黨參的藥理學(xué)研究進(jìn)展及其抗腦缺血再灌注損傷的機(jī)制

楊鵬飛,楚世峰,陳乃宏,2*(.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院，藥物研究所,神經(jīng)科學(xué)中心，北京 00050; 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 40208)

黨參的藥理學(xué)研究進(jìn)展及其抗腦缺血再灌注損傷的機(jī)制

楊鵬飛1,楚世峰1,陳乃宏1,2*
(1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院，藥物研究所,神經(jīng)科學(xué)中心，北京 100050; 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

黨參在傳統(tǒng)中藥中作為一種補(bǔ)益類藥品而被廣泛使用，其主要有效成分為黨參皂苷和黨參多糖等，在免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面具有廣泛藥理活性。缺血性腦卒中是腦卒中最重要的一種，其病死率與致殘率非常高，給人類健康造成了嚴(yán)重危害，而缺血再灌注損傷是缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，具有復(fù)雜的發(fā)生機(jī)制。近些年的研究表明，黨參具有顯著緩解腦缺血再灌注損傷的作用，但其詳細(xì)機(jī)制尚不明確。為進(jìn)一步研究黨參類藥物并指導(dǎo)其應(yīng)用，特對(duì)黨參的藥理作用及其在抗腦缺血再灌注損傷方面的作用進(jìn)行概述。

黨參；缺血再灌注；藥理活性

黨參為桔梗科植物黨參 Codonopsis pilosula (Franch.)Nannf.、 素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根，主產(chǎn)于山西、陜西、甘肅、四川以及東北地區(qū)，有說(shuō)法稱黨參原名即為上黨人參，故尤以產(chǎn)于山西上黨地區(qū)（今山西長(zhǎng)治）附近的最為聞名[1]。黨參性甘，味平，無(wú)毒；歸脾、肺經(jīng)；質(zhì)潤(rùn)氣和；具有健脾補(bǔ)肺，益氣養(yǎng)血，生津止渴的功效，主要用于用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴，常作為人參的代用品而使用。黨參的主要成分包括甾醇類、糖苷類、生物堿類、揮發(fā)油類、三萜類等[2]，其中又以黨參皂苷和黨參多糖類為主要活性成分，在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多方面發(fā)揮出了治療作用，引起了國(guó)內(nèi)學(xué)者的高度重視。

近些年來(lái)，心腦血管疾病發(fā)病率、死亡率和危險(xiǎn)因素呈直線上升趨勢(shì)，而其中腦中風(fēng)因其高發(fā)生率、高致死率和高致殘率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了人類生命健康，在全球范圍內(nèi)，每年有數(shù)千萬(wàn)人罹患腦中風(fēng)，而有數(shù)百萬(wàn)人死于該疾病[3]，造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)十億美元[4]，給人類社會(huì)造成了巨大的損失和危害。腦中風(fēng)中有約85%屬于缺血性腦中風(fēng)[5]，而缺血性腦中風(fēng)的病理基礎(chǔ)就是腦缺血再灌注損傷。目前，F(xiàn)DA推薦的唯一治療藥物就是重組組織性纖溶酶原激活物 (recombinant tissue plasminogen activator, rtPA)，但該藥物對(duì)病人的入選要求高（入選率僅為約15%），副作用多，且有嚴(yán)重的出血轉(zhuǎn)化并發(fā)癥[6]，因此，我國(guó)科學(xué)家將目光集中于天然藥物的開發(fā)，其中，黨參類藥物由于其在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮了一定的保護(hù)作用引起了人們的重視，為進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用黨參類藥物，特對(duì)黨參類藥物的藥理學(xué)作用進(jìn)行總述，并重點(diǎn)探討其在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制。需要提出的是，雖然2015版藥典中記載的黨參僅包括黨參、素花黨參和川黨參，為了更全面的探討黨參類藥物在缺血再灌注中的作用，新疆黨參、輪葉黨參、板橋黨參等黨參屬藥物也在本文中進(jìn)行了探討。

1 黨參的藥理作用

1.1 對(duì)血液及免疫系統(tǒng)的影響

黨參多糖能顯著升高溶血性血虛模型小鼠的外周血血紅蛋白含量，在大劑量給藥的情況下可以顯著增加內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù)，提示黨參多糖具有促進(jìn)脾臟造血功能發(fā)揮的作用[7-8]。黨參多糖還能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖[9]，臨床研究[10]和動(dòng)物研究[11-13]均證實(shí)，黨參多糖或黨參花粉有效成分可以對(duì)抗化療導(dǎo)致的骨髓造血功能損傷，促進(jìn)受損造血功能的回復(fù)，升高機(jī)體內(nèi)的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的含量。給予動(dòng)物灌胃注射黨參多糖可以增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答水平，使相對(duì)應(yīng)的抗體生成增加[14]，表明黨參多糖不僅參與細(xì)胞免疫，同時(shí)也參與了體液免疫過(guò)程。由于黨參的免疫增強(qiáng)作用[15-16]，黨參對(duì)S180荷瘤小鼠具有良好的治療效果，延長(zhǎng)小鼠的存活期，提高存活率[17]，抑制腫瘤的生長(zhǎng)[18]。在H22荷瘤小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，黨參的醇提物也顯示出良好的治療效果[19]。不過(guò)，同樣是由于黨參的免疫增強(qiáng)作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)黨參皂苷應(yīng)用于腎移植可能加重移植腎的排斥反應(yīng)[15]，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)加以注意。

1.2 對(duì)循環(huán)和呼吸系統(tǒng)的影響

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黨參多糖雖然對(duì)正常小鼠血糖沒(méi)有顯著影響，但黨參多糖可以升高腎上腺素注射給藥小鼠肝糖元含量，對(duì)小鼠血糖升高有明顯的抑制作用，也可顯著降低四氧嘧啶給藥致糖尿病小鼠的血糖，升高其肝糖元含量和血清胰島素水平，抑制糖異生，改善胰島素抵抗，顯示出了較好的降血糖作用[20]。黨參提取物或黨參皂苷可以降低高脂血癥動(dòng)物血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride,TG)，低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)水平，提高了高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量和HDL-C/TC比值[20-21]，降低了動(dòng)脈硬化指數(shù)[22]，顯示出了降血脂和調(diào)血脂的作用。早期研究多顯示黨參可能通過(guò)直接擴(kuò)張外周血管來(lái)降低血壓[23]，但近些年未見類似報(bào)道。黨參可以增強(qiáng)心肌缺血再灌注家兔心肌組織中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (glutathione peroxidase, GSH-Px)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力，減少丙二醛 (malonaldehyde,MDA)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的釋放，恢復(fù)左心室收縮壓、心室內(nèi)壓最大變化速率，降低左室舒張末期壓，顯示出較好的抗心肌缺血再灌注作用[24]，因此黨參作為主藥之一出現(xiàn)在平律復(fù)方[25]、定心方[26]、丹元參[27]等多個(gè)治療心肌缺血再灌注的中藥復(fù)方中。

1.3 對(duì)消化系統(tǒng)的影響

輪葉黨參對(duì)酒精[28]及化學(xué)物質(zhì)[29]所導(dǎo)致的肝損傷均具有保護(hù)作用，但黨參類藥物在消化系統(tǒng)中研究最多的是其對(duì)胃潰瘍的預(yù)防及保護(hù)作用。黨參皂苷可以提高前列腺素的含量，從而對(duì)抗胃泌素的泌酸作用，刺激胃黏膜合成釋放表皮生長(zhǎng)因子，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的目的[30]，也可以通過(guò)提高胃組織中的SOD活性，減輕藥物或食物對(duì)胃黏膜細(xì)胞的氧化損傷來(lái)對(duì)抗胃潰瘍[31]，亦可通過(guò)抑制胃分泌活動(dòng)和胃運(yùn)動(dòng)，防止胃黏膜內(nèi)組織胺含量的升高，總而言之，黨參類藥物通過(guò)多種途徑來(lái)發(fā)揮抗胃潰瘍的作用[32]，將黨參作為復(fù)方中的一種藥物在臨床上用于胃潰瘍的治療也收到了很好的效果[32]。

1.4 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

黨參具有抗驚厥作用和中樞抑制作用[33]，這種抑制作用可能來(lái)自于黨參多糖[34]。黨參多糖對(duì)鉛、乙醇、東莨菪堿、亞硝酸鈉等導(dǎo)致的記憶障礙小鼠均具有改善記憶學(xué)習(xí)障礙，益智抗癡呆的作用，且這種改善記憶的作用可能和增加大腦M-乙酰膽堿能受體表達(dá)和清除自由基相關(guān)[35-38]。

1.5 對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響

早在上世紀(jì)90年代臨床上就有利用升麻和黨參用于治療泌尿系統(tǒng)疾病的報(bào)道[39]，最新的藥理學(xué)研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黨參皂苷可以通過(guò)清除自由基、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化水平、抑制細(xì)胞凋亡等方面的作用來(lái)抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎缺血再灌注損傷[40-41]。

1.7 抗衰老作用

黨參可以改善衰老模型動(dòng)物中皮膚、脾、肝、腎、腦等器官的病理狀態(tài)，提高各器官的功能[42-46]，這可能和黨參能增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抗氧化能力[46]，清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[47]，減輕DNA損傷，抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)[42-44]。

1.8 其他作用

黨參水煎劑對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞有一定的輻射防護(hù)作用，可明顯降低輻射誘發(fā)的小鼠骨髓細(xì)胞染色單體型和染色體型畸變及畸變細(xì)胞數(shù)[48]，黨參醇提物能顯著提高受60Coγ射線致死劑量照射小鼠的存活率，降低輻射對(duì)小鼠外周血紅細(xì)胞和血小板細(xì)胞的損傷作用[49]。輪葉黨參醇提取物具有抗環(huán)磷酸胺等誘變劑的致突變作用，這種抗突變作用可能是通過(guò)滅活致突變物，阻止致突變劑與細(xì)胞DNA結(jié)合，清除細(xì)胞DNA中已經(jīng)發(fā)生的突變來(lái)實(shí)現(xiàn)的[50]。此外，亦有黨參給藥可以導(dǎo)致小鼠血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮含量增高的報(bào)道，且黨參在促進(jìn)皮質(zhì)酮分泌中的作用強(qiáng)于人參等[51-52]。

2 黨參抗腦缺血再灌注損傷的作用

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黨參皂苷對(duì)氧糖剝奪再灌注后大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞、海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞均具有保護(hù)作用，可以對(duì)抗氧糖剝奪再灌注導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡[53-55]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，黨參總皂苷或者黨參的中藥方劑可以減少大鼠局灶性腦缺血再灌注的梗死面積，減少腦組織水腫，降低死亡率，改善神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分[56-58]。臨床上也將黨參作為主藥之一用于缺血性腦卒中的治療[59]，因此，特對(duì)黨參抗腦缺血再灌注損傷的藥理機(jī)制進(jìn)行討論，以期為臨床應(yīng)用提供幫助。

2.1 黨參通過(guò)緩解能量代謝障礙和離子代謝紊亂發(fā)揮作用

腦缺血后腦組織的主要化學(xué)能量來(lái)源高能磷酸化合物生產(chǎn)減少，造成腦組織能量代謝發(fā)生障礙，由于能量生成減少，腦組織中糖酵解作用增強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生酸中毒，Na+、Cl-進(jìn)入細(xì)胞，大量的水被攝入而引起腦水腫和含水量的增加，同時(shí)使胞內(nèi)Ca2+濃度升高，導(dǎo)致胞內(nèi)鈣超載，引起進(jìn)一步的細(xì)胞損傷。動(dòng)物研究證實(shí)，黨參浸提液或復(fù)方黨參片可顯著提高大鼠缺血再灌注后腦組織中ATP或糖原含量，改善能量代謝活動(dòng)，阻止能量衰竭的發(fā)生，達(dá)到腦保護(hù)的作用[60]。黨參浸提液還可提高腦缺血再灌注后Na+-K+-ATP酶活性，抑制了細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度的升高，避免細(xì)胞損傷的加重[61]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，由于能量代謝障礙得到緩解，新復(fù)方黨參片 （參歸片）可以顯著延長(zhǎng)斷頭小鼠喘氣時(shí)間[60]。

2.2 黨參通過(guò)減輕自由基的氧化損傷發(fā)揮作用

自由基可以氧化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸等生物大物質(zhì)，引起細(xì)胞損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這是腦缺血再灌注損傷的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。在此過(guò)程中NO、氧自由基等對(duì)細(xì)胞膜造成損傷，導(dǎo)致丙二醛(malonaldehyde，MDA)的增加。輪葉黨參、板橋黨參、黨參或以黨參為主要成分之一的中藥處方可以顯著抑制缺血周邊區(qū)或缺血區(qū)NO和NO合酶 (nitric oxide synthase,NOS)的表達(dá)，升高可以清除自由基的過(guò)氧化氫酶 (catalase, CAT)、超氧化物岐化酶 （superoxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽 (glutathione,GSH)的含量，從而清除腦組織中自由基的堆積，降低自由基對(duì)機(jī)體造成的氧化損傷，抑制繼發(fā)性腦組織損傷，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和組織的功能[56,60,62-66]。

2.3 黨參通過(guò)抑制炎癥因子的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用

炎癥反應(yīng)在缺血再灌注后繼發(fā)的腦組織損傷中發(fā)揮了重要的作用。腦缺血再灌注后可以激活炎癥轉(zhuǎn)錄因子，釋放炎癥信號(hào)，促進(jìn)炎癥因子的生成與釋放，從而引起炎癥細(xì)胞的聚集和浸潤(rùn)，而引起神經(jīng)細(xì)胞損傷，腦水腫等一系列繼發(fā)組織損傷作用。使用real-time PCR法檢測(cè)給與黨參總皂苷治療的缺血再灌注大鼠中相關(guān)炎癥基因的mRNA表達(dá)，結(jié)果顯示，黨參總皂苷可以明顯抑制缺血周邊區(qū)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素 (interleukin,IL-1β)的mRNA表達(dá)，但對(duì)假手術(shù)組大鼠則并未表現(xiàn)出抑制炎癥基因mRNA表達(dá)的作用[56]。

2.4 黨參可抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡和凋亡

腦缺血再灌注發(fā)生后，由于缺血腦區(qū)細(xì)胞生存環(huán)境的改變，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元等多種細(xì)胞的壞死。同時(shí)，在缺血周邊區(qū)發(fā)生的細(xì)胞凋亡也是腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)元細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞死亡的一種重要方式，如何避免細(xì)胞死亡和凋亡的發(fā)生，對(duì)保護(hù)缺血再灌注腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞具有重要意義。黨參總皂苷對(duì)缺血再灌注導(dǎo)致的原代培養(yǎng)大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡過(guò)程均具有顯著抑制作用，其作用機(jī)制源自于能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，且這種抑制胞內(nèi)Ca2+濃度升高的作用強(qiáng)于鈣抑制劑尼莫地平[53,67]。尾靜脈注射黨參皂苷 LRT-1則可以明顯減輕大鼠海馬 CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的壞死或調(diào)亡[55]。此外，黨參皂苷可以降低缺糖缺氧/再給氧模型造成的星形膠質(zhì)細(xì)胞的壞死率，減少壞死星形膠質(zhì)細(xì)胞的LDH漏出率，對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞起到保護(hù)作用[54,68]。而中藥黨參的有效成分可以阻斷缺糖缺氧所致微血管內(nèi)皮細(xì)胞中LDH、NO和MDA含量的增加，并增加SOD的活力，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的死亡率或凋亡率，達(dá)到保護(hù)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕腦組織損傷的作用[69]。由此可知，黨參或其有效成分可以明顯保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞免于死亡或凋亡，具有較好的保護(hù)作用。

2.5 黨參通過(guò)改善腦組織血流供應(yīng)保護(hù)腦組織

在缺血再灌注時(shí)提高局部腦血流量有助于腦區(qū)功能的恢復(fù)，且遲發(fā)性低灌注與缺血再灌注后的遲發(fā)性損傷有關(guān)。給實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔注射以黨參為主要成分之一的新加天王補(bǔ)心口服液后，局部腦血流量在再灌注45 min后接近缺血前的水平，表明新加天王補(bǔ)心口服液可以增加鼠腦缺血后遲發(fā)性低灌注區(qū)的局部腦血流量。

2.6 黨參具有抑制血栓形成和促進(jìn)溶栓的作用

前列環(huán)素是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種生物活性物質(zhì)，不僅可以擴(kuò)張小血管，同時(shí)還能抑制血小板聚集、抑制血栓的生成，而血栓素A2可以收縮血管，促進(jìn)血小板的聚集和血栓的形成。黨參水煎醇沉液有降低大鼠全血粘度作用；黨參醚提取液有提高纖溶活性、顯著降低血小板聚集率，提高纖溶活力的作用[70]。有研究者研究了以黨參為主要成分的益氣湯在缺血再灌注大鼠中的作用，益氣湯可以顯著增加腦缺血再灌注大鼠皮質(zhì)中前列環(huán)素代謝產(chǎn)物的含量，降低血栓素A2代謝產(chǎn)物的含量，從而發(fā)揮抗腦血管痙攣和抑制血栓形成的作用。此外，益氣湯也可以通過(guò)增加血漿組織型纖溶酶原激活物活性，降低組織型纖溶酶原激活物抑制劑活性來(lái)發(fā)揮內(nèi)源性溶栓作用[71]，表明了黨參在抑制血栓形成和促進(jìn)溶栓方面可能發(fā)揮作用。

2.7 黨參具有提高動(dòng)物耐缺氧能力的作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，板橋黨參可以顯著增加小鼠血清睪酮和促紅細(xì)胞生成素的分泌，從而增加紅細(xì)胞數(shù)目，提高血紅蛋白含量，增強(qiáng)機(jī)體有氧氧化能力；此外，板橋黨參也可以加速缺氧時(shí)的代謝產(chǎn)物乳酸的清除，加強(qiáng)無(wú)氧酵解活動(dòng)，明顯提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)缺氧的耐受能力[65]。黨參也具有類似的作用，因此開發(fā)應(yīng)用了例如復(fù)方黨參片、新復(fù)方黨參片（參歸片）、調(diào)心方等多種藥物或中藥方劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方黨參片能顯著提高小鼠急性減壓缺氧存活率延長(zhǎng)小鼠密閉缺氧存活時(shí)間，提高動(dòng)物的整體缺氧耐力；新復(fù)方黨參片（參歸片）具有提高腦組織缺血缺氧的耐受能力，提高腦組織對(duì)能量的利用率，對(duì)于缺血缺氧的腦損傷具有保護(hù)作用[60]。以黨參為主要成分的調(diào)心方可以增強(qiáng)小鼠斷頭后的耐缺氧生存時(shí)間和張口呼吸次數(shù)，增加腦指數(shù)，改善了腦組織的耐缺氧能力[62]。以黨參為主要成分的加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯則可增加腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)特異性攜氧蛋白的含量，促進(jìn)腦內(nèi)氧的運(yùn)輸、儲(chǔ)備和利用，從而保護(hù)腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞免受缺血再灌注的損傷，減少了缺血再灌注組動(dòng)物的腦梗死體積[63]。

2.8 黨參對(duì)缺氧再灌注后動(dòng)物記憶功能的影響

海馬是人類學(xué)習(xí)記憶最重要的區(qū)域之一，缺血再灌注損傷造成的海馬區(qū)域神經(jīng)元細(xì)胞的壞死或凋亡是導(dǎo)致中風(fēng)后學(xué)習(xí)記憶能力受損的重要原因之一。因此，要討論黨參對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，學(xué)習(xí)記憶能力的恢復(fù)是重要的評(píng)判指標(biāo)之一。尾靜脈注射血栓通注射液和黨參皂苷LRT-1可以明顯改善腦缺血再灌注損傷模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[55]。而以黨參為君藥的調(diào)心方，具有改善腦缺血再灌注損傷引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的作用[62]。

2.9 其他作用

以谷氨酸和天冬氨酸為主要代表性的興奮性氨基酸(EAA)主要存在于神經(jīng)末梢，在缺血再灌注發(fā)生的情況下，含量顯著增加并導(dǎo)致進(jìn)一步的病理?yè)p傷，而神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor,NGF)是具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促突起生長(zhǎng)的雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，它對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生具有重要的意義。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家兔腹腔注射以黨參為主要成分之一的新加天王補(bǔ)心口服液后，阻止了缺血再灌注期腦內(nèi)興奮性氨基酸的釋放，從而阻礙了EAA進(jìn)一步發(fā)揮興奮毒性作用[72]。以黨參為主要成分之一的當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味方能夠增強(qiáng)大鼠腦缺血再灌注后海馬區(qū)NGF陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)，并在一定程度上減少了大鼠的腦組織梗死體積[57]。

綜上所述，黨參作為一種補(bǔ)益類傳統(tǒng)中草藥在機(jī)體內(nèi)多個(gè)系統(tǒng)中均具有一定的藥理作用，且在腦缺血再灌注疾病中也表現(xiàn)出了巨大的治療潛能，其作用效果來(lái)自于多環(huán)節(jié)，在多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究中也得到了證實(shí)，為黨參防治腦缺血再灌注疾病奠定了理論基礎(chǔ)。但是腦缺血再灌注損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，包括離子代謝紊亂、能量代謝異常、氧自由基損傷、炎癥反應(yīng)的發(fā)生、細(xì)胞壞死與凋亡等都參與其中，各分子機(jī)制之間相互促進(jìn)，相互影響，雖然黨參在這些損傷機(jī)制中都有保護(hù)作用，但單一藥物很難全面控制病情發(fā)展和疾病預(yù)后，在臨床研究中也發(fā)現(xiàn)將黨參作為主要成分之一，聯(lián)合其他中藥[59]或者中西醫(yī)聯(lián)合治療[73]的效果較好。這提示我們將黨參作為一種治療成分，采取多機(jī)制、多藥物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)進(jìn)行治療的綜合性研究是黨參治療腦缺血再灌注損傷研究的一個(gè)發(fā)展方向。

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（本文編輯 李 杰）

Advances in Pharmacological Researches of Dangshen and the Protective Mechanisms of Dangshen on Brain Ischemia-Reperfusion Injury

YANG Pengfei1,CHU Shifeng1,CHEN Naihong1,2*
(1.Institute of Materia Medica&Neuroscience Center,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China;2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

Dangshen in Chinese is a kind of widely used tonic medicine in traditional Chinese medicine.The main active constituents of Dangshen are codonopsis saponins and codonopsis polysaccharide,which have a variety of pharmaceutical actions in immune system,circulation system,digestion system and so on.Ischemic stroke is the most common form of stroke. It has high morbidity and disability rates and has done a great harm to human's health.Ischemia-reperfusion injury is the pathological basis of ischemic stroke and complex mechanisms involve in ischemia-reperfusion injury.Researches in the past few yearsindicated thatDangshen exerted significantprotective effectson ischemia-reperfusion injury.However,the underlying mechanisms of the protective effects are still not clear.In order to develop new medicines and help the use of Dangshen in clinical applications,the pharmaceutical actions of Dangshen on protecting ischemia-reperfusion injury were summarized.

Dangshen,ischemia-reperfusion,pharmaceutical actions

R285

A

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.12.002

2015-11-20

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 (81274122、81173578、81373997)；新藥作用機(jī)制研究與藥效評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目 (BZ0150)。

楊鵬飛,男，在讀博士研究生，研究方向：神經(jīng)藥理學(xué)。

*陳乃宏,男，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail:chennh@imm.ac.cn。