18 602例高同型半胱氨酸血癥患者分布分析

才淑芳，笪思穎，盧玉娟，王金權(quán)，戎 瑤，趙立冬，劉 晶，戎秀格△

(1.河北省唐山市工人醫(yī)院檢驗科 063000；2.開灤總醫(yī)院腫瘤科，河北唐山 063000；3.大連醫(yī)科大學(xué) 116044)

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·臨床研究·

18 602例高同型半胱氨酸血癥患者分布分析

才淑芳1，笪思穎1，盧玉娟1，王金權(quán)1，戎 瑤2，趙立冬3，劉 晶1，戎秀格1△

(1.河北省唐山市工人醫(yī)院檢驗科 063000；2.開灤總醫(yī)院腫瘤科，河北唐山 063000；3.大連醫(yī)科大學(xué) 116044)

目的 通過對唐山地區(qū)18 602例高同型半胱氨酸(Hcy)血癥患者的數(shù)據(jù)分布進(jìn)行分析，探討高同型半胱氨酸血癥患者在不同年齡、不同性別的分布差異，以及高同型半胱氨酸血癥在各類相關(guān)疾病中的分布情況。方法 收集2014年1月至2015年4月男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的18 602例高同型半胱氨酸血癥患者的血清標(biāo)本。結(jié)果 男性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女患者高同型半胱氨酸水平年齡高峰集中分布在大于60～70歲。高同型半胱氨酸血癥主要疾病分布依次為不穩(wěn)定型心絞痛、腦梗死、冠心病、椎基底動脈供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血壓、腦出血、腎衰竭、胃炎、冠狀動脈粥樣硬化等。結(jié)論 多種疾病可以出現(xiàn)同型半胱氨酸水平升高，而心腦血管病、糖尿病、高血壓患者是高同型半胱氨酸血癥的高發(fā)人群；應(yīng)特別關(guān)注大于60～70歲的高同型半胱氨酸血癥人群，及早干預(yù)治療，預(yù)防疾病發(fā)生。

高同型半胱氨酸血癥； 分布分析； 血管損傷

各種原因?qū)е碌目崭寡蹇偼桶腚装彼?Hcy)水平升高稱為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[1]。2004年，在Toole等[2]進(jìn)行的著名“預(yù)防腦卒中的維生素干預(yù)RCT試驗”(VISP試驗)中明確定義男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L即可確診為輕到中度HHcy，并納入受試人群。HHcy能夠?qū)е卵軆?nèi)皮損傷，引起炎性反應(yīng)，還可使血管平滑肌細(xì)胞受到損傷，從而引起腦梗死、心肌梗死、糖尿病、腫瘤等HHcy相關(guān)疾病，Hcy也是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，糖尿病腎病患者血清中Hcy水平升高與糖尿病大血管和微血管病變的發(fā)病有關(guān)[3]。本文通過回顧分析河北省唐山市工人醫(yī)院2014年1月至2015年4月18 602例HHcy患者的數(shù)據(jù)，分析HHcy患者男女、年齡及疾病分布情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省唐山市工人醫(yī)院2014年1月至2015年4月住院男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的HHcy患者18 602例，其中男9 724例，女8 878例；年齡30～79歲，平均(60.64±14.60)歲。

1.2 儀器與試劑 采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測，使用Olympus AU5400全自動生化分析儀，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，所用試劑、標(biāo)準(zhǔn)品均為相應(yīng)公司配套產(chǎn)品，檢測全程均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行，每天在測定標(biāo)本前，先測定質(zhì)控結(jié)果，質(zhì)控結(jié)果在控才開始測定標(biāo)本。

1.3 方法 清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL置于普通真空管中,待凝固后離心機(jī)4 200 r/min離心5 min，分離血清。

1.4 主要疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)不穩(wěn)定型心絞痛：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管學(xué)分會2000年制定的“不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議”；(2)腦梗死：符合1995 年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和/ 或MRI 檢查確診；(3)椎基底動脈供血不足：參照1996年全國腦血管會議分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)2型糖尿病：診斷依據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 數(shù)據(jù)收集方法 由于本次調(diào)查研究所涉及的疾病及數(shù)據(jù)均較多，為保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，于醫(yī)院信息科拷取患者電子版病例包含患者的全部基本信息，統(tǒng)一采用出院最終疾病診斷結(jié)果(第一疾病診斷)，所收集的患者數(shù)據(jù)真實(shí)準(zhǔn)確可靠。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計算計數(shù)資料以例數(shù)和百分率進(jìn)行匯總，利用直方圖進(jìn)行描述，采用χ2檢驗統(tǒng)計，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 唐山地區(qū)男、女不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況 見表1、2。由表1、2可見，女性Hcy不同水平年齡集中分布在大于60～70歲。男性Hcy<14.0 μmol/L時，集中分布在大于50～60歲；Hcy>14.0 μmol/L時，集中分布在大于60～70歲。Hcy<14.0 μmol/L時，在大于50～60歲、>60～70歲、>70～79歲年齡組，男性百分比明顯低于女性。Hcy在14.0～15.0 μmol/L時，在30～40歲、>40～50歲年齡組，男性百分比明顯高于女性。Hcy>15.0～30.0 μmol/L時，在30～40歲、>40～50 歲、>50～60歲、>60～70歲年齡組，男性百分比明顯高于女性。當(dāng)Hcy >30.0 μmol/L時，全年齡組(30～40歲、>40～50歲、>50～60歲、>60～70歲、>70～79歲)男性百分比明顯高于女性。男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高水平Hcy年齡高峰集中分布在大于60～70歲。

表1 男性不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況[n=9 724,n(%)]

表2 女性不同年齡段不同Hcy水平患者分布情況[n=8 878,n(%)]

2.2 唐山地區(qū)HHcy患者在各種疾病中的分布情況 18 602例HHcy患者在不同疾病的分布構(gòu)成比前20位分別是：不穩(wěn)定型心絞痛3 376例(18.15%)、腦梗死2 008例(10.79%)、冠心病1 740例(9.36%)、椎基底動脈供血不足1 398例(7.52%)、糖尿病1 370例(7.36%)、心肌梗死1 039例(5.59%)、肺炎707例(3.80%)、心律失常575例(3.09%)、乳腺癌490例(2.63%)、高血壓446例(2.40%)、腦出血349例(1.88%)、腎衰竭287例(1.54%)、胃炎265例(1.42%)、冠狀動脈粥樣硬化261例(1.40%)、氣管炎+支氣管炎248例(1.33%)、甲狀腺腫226例(1.22%)、胰腺炎215例(1.16%)、短暫性腦缺血發(fā)作211例(1.14%)、膽囊炎165例(0.89%)、腹股溝疝146例(0.78%)、其他疾病3 078例(16.55%)。

3 討 論

Hcy是一種致血管損傷性氨基酸，與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性反應(yīng)、血栓形成、血管平滑肌增殖、血管鈣化等有關(guān)[4]。Hcy是蛋氨酸脫甲基的中間代謝產(chǎn)物，除遺傳因素，日常飲食、年齡等因素外，疾病和藥物也是影響Hcy代謝，造成Hcy水平升高的主要因素。1969年McCully提出Hcy水平與冠心病有相關(guān)性后，國內(nèi)外大量臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy是冠心病的獨(dú)立危險因素之一[5]。近年來相關(guān)研究表明，HHcy與外周血管病變、缺血性腦血管疾病、糖尿病等疾病相關(guān)。

由于Hcy在人體內(nèi)不能合成，當(dāng)遺傳因素或是外部疾病因素等造成血Hcy水平異常升高時，則會形成HHcy。影響Hcy升高的相關(guān)因素有很多，如遺傳因素造成代謝障礙、維生素B12、葉酸等營養(yǎng)因素、卡馬西平等藥物的影響、腎衰竭等疾病的發(fā)生，大量飲酒吸煙的不良生活方式都會導(dǎo)致Hcy水平升高。Hcy升高會直接損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，同時也會引起動脈血管平滑肌細(xì)胞的過多生長、增殖、纖維化，使血管內(nèi)皮增厚，動脈血管彈性減弱，這兩種因素均會導(dǎo)致動脈硬化[6]。動脈粥樣硬化若引起心肌缺血缺氧或壞死，則會導(dǎo)致冠心??；動脈內(nèi)粥樣硬化病變多會阻塞管腔，若雙側(cè)椎動脈發(fā)生阻塞，則可出現(xiàn)椎基底動脈供血不足的癥狀；動脈粥樣硬化后脫落的栓子易隨血流進(jìn)入腦中，動脈形成栓塞，易導(dǎo)致腦梗死發(fā)生[7]。在Shimomura等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，合并HHcy的2型糖尿病患者與Hcy水平正常的患者，存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗，這可能間接提示HHcy可能有胰島素抵抗的作用，從而引起2型糖尿病發(fā)生。

Soinio等[9]和Selhub等[10]的研究將血漿Hcy>14 .0 μmol/L定義為血漿高同型半胱氨酸，并證實(shí)合并糖尿病的患者當(dāng)Hcy > 14.0 μmol/L時5年病死率是非糖尿病患者的1.9 倍。另一項前瞻隊列研究結(jié)果顯示，當(dāng)Hcy>15.0 μmol/L時7 年隨訪糖尿病患者冠心病事件明顯升高[11]。

Northern Manhattan隊列研究結(jié)果表明，當(dāng)Hcy在10.0～15.0 μmol/L時，≥65歲人群即增加聯(lián)合血管事件的風(fēng)險[12]。

本研究結(jié)果表明，男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高Hcy水平年齡高峰集中分布在大于60～70歲。

唐山地區(qū)住院HHcy患者主要分布在不穩(wěn)定型心絞痛、腦梗死、冠心病、椎基底動脈供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血壓、腦出血、腎衰竭、胃炎、冠狀動脈粥樣硬化等疾病。

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△通訊作者，E-mail:gyrongxiuge@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.066

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1672-9455(2015)24-3767-02

2015-04-25

2015-08-16)