吳 姍,呂軍影,黃李平
(廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530021)
卒中相關(guān)性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)是指原無肺部感染的卒中患者罹患感染性肺實質(zhì)(含肺泡壁即廣義上的肺間質(zhì))炎癥。卒中后肺炎的發(fā)生率為7%~22%,是卒中死亡的重要危險因素之一,并導致醫(yī)療費用的極劇增加[1-3]。2003年Hilker等[4]首先提出了SAP的概念。為提高SAP的診療水平,我國于2010年發(fā)布了《卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識》[1]。盡管目前西醫(yī)診治SAP已有規(guī)范的指南,但該病的控制在臨床上仍有極大的困難,究其原因,主要與患者本身機體功能障礙、混合感染、耐藥菌產(chǎn)生、不合理應用抗生素等有很大關(guān)系,這也為中醫(yī)藥在該病的治療上發(fā)揮優(yōu)勢提供了契機?,F(xiàn)就SAP的中醫(yī)藥治療做如下綜述。
腦卒中屬中醫(yī)學“中風”的范疇,《丹溪心法附余·中風》:“火載痰上,所以舌強不語,口眼斜,痰涎壅盛也”,說明痰為中風的重要病理因素?!夺t(yī)宗金鑒》載:“肥人多中風者,以其氣盛于外,而歉于內(nèi)也,肺為氣出入之道。人肥則氣急,急則肺邪盛……故痰涎壅盛?!闭f明痰為導致中風后“氣急”、“肺邪盛”的重要因素。趙成梅[5]也認為先病的中風為本,后病的咳嗽為標。中風后期痰熱壅肺,兼有瘀血內(nèi)阻,痰瘀互結(jié),壅阻于肺,互為因果。因此,針對此類患者,治宜清熱化痰、解毒通絡(luò)。
趙成梅[5]將96例痰熱壅肺型SAP患者隨機分為治療組和對照組,對照組采用西醫(yī)綜合治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用清熱化痰通絡(luò)方(黃芩、瓜蔞、地龍、陳皮、羚羊角粉、知母等)每日1劑,水煎液分2次早晚溫服,療程為14天;結(jié)果治療組在總有效率、治愈時間及神經(jīng)功能缺損程度評分上均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。楊軍英[6]將50例SAP患者分為研究組和對照組,研究組使用痰熱清注射液靜滴,療程為10天,結(jié)果研究組患者體溫恢復、肺部啰音、咳嗽停止時間等均早于對照組;治療總有效率為92%,而對照組為64%,說明清熱化痰法對痰熱壅肺型SAP患者的治療效果確切。由于此類患者痰多壅盛,采用中藥霧化吸入,藥液可直接作用于患病部位,促進呼吸道黏液分泌而稀釋黏痰,使痰液容易咯出。伍詩惠等[7]將72例SAP痰熱證患者隨機分為兩組,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,觀察組采用膽南星、天竺黃、黃芩、竹茹、瓜蔞皮等中藥煎劑霧化吸入,對照組采用沐舒坦霧化吸入,療程為14天,結(jié)果觀察組有效率為91.67%,對照組有效率為72.22%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。
中風后神志失守,不省人事,或氣血損傷,血脈閉阻,半身不遂,久臥傷氣,導致肺脾氣虛,肺氣虛不能通調(diào)水道,脾氣虛不能運化水谷精微,則津聚為痰,痰阻于肺,致肺氣壅塞,氣機不利,而成氣滯。吳江瑩等[8]認為SAP與肺脾有密切關(guān)系,肺脾俱病產(chǎn)生的虛、痰、熱貫穿SAP的病程始終,為SAP的根本病機,故治療SAP當從肺脾入手。本證治宜培土生金,扶正固本,以健脾益氣、理氣化痰為法。
蘇巧珍等[9]治療中風后長期臥床老年墜積性肺炎患者26例,予基礎(chǔ)治療并服用補中益氣湯加半夏厚樸湯(黃芪、白術(shù)、陳皮、升麻、柴胡、黨參等),每天1劑,水煎液分早晚2次口服或鼻飼,治療7天后,治愈12例(46.15%),好轉(zhuǎn)11例(42.31%),無效3例(11.54%);延長治療時間5天后,治愈23例(88.46%)。此結(jié)果顯示補中益氣湯加半夏厚樸湯治療中風后長期臥床而發(fā)生墜積性肺炎的患者療效確切。黃永軍等[10]將56例腦卒中患者隨機分為觀察組和對照組各28例,對照組按腦卒中常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,使用培土生金法早期干預治療(黃芪、黨參、白術(shù)、炙甘草、瓜蔞皮、杏仁等,水煎,分早晚兩次溫服或鼻飼),7天后觀察組SAP發(fā)生率為17.9%,顯著低于對照組46.4%的SAP發(fā)生率。
“肺與大腸相表里”,肺與大腸在生理上相互聯(lián)系,病理上互相影響。中風病變后,腦髓受損,腦主神明失職,引起大便失禁或傳化不能而便秘。一方面,大便傳導失職,使體內(nèi)的糟粕不能及時排出體外,致濁氣不能下降,上承于肺;另一方面,肺失肅降,肺氣壅塞不降,則影響大腸傳導之功,加重腸腑不通?!端貑枴の宄U笳摗份d:氣反者,病在上,取之下,指出了上病下治的原則。
王新志等[11]將90例急性腦卒中患者隨機分為通腑預防組和對照組,兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療,通腑預防組加用通腑療法(辨證+中風星蔞通腑膠囊口服治療),觀察兩組SAP發(fā)生率,結(jié)果入組第21天對照組為37.8%,通腑預防組為3.3%,兩組比較有顯著性差異;且通腑預防組治療后hs-CRP水平亦明顯低于對照組。由于腦病患者大多臥床、意識障礙,常伴嘔吐、易反流、誤吸等,口服/鼻飼中藥存在較高的風險,而中藥直腸給藥可較好地規(guī)避這一風險。有研究證實[12],與口服法比較,中藥直腸給藥能更好地提高藥物的生物利用度,副作用小,不受藥物及劑型限制。王文娜等[13]觀察SAP患者120例,所有患者在痰培養(yǎng)加藥敏基礎(chǔ)上選用抗菌藥物治療,患者隨機分組后,中藥組加用利肺湯(姜半夏,陳皮,茯苓,黃芩,膽南星,魚腥草等)直腸滴注治療,治療10天后,與單用抗菌藥物的西藥組比較,WBC恢復正常例數(shù)、體溫恢復正常例數(shù)及肺部啰音消失例數(shù)均明顯增多;1個月后,中藥組病死率較西藥組明顯降低,提示直腸滴注利肺湯聯(lián)合西藥治療SAP可以顯著改善患者的預后。
《靈樞·刺節(jié)真邪》認為:“虛邪偏客于身半,其入深,內(nèi)居營衛(wèi),營衛(wèi)稍衰,則真氣去,邪氣獨留,發(fā)為偏枯?!闭f明了中風的發(fā)病先正氣虛,然后風邪偏中于半身,以致營衛(wèi)氣血運行受阻,肌膚筋脈失于濡養(yǎng)而發(fā)半身不遂之偏枯。趙海濱等[14]認為肺主氣失司致氣虛是中風病的病理基礎(chǔ),由于氣虛無力推動血之運行,血行不暢,則勢必影響津液的運行,使津液外滲而化為痰濕。中醫(yī)先賢很早就提出了“上工治未病”的理念,《素問·刺法篇》說:“正氣存內(nèi),邪不可干”,針對“內(nèi)虛”的病因,可以益氣扶正,鼓動患者正氣,增強衛(wèi)外機能,達到預防SAP的目的。
嚴理等[15]將60例肺氣虛證SAP患者隨機分為對照組32例,預防組28例,兩組均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,采取嚴格的預防措施,防止交叉感染,預防組加用玉屏風散(黃芪、白術(shù)、防風)水煎分早晚兩次口服/鼻飼,療程為10天,兩組治療后白細胞、中性粒細胞、IgM、IgG和IL-6水平差異有統(tǒng)計學意義;預防組肺炎的未發(fā)生率為82.14%,對照組為56.25%,差異顯著。結(jié)果提示玉屏風散對預防SAP有較好的療效,能改善免疫功能、緩解肺氣虛癥狀。羅家祺等[16]將277例急性腦梗死患者隨機分為預防組和對照組,對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療方法,預防組在此基礎(chǔ)上使用生脈注射液治療。20天后發(fā)現(xiàn)對照組SAP發(fā)生率為26.32%,預防組為14.16%,差異有統(tǒng)計學意義,并且對照組CD4水平明顯低于預防組。
中風的昏厥,是血之與氣,并走于上,瘀熱上沖巔頂,神明失用所致。中風發(fā)生后隨著病程的延長,風證逐漸消退,痰、熱、瘀逐漸成為病機的核心,此時痰熱壅肺,兼有瘀血內(nèi)阻,瘀阻肺絡(luò),肺氣更加閉郁,痰瘀互結(jié),留而不去,纏綿難愈。何淼等[17]認為中老年患者陰精不足,致脈絡(luò)涸澀、血行澀滯,亦可導致血瘀;肺脾氣虛,運化失司,易致痰液壅滯;痰瘀交阻,肺氣壅滯,從而產(chǎn)生咳嗽、喘息等并發(fā)癥狀。故對于此證患者,治宜活血化瘀,兼以化痰清熱。正如唐容川《血證論》載:“須知痰水之壅,由瘀血使然,但去瘀血,則痰水自清。”
吳江瑩等[18]觀察血必凈注射液(紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸組成)治療SAP的臨床療效,將42例SAP患者隨機均分為治療組和對照組,兩組均給予常規(guī)治療,治療組加用血必凈注射液50 ml靜脈滴注,每天2次,療程為7 d。結(jié)果治療組在改善體溫、呼吸、心率、WBC、CRP等癥狀體征方面較對照組顯著,退熱及咳嗽緩解時間明顯優(yōu)于對照組,治療組總有效率為90.5%,明顯高于對照組的66.7%。何淼[17]等將100例風痰瘀阻型急性缺血性腦卒中患者隨機分為治療組和對照組,對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,治療組采用扶正祛瘀化痰中藥(黃芪,茯苓,地龍,紅花,丹參,三七粉等)結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療,療程為14 d。結(jié)果治療組和對照組的總有效率分別為86.0%和58.0%,SAP發(fā)生率分別為10.0%和30.0%,差異均有統(tǒng)計學意義。
中風閉證是以邪實壅盛為主,風陽暴張,氣血上逆,挾痰蒙閉清竅,發(fā)為中風;痰邪內(nèi)擾,氣道受阻,肺氣不暢,氣機不利。易松等[19]認為腦卒中急性期并發(fā)肺部感染病機關(guān)鍵在“痰”、“氣”?!疤怠奔刺禎嵊舴危憩F(xiàn)為咳嗽、咯痰;“氣”有氣閉和氣逆,表現(xiàn)為悶喘。因此,對于SAP痰濕蒙竅者,可選用化痰開竅之法。祛痰開竅,則神機得復,氣機通利,肺濁可除。
史雁[20]將82例SAP患者隨機分為2組,對照組按病情給予西醫(yī)常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液,10天為1個療程,結(jié)果治療組的退熱時間及咳嗽緩解時間較對照組明顯縮短;治療組總有效率為88.1%,對照組為72.5%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。岳婷等[21]將83例腦梗死合并肺炎患者隨機分為2組,對照組41例常規(guī)使用抗生素及支持對癥治療,治療組42例在對照組基礎(chǔ)上予清開靈注射液20 ml,靜脈滴注,每日1次;療程均為10 d。結(jié)果治療組臨床總有效率為90.5%,對照組為69.3%,差異有顯著性(P<0.05)。
綜上所述,SAP是卒中最常見的并發(fā)癥之一,也是卒中患者死亡及預后不佳的主要原因。目前報道臨床研究居多,實驗研究較少。中醫(yī)藥通過辨證論治在防治SAP上已獲得了較多的臨床經(jīng)驗和較為滿意的療效。①在治療方法方面,中藥湯劑因可隨證化裁加減,在臨床上依然占據(jù)著重要地位。而隨著醫(yī)療技術(shù)的進步,中醫(yī)藥現(xiàn)代化使中藥注射制劑(如痰熱清注射液、血必凈注射液等)得到了研發(fā)及廣泛使用,并在SAP的臨床實驗中取得了較好的效果。同時,因腦卒中患者易出現(xiàn)昏迷、吞咽障礙、呃逆等,有加重反流誤吸的風險,故通過直腸給藥方式也逐漸興起,并在臨床上取得了較好的療效。而針對吞咽障礙,中醫(yī)藥治療上亦顯示出了一定的優(yōu)勢,如針灸、咽喉部冷熱刺激療法等。此外,還有中藥霧化、經(jīng)皮給藥等治療方式。盡管如此,在復雜的疾病面前,中醫(yī)藥治療SAP的手段仍顯得較為單薄,中醫(yī)藥治療手段的開發(fā)仍需要進一步探索。②在療效評價方面,多以主觀性指標(如臨床癥狀、體征的變化)為主,缺乏現(xiàn)代的診療技術(shù)(如實驗室檢查,放射學檢查,腔鏡檢查等)客觀性指標的引入與應用,使中醫(yī)藥治療SAP的療效說服力欠缺,機制不清,作用環(huán)節(jié)未明,難以形成統(tǒng)一的評判標準,進而制約了中醫(yī)藥治療SAP手段的療效觀察與推廣應用。因此,加強療效指標的研究與探索,可進一步加深中醫(yī)藥在治療SAP的認識,提高療效,改善患者的預后。
[1]卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識組.卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志,2010,49(12):1075-1078.
[2]Finlayson O,Kapral M,Hall R,et al.Risk factors,inpatient care,and outcomes of pneumonia after ischemic stroke[J].Neurology,2011,77(4):1338-1345.
[3]Katzan I L,Dawson N V,Thomas C L,et al.The cost of pneumonia after acute stroke[J].Neurology,2007,68(22):1938-1943.
[4]Hilker R,Poetter C,F(xiàn)indeisen N,et al.Nosocomial pneumonia after acute stroke:implications for neurological intensive care medicine[J].Stroke,2003,34(4):975-981.
[5]趙成梅.清熱化痰通絡(luò)方治療痰熱壅肺型卒中相關(guān)性肺炎臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(3):323-325.
[6]楊軍英.痰熱清對腦梗死并發(fā)肺部感染患者的療效[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(17):36-38.
[7]伍詩惠,龍細霞,李珊珊,等.中藥氧氣霧化吸入治療中風痰熱證并發(fā)肺部感染中的療效觀察和護理[J].吉林醫(yī)學,2014,35(11):2474-2475.
[8]吳江瑩,劉曉新.從肺脾論治卒中相關(guān)性肺炎的中醫(yī)臨床思路[J].天津中醫(yī)藥,2012,29(6):559-561.
[9]蘇巧珍,陳婉珉,孫玉芝,等.補中益氣湯加半夏厚樸湯治療中風后長期臥床老年墜積性肺炎患者療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(7):44-45.
[10]黃永軍,劉國成.培土生金法預防卒中相關(guān)性肺炎臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2013,32(12):882-883.
[11]王新志,王雙利.通腑療法預防腦卒中相關(guān)性肺炎的臨床研究[J].中醫(yī)學報,2010,25(4):630-632.
[12]王新,朱雪琦,劉清泉.中藥直腸給藥治療內(nèi)科急危重癥的臨床研究進展[J].北京中醫(yī),2006,25(12):758-761.
[13]王文娜,楊發(fā)明.利肺湯直腸滴注治療卒中相關(guān)性肺炎臨床觀察60例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2012,19(2):111-112.
[14]趙海濱,沈承玲.從肺主氣失司論中風病機[J].北京中醫(yī),2007,26(8):489-490.
[15]嚴理,陳咸川,郭健,等.玉屏風散預防急性腦血管病患者醫(yī)院獲得性肺炎的隨機對照臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學報,2010,8(1):25-29.
[16]羅家祺,胡慧菁,范華昌,等.生脈注射液預防卒中相關(guān)性肺炎的臨床研究[J].中成藥,2008,30(8):1102-1104.
[17]何淼,計高榮,沈曉紅,等.扶正祛瘀化痰法治療急性缺血性腦卒中的療效及其對醫(yī)院獲得性肺炎的預防作用[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2014,28(3):20-22.
[18]吳江瑩,吳江雁,劉曉新.血必凈注射液輔助治療腦卒中相關(guān)性肺炎的臨床療效觀察[J].中草藥,2013,44(16):2285-2287.
[19]易松,張曉云.中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中急性期并發(fā)肺部感染療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2007,16(11):1314-1315.
[20]史雁.醒腦靜輔助治療卒中相關(guān)性肺炎的療效[J].實用臨床醫(yī)學,2011,12(4):23-25.
[21]岳婷,奚耀,錢義明,等.清開靈注射液治療腦梗死合并肺炎 42 例[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2012,33(8):30-31.