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    經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)研究進(jìn)展

    2015-03-17 19:31:50吳雨徑綜述劉惠亮審校
    武警醫(yī)學(xué) 2015年5期
    關(guān)鍵詞:主動(dòng)脈瓣瓣膜導(dǎo)管

    李 屹,吳雨徑 綜述 劉惠亮 審校

    經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)研究進(jìn)展

    李 屹,吳雨徑 綜述 劉惠亮 審校

    主動(dòng)脈瓣狹窄;經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù);經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣植入術(shù)

    主動(dòng)脈瓣狹窄(aortic stenosis,AS),在老年人群中有著很高的發(fā)病率,病因多為退行性主動(dòng)脈瓣硬化。近年來,由于我國(guó)老齡化的加劇,發(fā)病率越來越高。其最常見的類型是鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄(calcific aorticstenosis, CAS)。西方發(fā)達(dá)國(guó)家中,CAS在心血管疾病中的發(fā)病率位居第三,僅次于高血壓及冠心病。據(jù)報(bào)道,75~85歲發(fā)病率為4%,>85歲發(fā)病率為6%[1,2],嚴(yán)重威脅老年人群的健康,并占據(jù)瓣膜置換的首位病因。AS的傳統(tǒng)治療方法是外科主動(dòng)脈瓣移植術(shù),但外科手術(shù)往往創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高,大量患者因年齡、體質(zhì)、心臟功能或合并其他系統(tǒng)疾病等因素而放棄外科手術(shù)治療。因此,研究新的治療方法已成為各國(guó)學(xué)者共同努力的目標(biāo)。全新的微創(chuàng)瓣膜置換技術(shù)-經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜植入術(shù)(transcatheteraorticvalva implantation,TAVI)或經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)(transcatheteraorticvalva replacement ,TAVR)的問世無疑為高風(fēng)險(xiǎn)的AS患者帶來了希望。從Davis于1965年首次提出經(jīng)皮主動(dòng)脈瓣置換技術(shù)的設(shè)想,至2002年由法國(guó)的Cribier等成功完成第1例AS患者的TAVR術(shù)[3],該技術(shù)不斷更新并取得了里程碑式的發(fā)展,至今已在40 個(gè)國(guó)家和地區(qū)逐步開展,該治療已惠及13 萬例患者[4]。在我國(guó),復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的葛均波教授等已于2010年10月3日完成了國(guó)內(nèi)第1例TAVR[5]。2011年P(guān)ARTNER-B注冊(cè)研究表明,AS患者中不適合外科手術(shù)治療者,TAVR與傳統(tǒng)治療相比顯著降低了病死率,且明顯改善了患者癥狀[6,7]。2014年9月美國(guó)經(jīng)導(dǎo)管心血管治療(TCT)會(huì)議上,PARTNER Ⅰ研究結(jié)果報(bào)道TAVR組5年隨訪的病死率相對(duì)常規(guī)藥物治療組更低,且TAVR較常規(guī)藥物治療更為獲益[8],新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提升了TAVR在AS患者治療中的地位,并使得 TAVR成為心血管介入治療創(chuàng)新發(fā)展的熱點(diǎn)方向及領(lǐng)域之一。筆者就這一技術(shù)的研究進(jìn)展做一綜述。

    1 瓣膜支架

    盡管在歐洲有大量的經(jīng)批準(zhǔn)的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜可供選用,但是在美國(guó)僅有兩種經(jīng)上市批準(zhǔn):EdwardsLifesciences研制的球囊膨脹瓣膜(balloon-expansion valve,BEV)由牛的心包膜包裹一個(gè)短的圓柱形支架;Medtronic研制的自動(dòng)膨脹瓣膜(self-expansion valve,SEV)由豬的心包膜包裹一個(gè)較長(zhǎng)的鎳鈦合金支架?,F(xiàn)在,這兩種瓣膜均通過美國(guó)食品藥品管理局準(zhǔn)許應(yīng)用于具有適應(yīng)證的臨床患者治療。對(duì)于不同瓣膜型號(hào)的優(yōu)劣比較尚缺乏足夠的數(shù)據(jù)資料。對(duì)于具有嚴(yán)重大動(dòng)脈狹窄的高風(fēng)險(xiǎn)患者實(shí)行經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜置換術(shù),現(xiàn)在CHOICE研究是唯一一項(xiàng)比較SEV及BEV瓣膜置換在手術(shù)過程及短期療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[9]。CHOICE研究證明BEV瓣膜比SEV瓣膜具有更高的手術(shù)成功率。另外,此項(xiàng)研究表明SEV瓣膜與BEV瓣膜相比,原位瓣膜反流的發(fā)生率更高。盡管該研究表明兩種瓣膜在手術(shù)過程及短期療效上有差異,但是中期及長(zhǎng)期治療效果的比較結(jié)果尚不明確。另一方面,CHOICE研究還缺乏足夠的病例數(shù)及核心醫(yī)療機(jī)構(gòu)給出的超聲心動(dòng)圖結(jié)果。隨著不同瓣膜的出現(xiàn),心臟病醫(yī)師將根據(jù)病情個(gè)體化地選擇最符合患者解剖結(jié)構(gòu)的瓣膜。例如,嚴(yán)重動(dòng)脈鈣化、動(dòng)脈迂曲變異、主動(dòng)脈-左室流出道角度異常等情況采用SEV瓣膜更易感染,并且瓣膜反流的發(fā)生率更高,此時(shí),采用BEV瓣膜是更加合適的[10,11]。相反,如果冠脈口特別低,那么采用SEV瓣膜比BEV瓣膜更加合適[12]。另外,在選擇瓣膜型號(hào)的時(shí)候也要考慮術(shù)者的因素,因?yàn)樾g(shù)者是手術(shù)是否能最終成功的關(guān)鍵因素之一。在開展TAVR的中心,術(shù)者應(yīng)該對(duì)于兩種瓣膜裝置技術(shù)都能熟練掌握。

    2 入路途徑

    TAVR手術(shù)途徑主要有3種:(1)經(jīng)股靜脈順向入路,即經(jīng)股靜脈穿刺進(jìn)入右心房,穿過房間隔到達(dá)左心房,通過二尖瓣進(jìn)入左心室,最終到達(dá)主動(dòng)脈。由于該方法需穿破房間隔,可引起心包填塞及房間隔缺損,有損傷二尖瓣造成嚴(yán)重二尖瓣反流等風(fēng)險(xiǎn),目前已很少使用[13]。(2)經(jīng)股動(dòng)脈逆向入路,即經(jīng)股動(dòng)脈穿刺逆行進(jìn)入降主動(dòng)脈,再通過主動(dòng)脈弓到達(dá)升主動(dòng)脈以及主動(dòng)脈瓣、左心室[14]。該方法進(jìn)行速度快及技術(shù)容易掌握,可操作性強(qiáng),能有效避免房間隔和二尖瓣的損傷,在臨床上經(jīng)常使用。(3)經(jīng)心尖途徑入路,即行肋間穿刺,從左心室頂點(diǎn)進(jìn)入,到達(dá)主動(dòng)脈瓣[15]。該手術(shù)途徑更加直接,避免損傷外周血管,減少斑塊破裂、栓塞等并發(fā)癥,但可造成心室重塑、左心室室壁瘤、心包并發(fā)癥和氣胸等。此外,隨著技術(shù)更新,股動(dòng)脈嚴(yán)重迂曲患者,有研究報(bào)道可直接在升主動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或者鎖骨下動(dòng)脈行套管插入術(shù)逆行路入[16-19]。

    3 手術(shù)條件

    TAVR應(yīng)在能夠滿足心導(dǎo)管介入室及手術(shù)室要求的場(chǎng)所進(jìn)行。它包括高分辨率的影像設(shè)備,心導(dǎo)管手術(shù)室必須的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),外科手術(shù)的必備基礎(chǔ)設(shè)施,比如心肺分流設(shè)備、機(jī)械通氣設(shè)備等。在美國(guó),多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)由心臟介入醫(yī)生、心血管外科醫(yī)生、循環(huán)麻醉醫(yī)生、灌注學(xué)醫(yī)生以及各種輔助醫(yī)務(wù)人員組成。TAVR術(shù)中心外科手術(shù)醫(yī)生的配備是必需的,特別是在一些罕見但是致命的并發(fā)癥(比如心室穿孔、動(dòng)脈破裂、冠狀動(dòng)脈急性阻塞、急性二尖瓣關(guān)閉不全以及設(shè)備障礙等)發(fā)生時(shí)顯得尤為重要。TEEDyna、CT C-arm、 C-THV、HeartNavigator&ValveAssist等先進(jìn)設(shè)備的出現(xiàn)使血管結(jié)構(gòu)的實(shí)時(shí)三維成像成為可能,從而能更好的評(píng)估動(dòng)脈管徑等解剖結(jié)構(gòu)[20]。由于TAVR在很多方面都是各個(gè)領(lǐng)域的新生應(yīng)用,出現(xiàn)相應(yīng)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高,因而這些應(yīng)對(duì)緊急狀況的各種設(shè)備成為手術(shù)實(shí)施的重要保障。隨著TAVR術(shù)經(jīng)驗(yàn)的積累,有一些中心的標(biāo)準(zhǔn)心導(dǎo)管介入室在沒有對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉及經(jīng)食管內(nèi)超聲心動(dòng)圖(transesophageal echocardiography,TEE)的指導(dǎo)也可以開展經(jīng)股動(dòng)脈TAVR[21]。最近有文獻(xiàn)[22]報(bào)道使用“最簡(jiǎn)單的方法”(局部麻醉、鎮(zhèn)靜、完全的經(jīng)皮路入途徑、以及經(jīng)胸壁超聲心動(dòng)圖)即可安全有效地進(jìn)行手術(shù)。這種“最簡(jiǎn)單的方法”能夠減少資源使用,降低醫(yī)療成本,進(jìn)而可能促進(jìn)經(jīng)股動(dòng)脈-TAVR的發(fā)展。

    4 適應(yīng)證

    為了更加準(zhǔn)確的評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),判斷適合患者的手術(shù)方式,AAC/AHA于2014年對(duì)STS評(píng)分做了改進(jìn),使手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更加精確[23]。目前,TAVR主要適應(yīng)證為:(1)瓣口面積< 1 cm2的伴隨癥狀的CAS;(2)歐洲心臟手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(EuroSCORE)≥20 %或美國(guó)胸外科學(xué)會(huì)危險(xiǎn)(STS)評(píng)分≥10 %;(3)解剖上適合TAVR(主要為主動(dòng)脈瓣環(huán)內(nèi)徑、外周動(dòng)脈內(nèi)徑在合適的范圍內(nèi))。以往,由于二葉式CAS瓣膜鈣化嚴(yán)重、瓣環(huán)呈橢圓形,TAVR術(shù)后易出現(xiàn)人工瓣膜變形、返流及移位等并發(fā)癥,其在解剖學(xué)上認(rèn)為是TAVR的相對(duì)禁忌證,現(xiàn)亦有研究報(bào)道了這種解剖結(jié)構(gòu)在TAVR技術(shù)上的可行性。一項(xiàng)綜述顯示二葉瓣膜的TAVR術(shù)30 d死亡率是8.6%。大量瓣周瘺(paravalvular aortic regurgitation,PAR)的發(fā)生率(保守)為31%,明顯高于PARTNER試驗(yàn)的相關(guān)報(bào)道[24]。在某些研究中發(fā)現(xiàn),TAVR在少量經(jīng)挑選過的動(dòng)脈瓣反流病例中也是可行并且有效的[25]。除了以上指征,有研究證明TAVR在外科生物瓣膜置換術(shù)失敗后仍然是可行的。而且應(yīng)用小于21 mm的生物瓣膜的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者與主動(dòng)脈瓣反流相比生存率更低[26]。

    5 并發(fā)癥

    TAVR在降低嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者死亡率及改善生活質(zhì)量等方面取得了很大的成功,但仍有以下常見并發(fā)癥阻礙此項(xiàng)技術(shù)的推廣應(yīng)用,成為亟待解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。

    5.1 傳導(dǎo)阻滯 TAVR術(shù)后,新發(fā)生的傳導(dǎo)紊亂,特別是新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率較高。CHOICE研究顯示BEV傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率為7%~18%,SEV為30%~83%。其發(fā)生機(jī)制可能為瓣膜支架對(duì)房室結(jié)及希氏束壓迫導(dǎo)致其炎性水腫所致。SEV瓣膜移植與BEV瓣膜移植相比,在TAVR術(shù)后需要裝置永久起搏器的幾率更高。研究表明,瓣膜嵌入過深,瓣膜支架的型號(hào)偏大,且術(shù)中大量使用置入后球囊擴(kuò)張,均可能是SEV組中傳導(dǎo)紊亂發(fā)生率高于BEV組的原因[9]。因此,選擇合適大小的瓣膜,術(shù)中預(yù)先置入臨時(shí)起搏器,減少反復(fù)高張力的球囊后擴(kuò)張和導(dǎo)絲等造成的機(jī)械性損傷等有助于減少傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生。

    5.2 瓣周病 絕大多數(shù)患者在TAVR術(shù)后都會(huì)出現(xiàn)不同程度的瓣周瘺,但反流程度多較輕,而且維持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài),極少有惡化的情況[27],嚴(yán)重反流(≥++) 是TAVR 術(shù)后患者短期和長(zhǎng)期病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[28]。PARTNER試驗(yàn)(隊(duì)列A)表明與沒有PAR或者僅僅是微量的PAR相比,即使是輕度的瓣周瘺也會(huì)增高1年及2年的患者病死率[29]。引起明顯瓣周瘺的常見原因有以下幾點(diǎn):第一,置入的瓣膜支架尺寸過小;第二,瓣膜支架置入位置相對(duì)動(dòng)脈管腔不合適(過高或者過低);第三,瓣膜支架(特別是SEV瓣膜)適當(dāng)?shù)姆胖梦恢门c主動(dòng)脈-左室流出道角度有關(guān)。此外,CHOICE研究發(fā)現(xiàn)SEV瓣膜置入比BEV瓣膜置入瓣周瘺的發(fā)生率更高[9]。瓣周瘺根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同而采取不同的治療方式。如果是支架擴(kuò)張不良或尺寸偏小可以通過置入后球囊擴(kuò)張來減小殘余主動(dòng)脈瓣反流的機(jī)率。如果支架置入位置過低,可以嘗試圈套器。而在瓣膜支架位置過高或者過低等特殊情況下,可以采用“瓣膜嵌套瓣膜”的置入方式。

    5.3 局部血管并發(fā)癥 在行TAVR手術(shù)時(shí),局部血管的并發(fā)癥也是常見并發(fā)癥,特別常見于經(jīng)股動(dòng)脈路入者。在手術(shù)過程中,導(dǎo)絲、導(dǎo)管可能會(huì)造成血管穿孔、破裂及動(dòng)脈夾層等風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)經(jīng)股動(dòng)脈TAVR術(shù)后研究報(bào)道,血管并發(fā)癥達(dá)到了32%[30]。由于18-F鞘管的采用,該并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低[31]。另外,術(shù)前仔細(xì)檢查患者穿刺部位和路徑血管的解剖結(jié)構(gòu),在股動(dòng)脈條件不允許的情況下可考慮其他入路路徑。主要血管并發(fā)癥的發(fā)生被證明是短期死亡率的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。使用多排螺旋CT(multiple detector spiral computed tomography,MDCT)或者血管造影術(shù)精確評(píng)價(jià)髂骨動(dòng)脈或者其他路入動(dòng)脈情況是避免這些主要血管事件發(fā)生的重要方法[32]。

    5.4 腦血管意外 盡管近幾年的卒中發(fā)生率有所下降,但卒中仍然是TAVR術(shù)后患病率和死亡率的主要原因。腦卒中發(fā)生率在TAVR術(shù)后通常<10%[33],瓣膜置入時(shí)主動(dòng)脈弓及主動(dòng)脈根部的操作被證明是手術(shù)及手術(shù)后即刻發(fā)生卒中的重要機(jī)制。Tay等[34]研究了253例行TAVR的患者,大部分患者腦血管事件發(fā)生在術(shù)后24 h內(nèi)。PARTNER試驗(yàn)隊(duì)列A中,58%卒中發(fā)生48 h內(nèi),75%發(fā)生在5 d內(nèi)[6]。但隨著一些新設(shè)備的開發(fā)和技術(shù)的進(jìn)步,減小瓣膜輸送系統(tǒng)尺寸,新型介入器械和遠(yuǎn)端過濾栓子裝置的研發(fā),術(shù)后腦栓塞的發(fā)病率也在不斷降低,一種叫SMT 血栓導(dǎo)流裝置可以作為在主動(dòng)脈弓的濾器,從而減少血栓進(jìn)入腦部[35]。盡管最初推測(cè)BEV與SEV瓣膜在卒中風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率上會(huì)有差別,但是最近發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析顯示尚不能證明BEV及SEV瓣膜在術(shù)后30 d卒中的發(fā)生率上有差別。同樣,尚無證據(jù)表明不同路入途徑卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有差別[36]。一項(xiàng)前瞻性的研究表明新發(fā)房顫在TAVR術(shù)后48 h內(nèi)可達(dá)31.9%[37],盡管對(duì)患者死亡率沒有顯著影響,但腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

    5.5 腎功能損傷 TAVR 術(shù)后腎功能受損發(fā)生率較高。腎功能損傷與術(shù)后病死率增高亦相關(guān)[38]。導(dǎo)致TAVR 術(shù)后腎損傷發(fā)生率增加原因包括:主動(dòng)脈瓣嚴(yán)重狹窄患者腎灌注量不足,或既往有糖尿病、高血壓病及慢性腎臟疾病等病史,及術(shù)后輸血等[39]。目前,有效降低腎功能損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)主要通過減少對(duì)比劑用量,術(shù)前術(shù)后適當(dāng)水化治療,維持相對(duì)正常血壓,避免使用尺寸較大的導(dǎo)管在動(dòng)脈粥樣硬化的管腔內(nèi)產(chǎn)生膽固醇結(jié)晶所致的微栓塞,以及研發(fā)更加精細(xì)、微小的瓣膜輸送系統(tǒng)及防栓脫落裝置。

    6 臨床療效

    數(shù)個(gè)多中心的注冊(cè)研究和隨機(jī)試驗(yàn)已經(jīng)證明TAVR在提高主動(dòng)脈瓣狹窄患者的生存率以及功能恢復(fù)上的安全性和有效性。有研究報(bào)道,TAVR 可以提高癥狀性主動(dòng)脈瓣狹窄患者6 min 步行距離,改善患者術(shù)后生活質(zhì)量,降低主動(dòng)脈瓣跨瓣壓差[40]。PARTNER 研究結(jié)果同樣表明TAVR術(shù)后3年癥狀改善明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療者。TAVR術(shù)后1年病死率及再住院發(fā)生率均明顯低于同時(shí)期標(biāo)準(zhǔn)治療組[41]。

    7 面臨挑戰(zhàn)

    盡管TAVR技術(shù)發(fā)展至今已經(jīng)取得了令人鼓舞的成果及肯定,但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。為進(jìn)一步支持TAVR技術(shù)應(yīng)用于患者的長(zhǎng)期臨床療效,尚需完成更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪資料及有力的循證醫(yī)學(xué)研究。關(guān)于人工生物瓣膜的耐久性,目前,僅有中短期的評(píng)估,尚不能完全消除對(duì)于此瓣膜長(zhǎng)期使用的安全性顧慮。此外,TAVR治療費(fèi)用十分昂貴, TAVR瓣膜支架產(chǎn)品仍需進(jìn)口,無疑更進(jìn)一步增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)并降低了患者接受該項(xiàng)治療的意愿。因此,在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用推廣TAVR技術(shù)仍有很長(zhǎng)的一段路要走。

    8 發(fā)展前景

    目前,TAVR治療高風(fēng)險(xiǎn)主動(dòng)脈瓣狹窄患者已經(jīng)逐漸推廣,越來越多的證據(jù)奠定了TAVR廣泛應(yīng)用的基礎(chǔ)。同時(shí),我們也期待著能逐步開展更加深入、更長(zhǎng)隨訪、更大規(guī)模的臨床研究,使得TAVR技術(shù)適應(yīng)證得以擴(kuò)增,在全球范圍內(nèi)贏得更多的認(rèn)可。隨著介入裝置的微型化,高生物相容性材料的誕生,不同影像技術(shù)(CT、血管造影、TEE等)的融合顯像,以及操作者臨床介入治療經(jīng)驗(yàn)的日益積累,我們堅(jiān)信,TAVR 技術(shù)將會(huì)有更廣闊的應(yīng)用前景,必將惠及更多的AS患者。

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    (2015-01-21收稿 2015-02-19修回)

    (責(zé)任編輯 張 楠)

    李 屹,碩士,主治醫(yī)師,E-mail:lee622@sina.com

    100039 北京,武警總醫(yī)院心內(nèi)科

    劉惠亮,E-mail:LHL518@sina.vip.com

    R542.52

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