不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎臨床研究*

何亞薇， 馮 斌， 吳 玫， 李 玉

(1.四川省成都市第二人民醫(yī)院兒科， 四川 成都 610017 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041)

毛細(xì)支氣管炎是一種常見(jiàn)于嬰幼兒的急性下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒感染引起，以小呼吸道阻塞引起的呼吸困難、氣促、組織缺氧為臨床特征，病情進(jìn)展快，易發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性腦病等，危及患兒生命［1］。多年來(lái)，毛細(xì)支氣管炎的臨床治療以控制氣道炎癥、解除呼吸道梗阻、改善通氣緩解喘憋為主。研究報(bào)道［2］，霧化吸入糖皮質(zhì)激素能快速改善毛細(xì)支氣管炎患兒臨床評(píng)分，縮短住院時(shí)間。布地奈德混懸液是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，具有高效局部抗炎作用，在治療毛細(xì)支氣管炎的臨床價(jià)值得到了公認(rèn)，但具體用量目前還不統(tǒng)一，存在一定的分歧［3］。本研究采用不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎，取得了一定的治療經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:入組標(biāo)準(zhǔn):①符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］;②年齡≤2歲，首次發(fā)病;③有病毒性呼吸道疾病的征象;④無(wú)呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性腦病等并發(fā)癥;⑤患兒監(jiān)護(hù)人同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院前已應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者;②合并細(xì)菌感染、肺炎支原體感染、結(jié)核感染等;重度營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能缺陷;③先天性呼吸道發(fā)育畸形、先天性心臟病等;④氣管異物、氣道外受壓。

1.2 臨床資料:2011年5月至2014年5月，收集在本院診治符合上述標(biāo)準(zhǔn)的的患兒90例，隨機(jī)分為A組、B組和C組各30例。A組:男16例、女14例，年齡2月～2 歲，平均(8.83±3.67)個(gè)月;病程 1～3d，病程(2.01±0.43)d;病情程度:輕度2例、中度25例和重度3例。B組:男17例、女13例，年齡54d～2歲，平均(8.76±3.69)個(gè)月;病程 1～3d，病程(2.07±0.46)d;病情程度:輕度3例、中度24例和重度3例。C組:男15例、女 15 例，年齡 55d～2 歲，平均(8.88±3.71)個(gè)月;病程1～3d，病程(2.10±0.48)d;病情程度:輕度 4 例、中度23例和重度3例。三組患兒在年齡、性別、病程及病情程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 方法:三組患兒均給予相同的吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗病毒及β2－受體激動(dòng)劑(硫酸特布他林霧化液等治療。霧化吸入布地奈德混懸液(生產(chǎn)企業(yè):AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20090902，2mL:1mg)的劑量不同:A組每次1.0mg，每日3次;B組每次0.5mg，每日 3次;C 組每次 1.0mg，每日 3次，患兒病情緩解后調(diào)整劑量，改為每次0.5mg，每日2次;療程均為7d。吸入方法:將治療劑量的布地奈德混懸液用0.9%的氯化鈉注射液配成終體積為3mL的混合液，用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，氧氣流量調(diào)整為6～8L/min，吸入時(shí)間10～15min為宜。治療期間，觀察記錄兩組患兒臨床癥狀及體征的變化，如咳嗽、氣促、發(fā)熱、肺部哮鳴音等。

1.4 療效評(píng)價(jià)［5］:治愈:治療7d后，患兒臨床癥狀(如發(fā)熱、喘憋、氣促、咳嗽)、體征(如肺部喘鳴音、濕啰音)等均消失;好轉(zhuǎn):治療7d后，患兒臨床癥狀、體征等均顯著改善;無(wú)效:治療7d后，患兒臨床癥狀、體征均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重。總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK－q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒臨床癥狀及體征消失時(shí)間比較:A組及C組患兒發(fā)熱、喘憋、氣促、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是A組及C組患兒癥狀及體征消失時(shí)間均快于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 三組患兒臨床療效比較:治療7 d后，A組患兒臨床治愈 18例、好轉(zhuǎn) 10例、無(wú)效 2例，總有效率 93.33%;B組患兒臨床治愈12例、好轉(zhuǎn)11例和無(wú)效7例，總有效率76.67%;C組患兒臨床治愈17例、好轉(zhuǎn)10例、無(wú)效3例，總有效率90.00%;A組及C組患兒臨床總有效率相似，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:A組患兒1例出現(xiàn)嗜睡、1例出現(xiàn)聲音嘶啞，B組和C組患兒均未發(fā)生嗜睡及聲音沙啞，三組患兒均未出現(xiàn)念珠球菌感染、胃腸炎、皮疹等不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能未見(jiàn)明顯異常。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是指肺部的細(xì)小支氣管發(fā)生的炎性病變，當(dāng)機(jī)體感染病毒或細(xì)菌后，使氣管黏膜炎性充血、水腫、滲出等，肺泡廣泛受累，同時(shí)黏膜纖毛受損，黏膜上皮細(xì)胞壞死脫落，分泌物排出困難，小氣道阻塞，導(dǎo)致肺氣腫和肺不張，影響肺通氣和換氣，從而出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、喘憋、呼吸困難等［6］。嬰幼兒氣管及支氣管彈力纖維及肌肉發(fā)育不完善，管壁易變形，黏膜柔嫩纖細(xì)，進(jìn)一步加重氣道阻塞［7］。如果毛細(xì)支氣管炎的氣道炎癥不能及時(shí)控制、呼吸道梗阻不能有效解除，患兒喘憋癥狀難以緩解，甚至引起呼吸衰竭、多器官功能障礙等。

糖皮質(zhì)激素能有效抑制氣道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)、減少炎性物質(zhì)的分泌及免疫抑制等作用，治療毛細(xì)支氣管炎有良好的臨床療效，但是全身應(yīng)用不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到了一定的限制。布地奈德是一種新合成的非鹵化糖皮質(zhì)激素，布地奈德混懸液為目前唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素混懸液，具有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，其抗炎效果是丙酸倍氯松的2倍，地塞米松的900倍，并且其代謝產(chǎn)物沒(méi)有明顯糖皮質(zhì)激素活性，所以安全性高。文獻(xiàn)報(bào)道，布地奈德混懸液治療毛細(xì)支氣管炎臨床療效滿意，主要原因是其能減少炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，降低氣道高反應(yīng)性，抑制變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)β2受體興奮劑支氣管舒張的作用。霧化吸入療法是治療毛細(xì)支氣管炎的首選給藥方法，布地奈德混懸液霧化吸入，藥物能迅速到達(dá)全肺，局部藥物濃度高，藥物與氣道粘膜上皮細(xì)胞直接接觸而發(fā)揮作用，從而達(dá)到治療目的，并且避免了全身給藥產(chǎn)生的潛在不良反應(yīng)。

兒科專家共識(shí)中推薦布地奈德混懸液治療急性期毛細(xì)支氣管炎的劑量為1mg/次，但在臨床治療中，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)仍可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，將劑量調(diào)整為0.5mg/次。本研究分別采用1.0mg/次，每日3次(A組)、0.5mg/次，每日 3 次(B 組)和 1.0mg/次，每日 3 次，病情緩解后調(diào)整為0.5mg/次，每日2次(C組)，結(jié)果顯示A組及C組患兒癥狀及體征消失時(shí)間相似，但是均快于B組;A組及C組患兒臨床總有效率相似，但是均高于B組;A組患兒1例出現(xiàn)嗜睡、1例出現(xiàn)聲音嘶啞，B組和C組患兒均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)果表明，毛細(xì)支氣管炎急性期治療給予大劑量布地奈德混懸液霧化吸入，病情緩解后降低給藥劑量，能獲得大劑量同樣的效果，并且降低不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥的安全性。

［1］ 趙娟，孫井奎.重組人干擾素α－1b霧化吸入佐治毛細(xì)支氣管炎的療效觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志，2014，20(8):28～30.

［2］ 申昆玲，李云珠，李昌崇，等.糖皮質(zhì)激素吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)［J］.臨床兒科雜志，2011，29(1):86～91.

［3］ 陳洋.小劑量肝素聯(lián)合腎上腺素霧化吸入佐治小兒重癥毛細(xì)支氣管炎的臨床效果研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29(4):619.

［4］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.1199～1201.

［5］ 周曉玲，蔡晶娟，何露，等.不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察［J］.右江醫(yī)學(xué)，2012，40(6):829～830.

［6］ 張軍.鹽酸氨溴索聯(lián)合特布他林霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效分析［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2008，5(5):108～109.

［7］ 徐周社.45例毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床觀察分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23(6):720～721.