維生素E對機(jī)體免疫功能的影響

于 波

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

維生素E(Vitamin E,維生素E)又名α-生育酚醋酸酯，是一種脂溶性維生素.自然界中維生素E共有兩類8個(gè)亞型，分別為生育酚（α、β、γ、δ亞型）和生育三烯酚（α、β、γ、δ亞型）.維生素E通常指α-生育酚，為一種黃色透明液體，易溶于有機(jī)溶劑，不溶于水，對酸及熱穩(wěn)定，對氧極不穩(wěn)定，容易被氧化成α-生育醌和α-生育酚二聚體而失去活性.維生素E是體內(nèi)有效的抗氧化劑，體內(nèi)不能合成，必須從外界食物中攝取.研究表明，維生素E具有抗不孕、抗衰老，抗癌以及心血管疾病、新生兒硬腫癥等生理功能.維生素E同時(shí)具有增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[1]，但其機(jī)制尚未明確.

維生素E可以提高身體免疫功能：（1）通過保護(hù)細(xì)胞膜以及細(xì)胞器膜不被氧化破壞，保證其完整性與穩(wěn)定性，以保證細(xì)胞功能正常；（2）維生素E可以調(diào)節(jié)前列腺素、細(xì)胞調(diào)節(jié)素、凝血素、白細(xì)胞介素以及促細(xì)胞生長素的合成而參與免疫應(yīng)答[2].機(jī)體的免疫反應(yīng)可分為特異性和非特異性免疫反應(yīng)，當(dāng)非特異性免疫反應(yīng)不具備抵抗病原體入侵的能力時(shí)，引發(fā)特異性免疫反應(yīng)，而特異性免疫所產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，T淋巴細(xì)胞組織介導(dǎo)細(xì)胞免疫，B淋巴細(xì)胞組織介導(dǎo)體液免疫.有關(guān)維生素E參與T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)方面的研究取得了長足進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1 維生素E對T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

T淋巴細(xì)胞是免疫性疾病的主要介質(zhì)，是淋巴細(xì)胞的主要部分，在疾病的發(fā)展過程中起主要作用.T淋巴細(xì)胞是免疫反應(yīng)中的主要環(huán)節(jié)，體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞分為CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞，CD4+T淋巴細(xì)胞具有輔助性T淋巴細(xì)胞功能,CD8+T淋巴細(xì)胞具有抑制性T細(xì)胞和殺傷性或細(xì)胞毒性T細(xì)胞效應(yīng).CD4+T淋巴細(xì)胞通過遞呈抗原介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫，是一種非常重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞.CD4+和CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (CD4+CD25+regulatory T cells,Treg)是CD4+T淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群,T淋巴細(xì)胞亞群的免疫細(xì)胞平衡失調(diào)影響免疫保護(hù)機(jī)制，導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)紊亂.研究發(fā)現(xiàn)[3],肝癌微環(huán)境中的Treg與免疫細(xì)胞凋亡及腫瘤局部免疫密切相關(guān).通過以上研究可以看出，T淋巴細(xì)胞亞群百分比可作為評價(jià)機(jī)體免疫水平的可靠指標(biāo).此外，研究維生素E對2,3,7,8-四氯代二苯并-對-二英(TCDD)染毒雄性小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)[4],維生素E能逆轉(zhuǎn)TCDD染毒引起的小鼠脾CD4+T淋巴細(xì)胞百分率下降;維生素E100mg/kg及500mg/kg能降低TCDD染毒引起的小鼠脾CD8+T淋巴細(xì)胞百分率升高.研究表明,維生素E對TCDD引起的T淋巴細(xì)胞亞群變化具調(diào)節(jié)作用，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫.

細(xì)胞免疫主要由T細(xì)胞主導(dǎo).而長期或大劑量維生素E導(dǎo)致老齡鼠骨髓中不成熟T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多,同時(shí)誘導(dǎo)不成熟T淋巴細(xì)胞分化、成熟,成熟T淋巴細(xì)胞增加[1],所以維生素E是T淋巴細(xì)胞成熟與分化的重要因子.同樣有研究證明，日糧中添加0、47和87mg/kg維生素E時(shí)，不會對胸腺、脾臟B淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞比例產(chǎn)生影響，但是會特異性的影響T淋巴細(xì)胞分化，同時(shí)高水平的維生素E（47和87mg/kg）能增加CD4+/CD8+值，并且CD4+淋巴細(xì)胞又是機(jī)體抗體產(chǎn)生過程中主要的輔助細(xì)胞[5]，因而可以看出高含量維生素E飼養(yǎng)的雞可能優(yōu)先生成CD4+淋巴細(xì)胞而提高機(jī)體免疫功能.T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中不可或缺的調(diào)節(jié)細(xì)胞，維生素E通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化與成熟或影響T淋巴細(xì)胞的亞群的百分比而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能.

2 維生素E對B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

體液免疫是B淋巴細(xì)胞主導(dǎo)的免疫應(yīng)答，又叫抗體應(yīng)答，主要特征是血清中出現(xiàn)循環(huán)抗體.維生素E對B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用，維生素E在抗體類型轉(zhuǎn)換中起重要角色[6].維生素E通過化學(xué)或抗氧化作用調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對體液免疫機(jī)制如以下：

2.1 維生素E可能直接作用于B淋巴細(xì)胞抗體合成而影響免疫反應(yīng).維生素E激活B淋巴細(xì)胞抗原增殖,參與抗體合成轉(zhuǎn)化.研究發(fā)現(xiàn)[8]給健康老年婦女補(bǔ)充維生素E100mg2次/日,分別于4月和12月后測定血清中蛋白質(zhì)及免疫蛋白濃度,4個(gè)月時(shí)血清總蛋白主要是α2和β2球蛋白部分增加.12個(gè)月時(shí)IgG和補(bǔ)體C3水平明顯升高.以上研究提示，維生素E可能直接影響機(jī)體抗體合成而作用于體液免疫.

2.2 調(diào)節(jié)B細(xì)胞內(nèi)活性氧（reacti維生素E oxygen species,ROS）的水平而影響B(tài)細(xì)胞.研究發(fā)現(xiàn)，炎癥條件下脂多糖和干擾素(Interferon,IFN)等炎癥細(xì)胞因子通過激活一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）而產(chǎn)生大量一氧化氮(nitric oxide,NO).過量NO會影響免疫活性物質(zhì)如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)等的合成和分泌，而這些活性物質(zhì)能激活和放大免疫炎癥反應(yīng)，從而加重炎癥和機(jī)體組織損傷.體內(nèi)研究顯示，對固始雞注射維生素E后雞十二指腸、空腸、回腸中的NO含量和NOS活性均處于較低水平[9].以上研究表明，維生素E可能通過降低B細(xì)胞內(nèi)氧化產(chǎn)物量，提高機(jī)體抗氧化能力.

2.3 通過作用于T淋巴細(xì)胞而間接作用于B淋巴細(xì)胞.維生素E通過提高輔助性T淋巴細(xì)胞活性而有效刺激B淋巴細(xì)胞反應(yīng)[1].通過體外培養(yǎng)活化CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)[10]，共同培養(yǎng)4天后培養(yǎng)上清液中檢測到IgG和IgM,并隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長而其量逐漸增加；而培養(yǎng)液中加入T細(xì)胞和B細(xì)胞之間相互作用分子抗體—細(xì)胞間黏附分子-1和可誘導(dǎo)共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)抗體時(shí)明顯降低上清液IgG和IgM水平.說明T細(xì)胞的活化在促進(jìn)B細(xì)胞抗體產(chǎn)生過程中起著不可或缺的作用.

3 維生素E對巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

巨噬細(xì)胞是機(jī)體的免疫細(xì)胞，在免疫防御中起到非常重要的作用，同時(shí)還是重要的抗原提呈細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，分泌多種細(xì)胞因子，TNF-α,IL-12和IFN-γ等.有研究發(fā)現(xiàn)，維生素E聯(lián)合維生素C對染石英塵的肺泡巨噬細(xì)胞具有保護(hù)作用[11]，并且維生素E單方制劑能顯著增加肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能[12].但維生素E通過哪種機(jī)制作用于巨噬細(xì)胞，目前尚不清楚，應(yīng)有待進(jìn)一步研究證實(shí).

4 維生素E對自然殺傷細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

自然殺傷細(xì)胞是機(jī)體的免疫細(xì)胞，與抗病毒感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且參與自身免疫性疾病和超敏反應(yīng)的發(fā)生.IL-2能誘導(dǎo)天然殺傷細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)其殺傷毒性細(xì)胞活性，從而正相調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞活性.有研究表明，維生素E和維生素C聯(lián)用能對抗免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）的作用，恢復(fù)受抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力，提高細(xì)胞對IL-2的反應(yīng)活性，進(jìn)而提高自然殺傷細(xì)胞的活性，最終提高機(jī)體免疫功能[13].維生素E是體內(nèi)重要的抗氧化劑和免疫增強(qiáng)劑.適量的維生素E能拮抗TCDD引起的小鼠血清IL-2水平的降低[4].還能恢復(fù)創(chuàng)傷和過氧化亞酸引起的小鼠淋巴細(xì)胞IL-2下降[14]，對創(chuàng)傷鼠淋巴細(xì)胞IL-2 mRNA、IL-2受體mRNA水平有提高作用[15].以上研究提示，維生素E可能通過作用于IL-2，使自然殺傷細(xì)胞活性增強(qiáng)，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能.

5 結(jié)語

維生素E作為營養(yǎng)物質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)劑是人體內(nèi)不可或缺的，維生素E通過影響細(xì)胞因子的分泌以及多種免疫細(xì)胞的增值與分化、以及抗氧化等增強(qiáng)免疫反應(yīng).維生素E在治療或預(yù)防感冒、自身免疫性疾病、延緩衰老等方面具有廣闊的發(fā)展空間，進(jìn)一步研究維生素E在免疫反應(yīng)中的作用機(jī)制，有望為疾病的防治及治療提供全新的診療手段與技術(shù)支持.

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