小兒缺鐵性貧血的藥物治療研究近況

賴冬梅

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

小兒缺鐵性貧血主要發(fā)生在6個月齡到3歲兒童，是指由于鐵攝入、吸收不足，或需求量增加，或損失過多等原因?qū)е麦w內(nèi)貯存鐵缺乏，影響血紅蛋白合成所引起的一種小細(xì)胞低色素性貧血。臨床表現(xiàn)以口唇、甲床等皮膚黏膜蒼白，表情淡漠、不愛活動、倦怠乏力、食欲不振為主要特征；可導(dǎo)致小兒生長發(fā)育遲緩，免疫力、抵抗力下降，嚴(yán)重者可影響智力發(fā)育。屬中醫(yī)學(xué)的“血虛”、“虛勞”、“萎黃”、“黃胖”、“疳證”等范疇。西醫(yī)認(rèn)為治療小兒缺鐵性貧血的關(guān)鍵是補(bǔ)鐵，補(bǔ)充機(jī)體足量的鐵以進(jìn)一步合成血紅蛋白，促使體內(nèi)的鐵貯存量達(dá)到正常水平。而中醫(yī)認(rèn)為，脾為氣血生化之源，脾虛則氣不足，易出現(xiàn)貧血癥狀，防治貧血應(yīng)先健脾；傳統(tǒng)治療多采用健脾和胃、益氣養(yǎng)血等藥物治療為主?，F(xiàn)就2010年以來治療小兒缺鐵性貧血的藥物研究近況綜述如下。

1 單純鐵劑

自從1932年研究出硫酸亞鐵作為血紅蛋自合成原料起，硫酸亞鐵等無機(jī)鐵就開始廣泛運(yùn)用于缺鐵性貧血疾病治療上，并在一定程度的上控制和緩解了該疾病的病情。但是其效果較差，且易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。因此，尋找一種更加有效的新型鐵劑顯得更為重要。秦瑞娟等［1］采用琥珀酸亞鐵片治療小兒缺鐵性貧血60例，對照組60例用硫酸亞鐵治療，結(jié)果兩組患兒的血紅蛋白和血清鐵蛋白值均明顯上升，治療組患兒的上升值明顯高于對照組患兒?？傆行时容^，治療組為100%，對照組為83.3%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異明顯（P<0.05）。趙倩［2］給予對照組硫酸亞鐵藥物（28例）治療，研究組給予琥珀酸亞鐵藥物（28例）治療，治療前后數(shù)值對比差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），琥珀酸亞鐵相對于硫酸亞鐵在治療小兒缺鐵性貧血上效果更為顯著。代兵［3］治療組用琥珀酸亞鐵（40例）治療，對照組用硫酸亞鐵（40例）治療，結(jié)果治療后兩組患兒血紅蛋白和血清鐵蛋白檢測值均上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組上升幅度更大，琥珀酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血效果顯著。張海平［4］比較富馬酸亞鐵與葡萄糖酸亞鐵治療本病的療效，治療組給予富馬酸亞鐵，對照組予葡萄糖酸亞鐵治療，療程為2周。結(jié)果，治療組顯效 62例，有效 33例，無效 5例，總有效率為95%；對照組顯效38例，有效40例，無效22例，總有效率為78%：治療組總有效率高于對照組，差異明顯（P<0.05），王秋煥［5］則發(fā)現(xiàn)用右旋糖酐鐵治療140名缺鐵性貧血患兒4周后，血紅蛋白指標(biāo)恢復(fù)正常的患兒占74%，血紅蛋白未達(dá)到正常指標(biāo)，但增長超過20 g/L的患兒占26%，無效或者血紅蛋自增長低于20 g/L的患兒，不良反應(yīng)少。張云凌［6］則從治療的成本-效果分析中得出結(jié)論：右旋糖酐鐵、琥珀酸亞鐵硫酸亞鐵、硫酸亞鐵3種補(bǔ)鐵藥物中，右旋糖酐鐵是最經(jīng)濟(jì)有效且不良反應(yīng)最小的補(bǔ)鐵藥物。其成本-效果比從低到高依次是右旋糖酐鐵、琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵。硫酸亞鐵為第1代補(bǔ)鐵劑，價格便宜，但其胃腸道反應(yīng)較重，吸收率低，口感較差，兒童服藥的依從性較差，其治療效果不理想；琥珀酸亞鐵為第2代補(bǔ)鐵劑，吸收較第1代好，胃腸刺激較第1代小，價格高于第1代，但口感仍較差；而右旋糖酐鐵為第3代補(bǔ)鐵劑，其系由分子量5 000~7 500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò)合物，含鐵量約25%~30%，是低分子量右旋糖酐的重要衍生物，具有吸收率高、補(bǔ)鐵療效好、不良反應(yīng)較小、口感較好等優(yōu)點(diǎn)。

2 復(fù)合鐵劑

劉桂蘭等［7］以復(fù)方四維亞鐵散（維生素B1、維生素B6、維生素D2、煙酸、葡萄糖酸鋅、L-賴氨酸、富馬酸亞鐵、磷酸鈣等）治療小兒缺鐵性貧血156例，2周后結(jié)果：142例達(dá)到療效標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白（Hb）上升20 g/L以上者57例，占療效達(dá)標(biāo)者的40.14%，未達(dá)到療效標(biāo)準(zhǔn)的14例中有7例未堅持治療，3例多次腹瀉，總有效率為91.02%，堅持治療者有效率為95.30%。劉淑華［8］將缺鐵性貧血80例患兒隨機(jī)分為兩組，治療組40例予多維鐵口服液（甘油磷酸鐵、硫酸鋅、鹽酸賴氨酸、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 C、煙酸、葉酸等）治療，對照組40例予葡萄糖酸亞鐵口服液治療，療程均為4周。結(jié)果治療組顯效率為47.5%，總有效率為92.5%；對照組顯效率為22.5%，總有效率為75.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；說明多維鐵口服溶液治療小兒缺鐵性貧血療效優(yōu)于葡萄糖酸亞鐵口服液。

3 單純中藥

陳燕華［9］觀察自擬健脾養(yǎng)血湯（黨參、白術(shù)、茯苓、半夏、陳皮、雞血藤、當(dāng)歸、大棗等）治療80例小兒缺鐵性貧血的臨床療效，對照組予萄萄糖酸亞鐵和維生素C治療，結(jié)果治療組總有效率為100.0%，對照組為93.1%，差異顯著（P<0.05）。杜詠琴等［10］將120例缺鐵性貧血患兒隨機(jī)分為2組，治療組采用八珍湯及補(bǔ)血膏（黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、阿膠、大棗、冰糖等）序貫治療，對照組給予硫酸亞鐵口服，3個月后治療組治愈54例，有效4例，無效2例，治愈率為90.00%，總有效率為96.67%；對照組治愈39例，有效3例，無效18例，治愈率為65.00%，總有效率為70.00%，差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05）。胡丹［11］用小兒健脾補(bǔ)血顆粒（黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、神曲、皂礬、黑豆等）治療60例缺鐵性貧血，對照組予復(fù)方硫酸亞鐵治療，療程為1個月。結(jié)果治療組總有效率為90.00%，對照組為93.33%，兩組治療療效無顯著性差異（P＞0.05），但小兒健脾補(bǔ)血顆粒治療小兒缺鐵性貧血可避免鐵劑的不良反應(yīng)。張小紅等［12］介紹王雪峰教授治療小兒缺鐵性貧血經(jīng)驗，采用中醫(yī)辨證治療：屬心脾兩虛者，在四君子湯的基礎(chǔ)上加生龍牡、夜交藤、酸棗仁；屬肝郁脾虛者，在四君子湯的基礎(chǔ)上加佛手、郁金、合歡，均取得了良好的臨床療效。

4 含鐵中成藥

熊霖等［13］取健脾生血顆粒［黨參、黃芪、白術(shù)（炒）、茯苓、山藥、雞內(nèi)金（炒）、麥冬、南五味子（醋制）、龍骨、牡蠣（煅）、龜甲（醋制）、大棗、甘草、硫酸亞鐵，維生素C，β-環(huán)糊精等］治療小兒缺鐵性貧血34例；對照組30例口服硫酸亞鐵及維生素C。治療4周后治療組顯效率和總有效率分別為76.47%、100%，對照組分別為50.00%、90.00%，兩組有顯著性差異（P＜0.05）。兩者均能改善Hb、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）等指標(biāo)，差異有顯著性（P ＜0.05）。劉?；?4］應(yīng)用健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血56例，結(jié)果治療組的總有效率為96.43%，對照組為83.33%，治療組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。賴鵬程等［15］則比較健脾生血顆粒與右旋糖酐鐵口服液治療本病的療效，結(jié)果治療2個月后，兩組痊愈率及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；血清鐵蛋白（SF）、血清鐵（SI）、血清總鐵結(jié)合力（TIBC）均明顯改善（P ＜0.01），觀察組 SF、SI水平高于對照組（P ＜0.05），TIBC 水平低于對照組（P＜0.01），但治療組復(fù)發(fā)率（8.7%）低于對照組（23.9%）（P＜0.05）。說明健脾生血顆粒治療小兒缺鐵性貧血能明顯改善紅細(xì)胞、血清鐵水平，且復(fù)發(fā)率低。

5 鐵劑聯(lián)合湯劑

張保霞［16］給對照組35例予琥珀酸亞鐵治療，治療組35例用琥珀酸亞鐵加異功補(bǔ)血湯（黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、甘草，隨證加減）治療，4周后結(jié)果：治療組總有效率為94.3%，對照組總有效率為71.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陳曉花［17］則在琥珀酸亞鐵治療基礎(chǔ)上加異功補(bǔ)血湯，結(jié)果治療組有效率為95.4%，而對照組（琥珀酸亞鐵）有效率為52.3%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。趙鵬［18］給對照組50例口服速力菲（含鐵率35%），治療組50例在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服異功補(bǔ)血湯，結(jié)果治療組總有效率為100%，高于對照組的97%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。王麗民［19］將120例患兒分為治療組59例和對照組61例，對照組予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用八珍湯加減治療，結(jié)果治療組總有效率為100%，對照組為95.1%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但治療組治愈時間優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

6 鐵劑聯(lián)合中成藥

鄭元勝等［20］用右旋糖酐鐵口服液聯(lián)合益血生膠囊（由阿膠、鹿角膠、龜甲膠、鹿血、熟地、白芍、當(dāng)歸、牛髓、紫河車、黨參、炙黃芪、白術(shù)等組成）治療小兒缺鐵性貧血，治療組50例口服右旋糖酐鐵口服液+益血生膠囊，每天3次，對照組50例單純口服右旋糖酐鐵口服液。結(jié)果治療組痊愈41例，占82%；顯效9例，占18%；無效0例，總有效率為100%；對照組痊愈38例，占76%；顯效9例，占18%；無效3例，占6%；總有效率為94%；治療組總有效率高于對照組（P＜0.01）。白永蓮［21］給治療組50例予賴氨酸維B12顆粒和復(fù)方四維亞鐵散（每包10 g，含富馬酸亞鐵31 mg，葡萄糖酸鋅34 mg，賴氨酸200 mg等）口服，對照組50例給予維生素C及飲食指導(dǎo)治療，結(jié)果治療組臨床癥狀和血常規(guī)Hb、MCV、MCH均有改善，并優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。

7 鐵劑聯(lián)合食療

有學(xué)者［22-23］將對照組用右旋糖酐鐵口服液治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用小兒桂圓蛋方（食療加工方法：桂圓粉6 g，雞蛋1個，攪拌均勻后加水制成蛋羹），結(jié)果治療30天后RBC、Hb 及 HCT 對照組分別為（3.08±0.35）×1012/L、113.0±5.5 g/L、（32.0±4.0）%；治療組分別為（4.04±0.06）×1012/L、121.0±6.2 g/L、（37.0±2.0）%。兩組比較差異均有顯著性（均 P＜0.05）；治療前后 Hb、RBC、HCT 的指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。說明鐵劑配合食療治療小兒缺鐵性貧血臨床治療效果明顯，較單純鐵劑治療為優(yōu)。

8 鐵劑聯(lián)合捏脊療法

蔡江等［24］提出社區(qū)小兒營養(yǎng)性缺鐵性貧血的防治思路：在臨床應(yīng)用中，提倡鐵劑隔日服用，并與捏脊療法配合，可以促進(jìn)小兒對鐵劑的吸收，不但克服了胃腸道反應(yīng)，并改善了小兒機(jī)體營養(yǎng)狀況。中醫(yī)捏脊療法為兒科常用獨(dú)特的治療方法，小兒具有稚陰稚陽的生理特點(diǎn)，發(fā)育迅速，對小兒特定穴位進(jìn)行推拿可通絡(luò)活血，調(diào)理臟腑，平衡陰陽，促進(jìn)食欲，改善偏食、厭食及嗜食，從而改善小兒貧血癥狀。

9 小 結(jié)

綜上所述，目前小兒缺鐵性貧血的藥物治療中仍以補(bǔ)充鐵劑為主，西藥常用的藥物有硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、右旋糖酐鐵等，均具有較好的補(bǔ)鐵效果，且起效迅速，但服藥過程中惡心嘔吐、食欲減退、胃腸道不良反應(yīng)等發(fā)生率較高，影響用藥依從性及臨床療效；中藥以經(jīng)方、驗方為主，常采用健脾和胃、益氣養(yǎng)血等方法治療。近年來鐵劑聯(lián)合用藥（含鐵中成藥、鐵劑聯(lián)合湯劑、鐵劑聯(lián)合中成藥、鐵劑聯(lián)合食療、鐵劑聯(lián)合捏脊療法等）研究較多，均屬于中西醫(yī)結(jié)合療法，其更能標(biāo)本兼治，能更明顯改變貧血癥狀，更能加快鐵的吸收，療程更短，不良反應(yīng)更少，復(fù)發(fā)率更低，用藥更安全，具有更廣大的臨床應(yīng)用前景。

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