn)，將肺癌分為氣滯血瘀型、陰虛毒熱型、氣陰兩虛型、氣虛痰濕型、熱毒熾盛型和陽虛水泛型，并主張?jiān)谂R床中辨證與辨病相結(jié)合，以提高臨床療效，根據(jù)患者體質(zhì)以確定扶正、攻邪的強(qiáng)度，將扶正攻邪思想貫穿于整個治療過程［1］。蔣益蘭將肺癌總體辨證為氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)結(jié)證，陰虛內(nèi)熱、瘀毒內(nèi)結(jié)證，脾虛痰濕、瘀毒內(nèi)結(jié)證，腎陽虧虛、瘀毒內(nèi)結(jié)證，氣滯血瘀、瘀毒內(nèi)結(jié)證五種證型，并總結(jié)出氣陰兩虛，瘀毒內(nèi)結(jié)證為肺癌患者的主要證型，在臨床用藥時注意顧護(hù)中焦脾胃，使機(jī)體正氣得復(fù)以抗邪［4］。張代釗認(rèn)為可將肺癌具體分為如下五型：陰虛內(nèi)熱型、脾虛痰濕型、氣陰兩虛型、氣滯血瘀型和肺腎兩虛型，其中陰虛氣虛居多，并且認(rèn)為患者患病初期以實(shí)證為主，同時多合并有氣虛和陰虛，隨著病情的進(jìn)展，后期則以虛證為主，并主張“未病先防”、“既病防變”，注重預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移［5］。

3 專藥專方治療

在中醫(yī)專藥、專方治療肺癌方面，也取得了較大進(jìn)展。沈丹等［6］自擬扶正消積方（藥物組成為黃芪、白花蛇舌草、百合、夏枯草、薏苡仁、生曬參、青皮、北沙參、白術(shù)、昆布、制半夏、天冬、麥冬、制南星、酥鱉甲、甘草）治療肺癌，經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，此方在改善患者的體力、減輕患者的不適和在延長生存期方面也有一定優(yōu)勢。苗文紅等［7］報(bào)道曹利平通過采用加味清金化痰湯治療痰熱壅肺型肺癌，在臨床取得了較好的效果，加味清金化痰湯是在原方的基礎(chǔ)上加連翹、款冬花、炒麥芽、夏枯草、冬瓜仁，原方主要起清肺、化痰、止咳之效，加上這5味藥物，增強(qiáng)了原方清肺熱、散結(jié)之力，且有助于健脾開胃，消除脹滿。龐德湘等［8］予自擬肺金生方（澤漆、石見穿，制膽南星、白前，紅豆杉、露蜂房等）治療肺癌，其認(rèn)為肺癌是在正氣虛弱的基礎(chǔ)上，濕、痰、瘀、毒積聚于肺部而成腫塊，治療當(dāng)以益氣扶正、化痰散結(jié)、破瘀解毒。朱海洪等［9］通過實(shí)驗(yàn)對比發(fā)現(xiàn)，仙蟾片對手術(shù)后的肺癌患者具有較好療效，具體機(jī)制為仙蟾片可以提高白介素-2、白介素-6和自然殺傷細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子-α的表達(dá)水平，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。高啟龍等［10］自擬益氣散結(jié)攻毒方（生曬參、藤莄酸、斑蝥素）治療肺癌，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此方對提高患者的生活質(zhì)量，穩(wěn)定瘤體大小，延長患者的生存時間具有確切優(yōu)勢。

4 中藥配合其他手段治療

4.1 中藥配合手術(shù)治療 俞杞泉等［11］選擇142例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）術(shù)后患者，分為中藥治療組和對照組（常規(guī)治療）進(jìn)行治療，結(jié)果顯示中藥組的中醫(yī)證候療效總有效率、疼痛改善療效總有效率均高于對照組，而治療組的咳痰量則明顯少于對照組（以上均P＜0.05），表明了中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌術(shù)后圍手術(shù)期患者具有明確的臨床療效。陳慧等［12］總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，肺癌患者本身已正氣不足，手術(shù)后易出現(xiàn)各種呼吸道并發(fā)癥，且有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能，治療原則以益氣養(yǎng)陰、清肺止咳、解毒抗癌為主，并不忘顧護(hù)脾胃。朱麗華等［13］等通過分析各種因素對NSCLC患者手術(shù)后的無瘤生存期的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥干預(yù)對肺癌術(shù)后患者是一個保護(hù)性的因素，研究中發(fā)現(xiàn)，患者服用中藥的時間越久，其手術(shù)后的生存期就越長（P＜0.01），實(shí)驗(yàn)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.2 中藥配合化療 方志紅等［14］、謝歡等［15］采用對照試驗(yàn)的方法，將自擬方聯(lián)合化療與單純化療組相比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組在體力狀況、不良反應(yīng)程度、免疫力各方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05），證明了中醫(yī)藥在改善化療毒副反應(yīng)方面確有療效。壽偉臻等［16］將金寧芳加味聯(lián)合TP方案化療設(shè)為治療組，單純化療組作為對照組，治療后發(fā)現(xiàn)，治療組中醫(yī)癥候積分呈遞減趨勢，優(yōu)于對照組；在腫瘤指標(biāo)方面，治療組在降低CA-125方面較對照組具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05），而其他腫瘤指標(biāo)下降趨勢雖與對照組有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；最重要是治療組與對照組在1年內(nèi)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為33.33%、47.22%，治療組優(yōu)于單純化療組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果表明中藥聯(lián)合化療較單純化療具有一定的優(yōu)勢。

4.3 中藥配合放療 鄧生明等［17］采用天龍消瘤方配合放療治療肺癌，并與單純放療組對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的治療有效率為86%，高于對照組，且在實(shí)驗(yàn)期間第1、2、3、4年，聯(lián)合組的生存率均高于單純化療組（P＜0.05），表明中藥配合放療治療肺癌在生存期、療效方面優(yōu)于單純放療。張?zhí)斓龋?8］采用對照試驗(yàn)，觀察中藥對肺癌患者放療的影響，實(shí)驗(yàn)顯示中藥組不論是在骨髓抑制程度、生活質(zhì)量方面，還是免疫功能、不良反應(yīng)方面，均優(yōu)于單純放療組（P＜0.05），表明中藥在減輕放療的毒副反應(yīng)方面有不錯療效。賀玉龍［19］用養(yǎng)陰清肺湯聯(lián)合放療治療肺癌患者，并與單純放療的患者作對比，發(fā)現(xiàn)中藥組在提高免疫力方面比對照組有明顯優(yōu)勢（P＜0.05）。徐?。?0］從中醫(yī)的角度治療肺癌放療后所致的放射性肺炎，認(rèn)為放療屬熱毒燥邪，放療后導(dǎo)致毒瘀互結(jié)、氣陰兩傷，在針對毒、瘀、氣陰虛治療的同時，還需增加宣肺化痰止咳之品，均有一定的療效。

4.4 中藥配合靶向治療 郭鵬等［21］從中醫(yī)關(guān)于體質(zhì)的論述角度分析靶向藥物特羅凱治療肺癌引起的皮疹，認(rèn)為其屬于中醫(yī)的“藥毒”，通過觀察皮疹的特征、并發(fā)癥和舌脈推測患者所屬體質(zhì)，認(rèn)為患者主要表現(xiàn)出血虛、血熱、濕熱和風(fēng)熱等4種體質(zhì)特點(diǎn)，所以治療當(dāng)以清熱解毒、涼血、化濕和補(bǔ)虛。李鳳珍等［22］認(rèn)為靶向藥物所致的皮疹乃人體內(nèi)虛而毒邪外聚肌表，治則以扶正祛毒為主，治療以八珍散合消風(fēng)散加減；所致腹瀉乃脾胃虛弱，治療以小建中湯和參苓白術(shù)散溫中補(bǔ)虛，培土生金。林奕堂［23］經(jīng)過對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰類中藥配合具有化痰解毒功效的中藥對減少肺癌靶向治療所致的皮疹、腹瀉優(yōu)于對照組（P＜0.05），而且觀察組在改善患者癥狀、穩(wěn)定病灶方面具有一定的作用。

5 實(shí)驗(yàn)研究

張樹涌等［24］采用Lewis小鼠研究復(fù)方桂術(shù)膠囊對TNF-α和INF-γ水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥高中劑量組對升高小鼠血清中的TNF-α水平效果最為顯著，血清中的INF-γ水平則以高劑量組升高最明顯（以上P＜0.01），而TNF-α和INF-γ這兩種因子能夠凋亡腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫功能。呂品田等［25］通過實(shí)驗(yàn)觀察薏苡仁注射液逆轉(zhuǎn)肺腺癌耐藥的機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)薏苡仁抑制肺腺癌細(xì)胞A549的效果可以隨著劑量的增加而增強(qiáng)，使P-糖蛋白、多藥耐藥基因1、生存素、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）（俱為耐藥相關(guān)因子）表達(dá)降低，Bcl-2相關(guān)X蛋白（可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡）的表達(dá)升高，從而逆轉(zhuǎn)肺癌對化療藥物的敏感性。徐林等［26］通過實(shí)驗(yàn)觀察蝎毒多肽提取物（PESV）對Lewis肺癌的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PESV組在抑制腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于對照組，其原理為除了其本身就有很強(qiáng)的抑制腫瘤生長的活性外，還與降低OPN（骨橋蛋白，能抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，并與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)）及MMP-9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9，能增加腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)）的表達(dá)相關(guān)。高雅蓉等［27］通過從中藥多被銀蓮花中提取的特定成分銀蓮花素A，研究其抗癌的機(jī)理，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)銀蓮花素A能顯著地抑制非小細(xì)胞肺癌H460癌細(xì)胞的擴(kuò)增，而且隨著時間的延長和劑量的增加，對癌細(xì)胞的抑制作用越強(qiáng)，具體機(jī)理為：一方面銀蓮花素A能導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生固縮、胞膜皺褶和細(xì)胞核碎裂，從而殺死癌細(xì)胞；另一方面，銀蓮花素A能誘導(dǎo)H640癌細(xì)胞靜止于G2/M期，停止細(xì)胞分裂增殖；研究還表明銀蓮花素A能增強(qiáng)PARP表達(dá)、減弱Akt激酶的活性和抑制Bcl-2活性，起到抗癌作用。穆德廣等［28］通過實(shí)驗(yàn)研究雙氫青蒿素（DHA）對肺癌SPC-A-1細(xì)胞周期的的影響及其機(jī)理，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DHA可以抑制癌細(xì)胞內(nèi)survivin（生成素，可以降低DHA對癌細(xì)胞的周期阻滯作用）的表達(dá)，誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞出現(xiàn)G2/M周期阻滯，從而起到抑癌效應(yīng)。

6 結(jié) 語

中醫(yī)藥作為治療肺癌的手段之一，雖然其治療效果已經(jīng)被大量臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究所證明，但是其具體的抗癌機(jī)理和抑癌的有效成分仍然有待進(jìn)一步研究，尤其是某些藥方中藥物較多，組成成分復(fù)雜，在這其中找出有抑癌效果的成分，并研究出機(jī)制，對研究者來說是一項(xiàng)艱難的工作。另外，具體如何用藥，例如藥物劑量大小多少合適、使用有毒藥物是否會加重病情、中藥會不會促進(jìn)腫瘤進(jìn)展等，仍然困擾著中醫(yī)發(fā)展，且肺癌中醫(yī)治療目前缺乏統(tǒng)一的、科學(xué)的、規(guī)范的治療標(biāo)準(zhǔn)，這些都是急需解決的問題。

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