妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系*

張淑芳， 于 易， 田曉蕾， 陳 梅

(廣東省深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 廣東 深圳 518055)

妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平變化及其與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系*

張淑芳， 于 易， 田曉蕾， 陳 梅

(廣東省深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 廣東 深圳 518055)

目的:研究妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素(APN)水平變化及其炎癥因子、胰島素抵抗的關(guān)系。方法:選取2012年6月至2014年6月產(chǎn)檢孕婦為妊娠組(n=110例)，根據(jù)糖耐量的結(jié)果將孕婦分為妊娠糖尿病組(n=48例)和非妊娠糖尿病組(n=62例)，另選取非妊娠的健康育齡婦女為對照組(n=60例)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測入選者的APN、腫瘤壞死因子－a(TNF－a)、白細(xì)胞介素(IL)－6，應(yīng)用免疫比濁法測定高敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)的水平，并測定所有入選者的空腹胰島素(Fins)、穩(wěn)態(tài)胰島素評估模型胰島素抵抗(HOMA－IR)以及甘油三脂水平。結(jié)果:妊娠組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分為為(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均顯著高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L顯著低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.968，P=0.032);妊娠糖尿病組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分別為(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)顯著高于非妊娠糖尿病組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L顯著低于非妊娠糖尿病組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t =9.052，P=0.019);APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。結(jié)論:妊娠糖尿病患者的APN水平會顯著降低，會引起炎癥反應(yīng)失衡，可能是胰島素抵抗的重要因素。

妊娠糖尿病; 脂聯(lián)素; 炎癥因子; 胰島素抵抗

妊娠糖尿病史妊娠期間出現(xiàn)的或者首次發(fā)現(xiàn)的各種程度糖耐量受損，對產(chǎn)婦和圍產(chǎn)為均有較大的危害，但是發(fā)病機制和病因尚不完全清楚［1］。許多學(xué)者認(rèn)為，妊娠期間胰島素抵抗是引起妊娠糖尿病的主要原因，慢性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致胰島素抵抗的因素［2］。脂聯(lián)素(APN)是近期較受關(guān)注的脂肪細(xì)胞因子的一種，能調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝，且對胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)也有一定影響。本研究旨在分析妊娠糖尿病患者血清APN水平變化及其炎癥因子、胰島素抵抗的關(guān)系，期待為妊娠糖尿病的發(fā)病機制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年6月至2014年6月我院產(chǎn)科產(chǎn)檢孕婦為妊娠組(n=110例)，根據(jù)糖耐量的結(jié)果將孕婦分為妊娠糖尿病組(n=48例)和非妊娠糖尿病組(n=62例)，其中妊娠糖尿病組年齡23～39歲，平均年齡為(28.3±0.3)歲，孕周20～35周，平均孕周(28.1±0.3)周;非妊娠糖尿病組年齡22～38歲，平均年齡為(28.2±0.4)歲，孕周20～35周，平均孕周(27.9±0.5);另選取非妊娠的健康育齡婦女為對照組(n=60例)，年齡23～39歲，平均年齡為(28.5±0.4)歲。所有入選者均無慢性疾病史、近2周無急性感染且未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法:抽取所有入選者空腹靜脈血，然后立即應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血漿中葡萄糖，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹血清中的胰島素、并應(yīng)用全自動生物化學(xué)分析儀檢測甘油三脂(TG)，同時將血清放置于－80℃的冰箱中保持，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)檢測APN、IL－6、TNF－a，其試劑來自由深圳晶美生物工程有限公司;應(yīng)用免疫比濁法測定 hs－CRP，試劑來自中國原子能科學(xué)研究院。穩(wěn)態(tài)胰島素評估模型胰島素抵抗(HOMA－IR)=FBG/Fins/22.5［3］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:全部數(shù)據(jù)均在SPSS17.0軟件上統(tǒng)計，其中計量資料用(±s)表示，應(yīng)用 t檢驗，應(yīng)用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 妊娠組和對照組比較:由表1可知，妊娠組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins和HOMA－IR分為為(29.1±0.4)pg/mL、(4.3±0.2)ng/mL、(31.3±0.5)pg/ mL、(1.8±0.1)mmoL/L、(9.4±0.2)mU/L、(2.1±0.3)均顯著高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，APN水平(10.2±0.2)mg/L顯著低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.968， P=0.032)。

表1 妊娠組和對照組各指標(biāo)比較(±s)

表1 妊娠組和對照組各指標(biāo)比較(±s)

指標(biāo) 對照組 妊娠組 t值 P值IL－6(pg/mL) 7.2±0.4 29.1±0.4 8.792 0.038 hs－CRP(ng/mL) 1.1±0.1 4.3±0.2 9.173 0.027 TNF－a(pg/mL) 13.9±0.7 31.3±0.5 9.068 0.029 TG(mmoL/L) 1.4±0.2 1.8±0.1 10.026 0.021 Fins(mU/L) 6.6±0.2 9.4±0.2 9.957 0.023 HOMA－IR 1.2±0.5 2.1±0.3 9.819 0.025 APN(mg/L) 18.3±0.7 10.2±0.2 8.968 0.032

2.2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組比較:由表2可知，妊娠糖尿病組血清IL－6、hs－CRP、TNF－a和HOMA－IR分別為(36.1±0.3)pg/mL、(6.9±0.3)ng/mL、(46.7±0.9)pg/mL和(3.0±0.2)顯著高于非妊娠糖尿病組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，APN水平(7.1±0.2)mg/L顯著低于非妊娠糖尿病組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.052，P=0.019)。

表2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組各指標(biāo)比較(±s)

表2 妊娠糖尿病組和非妊娠糖尿病組各指標(biāo)比較(±s)

指標(biāo) 非妊娠糖尿病組 妊娠糖尿病組 t值 P值IL－6(pg/mL) 25.1±0.4 36.1±0.3 10.021 0.026 hs－CRP(ng/mL) 3.2±0.1 6.9±0.3 9.796 0.031 TNF－a(pg/mL) 24.8±0.3 46.7±0.9 8.935 0.034 TG(mmoL/L) 1.7±0.8 1.8±0.1 4.172 0.792 Fins(mU/L) 9.3±0.5 9.6±0.3 3.978 0.103 HOMA－IR 1.7±0.3 3.0±0.2 9.012 0.029 APN(mg/L) 12.1±0.4 7.1±0.2 9.052 0.019

2.3 相關(guān)性分析:由Spearman相關(guān)性分析可知，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031)。

3 討 論

妊娠糖尿病的發(fā)病原因和發(fā)病機制尚不清楚，既往的研究發(fā)現(xiàn)，胎盤激素分泌的增多是引起妊娠期間胰島素抵抗增加的因素［4］。但是，隨著研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)上述結(jié)論并不能解釋妊娠期間的胰島素抵抗和糖、脂質(zhì)代謝紊亂之間的關(guān)系。近年來研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥性的反應(yīng)不僅僅和2型糖尿病的發(fā)生有較密切的關(guān)系，而且也參與妊娠糖尿病的發(fā)生，是一項重要的致病因素。APN則是一種具備生物活性作用的多肽類的激素，和炎癥反應(yīng)、胰島素的抵抗均存在密切的關(guān)系［5］。有關(guān)研究顯示，APN可以加強胰島素的敏感性，該物質(zhì)功能不全或者是缺乏會引起胰島素抵抗，導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生，進(jìn)而提示，APN水平的降低和妊娠糖尿病的發(fā)生有重要的作用，但是其具體的機制并未闡釋［6，7］。隨著研究的進(jìn)展，有學(xué)者認(rèn)為APN可以活化AMP蛋白激酶，進(jìn)而發(fā)揮其作用，刺激葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化，還可以降低TG的濃度來使胰島素的敏感性增加［8］。此外，APN還和炎癥反應(yīng)存在一定的關(guān)系，該物質(zhì)具有抑制巨噬細(xì)胞活性的作用，進(jìn)而減少TNF－a的分泌和合成，而TNF－a和IL－6的預(yù)處理具有抑制APN的mRNA的表達(dá)和其蛋白分泌的作用。提示，APN的水平變化可以引起炎癥反應(yīng)的失衡。

本研究發(fā)現(xiàn)，孕婦血清中的IL－6、hs－CRP以及TNF－a的水平會較對照組顯著增加，而妊娠糖尿病患者血清中上述物質(zhì)升高更加明顯，提示妊娠者具有炎癥反應(yīng)增強的現(xiàn)象，而妊娠糖尿病患者增強更多，提示炎癥反應(yīng)可能和妊娠糖尿病的發(fā)生具有一定的作用。hs－CRP是一種炎癥因子，IL－6是一種炎癥反應(yīng)和病理過程中的重要的介質(zhì)，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。在妊娠糖尿病的早期，IL－6具有促進(jìn)胰島素分泌的作用，可以導(dǎo)致胰島素血癥，而當(dāng)IL－6達(dá)到一定的濃度后具有抑制胰島素分泌的作用，并且具有損害胰島細(xì)胞分泌的功能［9］。TNF－a和胰島素抵抗的關(guān)系更加密切，可以直接抑制脂肪細(xì)胞中的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白T4的表達(dá)，進(jìn)而增強胰島素的抵抗作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，APN和IL－6、hs－CRP、TNF－a、TG、Fins、HOMA－IR具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示APN水平的降低和炎癥反應(yīng)的增強存在一定的聯(lián)系，可能是引起妊娠糖尿病患者胰島素抵抗的重要因素。

［1］陳茜松，劉麗俊，季淑英，等.妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素水平的變化與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.中國婦幼保健，2012，27(1):29～31.

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［9］許曉霞，李鐵菊，馮春宇，等.妊娠期體質(zhì)量、血清瘦素、脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的關(guān)系［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，12(11):1389～1391.

The Relationship of Adiponectin Levels in Serum and Inflammatory Cytokines Insulin Resistance of Gestational Diabetes

ZHANG Shufang， YU Yi， TIAN Xiaolei， et al
(Xili People＇s Hospital in Nanshan District of Shenzhen，Guangdong Shenzhen518055，China)

Objective:To study the relationship of adiponectin levels in serum and inflammatory cytokines，insulin resistance of gestational diabetes.Method:110 pregnant were selected as pregnancy groupfrom our hospital from June 2012 to June 2014，they were divided into gestational diabetes group(n=48 patients)and non－pregnant diabetic group(n=62 patients)according to the results of glucose tolerance，healthy women of child bearing age were also selected as the control group(n=60 patients)，the APN，tumor necrosis factor－a(TNF－a)，interleukin(IL)－6 of inductees were detected in enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)，the level of high－sensitivity C－reactive protein(hs－CRP)were detected in immunoturbidimetry，the fasting insulin(Fins)，homeostasis model assessment of insulin resistance insulin (HOMA－IR)and triglyceride level of all inductees were detected.Result:The level of IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，F(xiàn)ins and HOMA－IR of the pregnancy group were(29.1±0.4)pg/mL，(4.3±0.2)ng/ mL，(31.3±0.5)pg/mL，(1.8±0.1)mmoL/L，(9.4±0.2)mU/L，(2.1±0.3)significantly higher than the control group，the difference was statistically significant(t=8.792，9.173，9.068，10.026，9.957，9.819，P=0.038，0.027，0.029，0.021，0.023，0.025)，the level of APN was(10.2±0.2)mg/L significantly lower than the control group，the difference was statistically significant(t=8.968，P=0.032);the IL－6，hs－CRP，TNF－a and HOMA－IR of the gestational diabetes group were(36.1±0.3)pg/mL，(6.9±0.3)ng /mL，(46.7±0.9)pg/mL and(3.0±0.2)significantly higher than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=10.021，9.796，8.935，9.012，P=0.026，0.031，0.034，0.029)，the level of APN was(7.1±0.2)mg/L，which was significantly lower than the non－pregnant diabetic group，the difference was statistically significant(t=9.052，P=0.019);APN and IL－6，hs－CRP，TNF－a，TG，F(xiàn)ins，HOMA－IR had a negative correlation(r=－0.389，－0.381，－0.382，－0.402，－0.391，P=0.019，0.023，0.025，0.018，0.031).Conclusion:The level of APN of gestational diabetes can significantly reduce，can cause inflammation imbalance，may be an important factor in insulin resistance.

Gestational diabetes; Adiponectin; Inflammatory cytokines; Insulin resistance

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.032

1006－6233(2015)02－0272－04

廣東省深圳市南山區(qū)衛(wèi)生科技資助項目，(編號:南科研衛(wèi)2013047號)