對當前禽流感流行現(xiàn)狀及防控的認識

趙繼勛

（中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，北京 海淀 100193）

2014 年秋季至2015 年冬，家禽生產(chǎn)最主要的疫病防控問題仍是禽流感。進入春季流行有變強趨勢，防控面臨更大困難，對其現(xiàn)狀及未來防控，闡述個人淺識如下。

1 當前禽流感的基本表現(xiàn)

1.1 多種不同毒株的感染同時存在 按基因分型劃分，我國高致病性禽流感H5 亞型現(xiàn)有2.3.2、2.3.4、7.2 三個分支，目前在3 個分支上有多種不同毒株的感染同時存在。雞的感染有2.3.2 分支的H5N1；2.3.4 分支的H5N1、H5N6、H5N8；7.2 分支上的H5N1（兩種類型）、H5N2（兩種類型）。水禽的感染有2.3.4 分支的H5N2、H5N6、H5N8，或許還有2.3.2 分支的H5N1。

H7N9 亞型在雞的感染比2014 年嚴重，尤其是東南諸省。H9N2 亞型在種雞的感染比以前有所增多。

1.2 發(fā)生感染的地域擴大了，幾乎遍布全國各地。從近期己經(jīng)公布的幾起禽流感疫情也能看出這種趨勢。造成傳播范圍擴大的主要原因是缺少2.3.4 分支可用疫苗和H7N9 感染增多及范圍擴大。流通領(lǐng)域管理困難，有病或隱性感染雞被不合理遠距離運輸所致。

1.3 雞和水禽的感染都以散發(fā)為主 在東南諸省，H7N9 亞型在雞上、以H5N6 為主要代表包括H5N8、H5N1 在內(nèi)的2.3.4 分支毒在雞上有即將形成地方性流行的趨勢。H5N6、H5N8 毒株在水禽上也有形成地方流行的趨勢，只是H5N6 多在東南諸省，H5N8 多在中原和北方地區(qū)。7.2 分支的H5N2 亞型毒在北方少數(shù)商品肉雞群和RE-7 苗免疫不良雞群中散發(fā)。

1.4 流行毒株上出現(xiàn)了一些新的變化 2014 年秋季至2015年春季2.3.4分支上的鴨源H5N2毒株仍有感染，這是一種早在2010 年就出現(xiàn)的毒株，其基因組成是循著水禽源毒進化而來，和當前2.3.4 分支的其他流行毒不同。2.3.4分支上的雞源H5N8 感染己大量存在，2014 年秋天以前主要是水禽源的。鴨源H5N3 感染有個別報道。7.2 分支上出現(xiàn)H5N2 亞型毒力較弱毒株，其致死性變低，不會造成毀滅性死亡。

1.5 禽流感又一次形成世界性的流行 2005 年青海湖候鳥曾發(fā)生感染的2.2 分支H5N1 亞型毒在歐、亞、非三大洲形成長時間廣泛的流行，至今仍然存在，在非洲仍很活躍。由于在我國此型流感病毒其傳播只發(fā)生在途徑青海湖的候鳥遷徒路線上，並非我國主要養(yǎng)殖地區(qū)，因此未對我國發(fā)生影響。2013 年秋、冬發(fā)生的2.3.4 分支的H5N8 亞型毒株目前已在東北亞（韓國、日本、蒙古）、俄羅斯西伯利亞、歐洲多國（英國、荷蘭、德國、匈亞利等）、美國、加拿大、臺灣地區(qū)和我國很多地區(qū)的雞、鴨、鵝、鵪鶉、火雞、養(yǎng)殖鳥，野生水禽等動物上發(fā)生感染形成流行。北美分支的H5N2 亞型毒株在美國、加拿大、墨西哥、臺灣地區(qū)也形成流行。最近在臺灣流行的H5N2 亞型禽流感病毒其HA基因片段和目前韓國發(fā)生的H5N8 亞型的HA基因片段組成高度相似，NA片段和我國2011 年H5N2 亞型NA基因組成相似，屬于2.3.4 分支是一個鴨源、雞源重組毒株。

1.6 候鳥感染的報道明顯增多 已有多個國家報道了多種水禽（天鵝、大雁、黑面琵鷺等）感染H5N8 亞型流感病毒。我國也報道了黃河濕地、秦皇島七星海岸的野生天鵝、野鴨、紅嘴潛鴨感染H5 亞型流感并出現(xiàn)死亡。候鳥在禽流感變異病毒產(chǎn)生上起著重要作用，候鳥的感染動向值得關(guān)注。候鳥發(fā)生感染越多、地域越廣、感染病毒亞型越復雜預示禽流感病毒變異會越多越快。

1.7 禽流感病毒對哺乳動物的感染過去有過報道近期又有犬、虎因感染H5 亞型，尤其是2.3.4 分支上H5 亞型禽流感病毒發(fā)病死亡的報道。因此應該慎喂不明來源禽肉給食肉動物以免發(fā)生感染死亡。

1.8 歷史上有關(guān)于禽流感病毒感染人的報道，包括H7N7、H7N3、H9N2、H5N1 等，最近關(guān)于H7N9、H10N8、H5N6、H5N1 感染人的報道較多，相對來說新型禽H7N9 流感對人的威脅稍大。至今所知禽流感病毒對人的感染都是發(fā)生率極低的小概率事件，包括H7N9 流感病毒在內(nèi)。

2 診斷問題

2.1 臨床表現(xiàn)的基本特征（1）有典型的傳染過程。一個場區(qū)總是先從某個棟舍開始，然后一棟棟地傳播開，幾乎無一棟可以幸免。每個棟舍發(fā)病持續(xù)時間多在7～20 d，一個飼養(yǎng)場可能需40～60 d 才能完全恢復。常常在一個集團的不同地區(qū)飼養(yǎng)場中發(fā)生由于物品交叉使用和運輸而形成的傳播感染。（2）臨床常見眼、頭腫脹、冠紫、精神不振、采食量減少，甚至拉稀等表現(xiàn)。（3）有典型的死亡曲線。最常見的是弧形曲線（如模式圖1）。其峰值隨亞型毒株不同和免疫抗體水平不同而不同。在己免疫雞群死亡率從百分之幾至百分之幾十不等。（4）產(chǎn)蛋下降，下降幅度可從百分之三至百分之幾十不等。常在幾天之內(nèi)降到底線，然后再緩慢恢復至原產(chǎn)蛋水平的90%左右，整個周期多需20 d 以上。

圖1 禽病死亡曲線模式

2.2 剖檢的基本特征（1）內(nèi)臟包括心（心冠狀脂肪、心?。?、肝、脾、肺、腎、胰出血、脂肪出血，常見腺胃乳頭出血、泄殖腔出血、喉頭氣管出血、肌肉出血。（2）卵泡變化可從充血到軟化、壞死。輸卵管子宮內(nèi)有不同程度的黏液分泌，有時形成干酪樣物。

2.3 實驗室診斷（1）PCR 擴增及測序，這對于基因分型是重要的。（2）病毒分離鑒定。（3）單因子陽性血清HI 交叉檢測有助于病毒分型和抗原、免疫原性分析。

2.4 不同亞型毒株有診斷價值的特點（1）H7N9 亞型 死亡多在3%-8%，有時可達20%甚至更高，產(chǎn)蛋下降20%-30%。剖檢病變多較輕微，但一定會出現(xiàn)典型變化。卵泡多見充血現(xiàn)象。PCR 檢測相對困難，常檢不出來。有的毒株HI 抗體檢測結(jié)果變化不明顯。病毒分離相對困難。（2）7.2 分支的H5N2 亞型 有的毒株致病力相對較弱。在無抗體育成雞上也只死亡25%，雖然可見到典型病變，但剖檢變化較輕。在商品肉雞上不造成大量急速全群死亡，而是每天維持2%左右死亡數(shù)天。（3）2.3.4 分支H5 亞型毒 毒力相對最強，死亡發(fā)生快而猛。典型剖檢病變是腺胃、肌胃及其相連處黏膜大面積出血和水腫。

3 防控

3.1 疫苗防控（1）疫苗類型 南方以Re-8 為主，北方以Re-7 為主，最好Re-6、Re-7、Re-8 三種疫苗一起免疫。（2）免疫程序。10 d 左右第1 次；30 d 左右第2 次；開產(chǎn)前第3 次；產(chǎn)蛋高峰期后第4 次；換羽雞開產(chǎn)前，加免1 次。

3.2 日常防控 根據(jù)外界流行情況適時加強隔離、消毒。特別警惕周圍水域的野生水禽，防止野生水禽→鳥→家鼠→飼養(yǎng)舍的傳播鏈條的形成。

3.3 發(fā)病后防控 早診斷有利于控制傳播。當出現(xiàn)不正常死亡有禽流感可疑時，對發(fā)病的群體隔離、淘汰處死、徹底消毒有很大的好處。同一時刻可對尚未感染相鄰棟舍做針對性疫苗的緊急接種，做好隔離封鎖。這種情況下，一旦可維持7～10 d 不發(fā)病，損失會大大降低。要特別注意防止集團內(nèi)部不同飼養(yǎng)場之間運輸工具、蛋筐、蛋托、種蛋、飼料、人員的交叉和運輸污染而形成的傳播。防控不僅僅是針對發(fā)生問題場區(qū)開展隔離、封鎖、消毒。

4 對H 7N9流感病毒的認識

4.1 H7N9 流感病毒是一個禽流感病毒 病毒基因組全部由來自禽流感病毒的一些亞型毒株的基因重組而成。雖然世界衛(wèi)生組織（WHO）從經(jīng)濟和輿論宣傳角度出發(fā)同意對H7N9 禽流感病毒可稱做甲型H7N9 流感病毒或H7N9 流感病毒，但在科學性上並不否認這是一種禽流感亞型病毒。

4.2 H7N9 流感病毒對人的感染是一個極小的概率事件 感染只對那些免疫抵抗力低下者，特別是老人和兒童威脅較大，基至可能和某些易感人群的遺傳組成有關(guān)。中國疾病預防控制中心（CDC）曾統(tǒng)計感染人群的平均年齡在53.5～54歲，可見老年人相對易感發(fā)病多。

4.3 目前對于人感染H7N9 流感病毒的認識有不同看法 一種是國家衛(wèi)計委、CDC的看法。人感染H7N9 流感主要來自于禽H7N9 流感病毒，帶毒禽、鳥是傳染源，因此稱之為人感染禽H7N9 流感。主要依據(jù)是在感染人群中超過60%病人有活禽接觸史；農(nóng)貿(mào)市場活禽檔口及其相關(guān)環(huán)境中有一定比率的H7N9 流感病毒分離率;關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場中的活禽市場，人H7N9 流感的發(fā)病率相應減少；從感染病人身體中分離的人源H7N9 流感病毒和從禽、鳥及農(nóng)貿(mào)市場環(huán)境中分離到的禽源H7N9 流感病毒在基因組成上有高達99.4%以上的相似性。在防控上主張關(guān)閉農(nóng)貿(mào)市場中的活禽市場，提倡食用生鮮禽類制品，提示人們遠離活禽、野鳥，避免感染發(fā)生。另一種是農(nóng)口相關(guān)單位和部分專家的看法，認為沒有充分證據(jù)證明人感染H7N9 流感病毒來自于禽類。這種觀點得到大多數(shù)養(yǎng)殖業(yè)者的贊同。主要依據(jù)是並非所有感染H7N9 流感病毒的人都有活禽接觸史；從事養(yǎng)禽和相關(guān)工作的從業(yè)人員未發(fā)生H7N9 流感病毒感染；雖然可以從農(nóng)貿(mào)市場的雞、鴿和周圍環(huán)境中分離到禽源H7N9 流感病毒，但禽源毒和人源毒在某些關(guān)鍵位點上並不相同；養(yǎng)殖場尚未檢出有感染發(fā)生；農(nóng)貿(mào)市場病毒來源不明。我個人觀點是縱使不能絕對肯定人感染H7N9 流感病毒是來自于禽H7N9 流感病毒，但肯定不能排除二者之間的可能連接關(guān)系。防控人感染H7N9 流感病毒感染要從防控禽感染H7N9 病毒入手。應該組織衛(wèi)計委、農(nóng)業(yè)部、林業(yè)總局、科學院等部門的相關(guān)研究院所深入開展傳染源的溯源研究工作，對人、禽都從病原和血清學兩方面進行流行病學調(diào)查，追蹤農(nóng)貿(mào)市場感染禽、鳥的來源，摸清禽類養(yǎng)殖場病毒污染情況，為制定科學的防控政策和方法提供依據(jù)。

4.4 關(guān)閉活禽市場，推廣生鮮禽品的作用 2013年春至2014 年秋H7N9 流感病毒的流行顯示農(nóng)貿(mào)市場中的活禽市場是城市人群和H7N9 流感病毒接觸的最主要交叉點。在活禽市場中，一旦有感染H7N9 流感病毒的雞，由于很難做到當日售清和嚴格消毒，就會使后續(xù)新運來的待售禽持續(xù)發(fā)生感染而且會因感染禽不斷排毒污染相關(guān)工具、污水和環(huán)境。2014 年冬季前農(nóng)貿(mào)市場做為H7N9流感病毒的主要污染地，采取關(guān)閉活禽市場，實行日清日消等措施，切斷傳播途徑取得了明顯的防控效果。問題是一旦病毒和人的接觸點不再局限于農(nóng)貿(mào)市場中的活禽市場，單純關(guān)閉活禽市場的防控效果就會降低。進入2015 年廣東省的人H7N9 流感發(fā)生情形己顯示出這一跡象。在大多數(shù)地區(qū)采用關(guān)閉活禽市場的措施下，廣東省2015 年和2014 年同期相比發(fā)生率未顯下降，發(fā)生范圍涉及到廣東大部分地區(qū)。浙江省則顯示大城市發(fā)生減少而中小城市、農(nóng)村有所增加。這種變化暗示H7N9 流感病毒的污染己不局限于大中城市的活禽市場，病毒污染范圍更廣了。

在疫病流行期間通過關(guān)閉活禽市場切斷傳播途徑並沒有錯，但這對防控H7N9 流感在人上的傳播只是防控中的一個環(huán)節(jié)。關(guān)閉活禽市場雖然一段時間對防控有用，但有違群眾喜食活禽的飲食習慣，執(zhí)行上會遇到很大阻力，客觀上影響了養(yǎng)雞生產(chǎn)和市場銷售。取代活禽推廣生鮮禽類產(chǎn)品並不能杜絕病毒對農(nóng)貿(mào)市場的污染，如果生鮮產(chǎn)品來自己感染病毒的活禽，這種生鮮產(chǎn)品只是減少了活禽在市場中病毒的持續(xù)增殖，危險是大大減少了，但污染仍可能存在。廣州已有生鮮產(chǎn)品銷售點檢出H7N9 流感病毒污染的報道。

4.5 “遠離活禽”提法的片面性 國家衛(wèi)計委在防控人感染禽流感病毒，尤其針對人感染H7N9流感病毒的規(guī)范及宣傳中，主張遠離活禽、野生禽鳥，這種提法有片面性。既使人的感染和禽、鳥有關(guān)，也主要是和受到流感病毒感染尤其是處于排毒期的禽、鳥及污染環(huán)境接觸才有可能被感染。如前所述這是一個小概率事件。在我國禽流感的發(fā)生歷史上，大規(guī)模的禽流感流行是罕見的，大多數(shù)情況下，健康的無污染的禽類生產(chǎn)是主流。農(nóng)業(yè)部針對H7N9 流感病毒的大量樣本檢測很長時間顯示養(yǎng)殖場都是陰性結(jié)果。簡單的提遠離禽、鳥實際抹殺了應提供和能提供健康禽類產(chǎn)品真正防控人感染禽流感病毒的正確主張。簡單提倡遠離禽、鳥是對那些從事養(yǎng)禽和相關(guān)工作從業(yè)人員的感情傷害，他們的工作是國計民生的重要組成部分.，他們辛勤勞動生產(chǎn)的禽類產(chǎn)品是群眾日常生活需求不可分割的一部分。他們不可能遠離禽、鳥，但他們在防止禽流感感染上也是應保護對象。簡單提倡遠離禽、鳥，容易使普通群眾產(chǎn)生對禽類產(chǎn)品的恐懼，客觀上影響了產(chǎn)品銷售，給養(yǎng)禽生產(chǎn)造成巨大的經(jīng)濟損失。簡單提倡遠離禽、鳥，不如提示某些相對易感人群應盡可能遠離更為妥當。

5 近期禽流感的發(fā)展趨勢

5.1 2015 年2 月初農(nóng)業(yè)部宣布針對2.3.4 分支H5亞型流感病毒的RE-8 重組疫苗被批準推廣應用。這樣一來我國在家禽中能發(fā)生感染的H5 亞型流感病毒的3 個基因分支上分別有了針對2.3.2分支的RE-6 苖、針對2.3.4 分支的RE-8 苗、針對7.2 分支的RE-7 苗。由于這3 種苗對相應流行毒株的免疫保護效果較好，它們的全面推廣應用會形成較好的保護效果，估計進入2015 年4 月我國H5 亞型流感病毒感染只會存在少量散發(fā)?？赡軆H發(fā)生在極少數(shù)不做免疫的商品肉雞和免疫不良的雞群中。這種大好形勢至少會保持到2015年11 月，甚至到2016 年秋天。,

5.2 H7N9 禽流感病毒對雞是一種低致病性流感病毒，雞感染后會因為不同毒株的毒力差異，受感染雞群健康狀態(tài)的差異形成不同程度的危害。危害程度對感染雞群來說稍重于H9N2 禽流感病毒，而其傳播能力遠低于H9N2 禽流感病毒。H7 亞型禽流感病毒從以往研究歷史上看有很多毒力變強的先例。我國H7N9 禽流感病毒的毒力逐漸變強的現(xiàn)象已經(jīng)萌現(xiàn)。

未來H7N9 禽流感病毒對雞的危害會逐步加大，成為養(yǎng)雞生產(chǎn)中不得不面對的問題。主要依據(jù)是養(yǎng)殖場從查不到感染到開始有感染，珠海、深圳供港活雞的養(yǎng)殖場已有因感染被清場處理；人感染H7N9 流感病毒多發(fā)的一些省和地區(qū)農(nóng)貿(mào)市場中病毒檢出率升高，同時人感染病例數(shù)不見減少，全國出現(xiàn)感染的范圍有所增加；家禽中的感染可能從數(shù)量和發(fā)生范圍都在擴大。

未來H7N9 流感病毒對人的感染病例可能仍會有所增加，發(fā)生地區(qū)范圍仍要加大。按照國家衛(wèi)計委的觀點，人的感染和家禽有關(guān)。由于H7N9 流感病毒對禽的易感性和對人的易感性是無法相比的，如果禽的感染發(fā)生得不到有效控制則禽發(fā)生感染的增加必將使環(huán)境中病毒污染量增加，人和病毒接觸機率增加，人的發(fā)生率必然增加。在這種情況下國家衛(wèi)計委最近公開強調(diào)的春節(jié)后人的感染發(fā)生會減少，疫情得到控制的判斷可能並不那么令人樂觀。2015 年人感染數(shù)或許不會減少，而且從2015 年5 月-11 月的季節(jié)性減少也會變得不那么明顯，感染發(fā)生不會中斷。

5.3 2014 年9 月農(nóng)業(yè)部曾發(fā)布關(guān)于針對家禽H7N9 流感病毒的根除計劃。由于初始調(diào)查結(jié)果不十分清晰，執(zhí)行上又有一定困難，無法有效阻止可能存在的家禽H7N9 流感病毒感染的發(fā)生和傳播。隨著時間的推移，單純采用撲殺根除的防控將越來越困難。為了防止H7N9 流感病毒對家禽的危害，甚至為了防控其對人的危害，又不得不采用疫苗防控了。令人安慰的是國家對人、對禽都早己投入力量對疫苗進行了研發(fā)，據(jù)報道已取得成功。

5.4 禽流感病毒從2013 年秋開始，病毒進入快速變異期，由過去2-3 年出一個流行毒株變成短時間內(nèi)一下子出現(xiàn)六、七個，這種現(xiàn)象到至今沒有停止的跡象。雖然RE-6、RE-7、RE-8 三個疫苗的有效性會維持一段時間、保持家禽生產(chǎn)的平靜，加強監(jiān)測盡早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的新變異流行毒株是重之又重的工作。

5.5 H9N2 禽流感病毒自2013 年春也有輕微變異的動向，至今尚未出現(xiàn)和現(xiàn)有疫苗在抗原和免疫保護上明顯差異的程度，近期在產(chǎn)蛋雞群中病毒分離率有輕微增多趨勢。加強病毒變異監(jiān)控是必要的。