通心絡(luò)膠囊治療腦卒中合并急性冠脈綜合征的免疫機(jī)制研究

唐 菲 於建鵬

湖北黃石市中心醫(yī)院 1）藥劑科 2）手術(shù)室 黃石 435000

急性冠脈綜合征（ACS）多因粥樣斑塊破損、破裂或出血，繼而血栓形成所致的缺血性心臟?。?］。中醫(yī)認(rèn)為冠心病心絞痛屬“胸痹心痛”、“真心痛”范疇。多數(shù)中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為其病因主要為外邪內(nèi)侵、恣食肥甘、情志失暢和年老腎虛，其病機(jī)主要為氣虛血瘀、心脈痹阻。既往文獻(xiàn)報道，炎癥反應(yīng)以及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子在ACS的病理發(fā)生、發(fā)展過程中有重要作用［2］。選取2011－03－2013－05我院診治的120例腦卒中合并急性冠脈綜合征患者，探討通心絡(luò)膠囊治療腦卒中合并急性冠脈綜合征的免疫機(jī)制及臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011－03－2013－05我院診治的120例腦卒中合并急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為對照組和實驗組，每組60例，所有患者均符合美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟病協(xié)會（AHA）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較 ［n（%）］

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并急慢性感染、更年期癥候群、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病、先天性心臟病、重度神經(jīng)官能癥、3個月內(nèi)有腦卒中史患者；（2）嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾??；（3）近期有手術(shù)、創(chuàng)傷史或濫用藥物史；（4）伴其他可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋?。唬?）妊娠或哺乳期婦女；（6）精神異常及不愿意合作者；（7）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或資料不全等影響安全性判斷者。

1.3 治療方法 所有ST段抬高急性心肌梗死患者入院后立即給予吸氧和心電圖、血壓和血氧飽和度監(jiān)測，伴嚴(yán)重低氧血癥者，需面罩加壓給氧或氣管插管并機(jī)械通氣。對照組患者給予阿托伐他汀鈣片治療，20mg／次，1次／d；實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上服用通心絡(luò)膠囊，4粒／次，3次／d，治療時間均為6周。觀察2組治療前后血清細(xì)胞因子的變化，比較2組臨床效果。

1.4 觀察指標(biāo)與檢測方法［3］所有患者均在治療前12h、治療后24h后空腹采集靜脈血液3mL，檢測患者治療前后血清IL－6、IL－8、IL－18、干擾素－γ、IL－10和轉(zhuǎn)移生長因子－β的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對這些細(xì)胞因子進(jìn)行測定，高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）采用免疫比濁法測定。

1.5 臨床療效判斷 顯效：24h內(nèi)胸痛消失，日常活動不受影響，心電圖恢復(fù)正?；?0%以上。有效：胸痛癥狀明顯緩解，日?；顒虞p度影響，心電圖S－T下移恢復(fù)0.05～0.1mV以上，導(dǎo)致T波恢復(fù)雙向或直立。無效：胸痛癥狀無緩解，嚴(yán)重影響日?；顒樱碾妶D無變化?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理軟件包為SPSS 16.0，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前2組血清細(xì)胞因子水平相差差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實驗組hs－CRP、、IL－18、IL－6、IL－8、以及MMP－9等細(xì)胞因子水平顯著降低，IL－10水平顯著升高，均較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療前后實驗組血清細(xì)胞因子的差值較對照組大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 （±s）

表2 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 （±s）

血清因子 實驗組 對照組 χ2值P值

2.2 2組療效比較 治療后實驗組顯效30例（50.0%），有效27例（45.0%），無效3例（3.0%），總有效率95.0%；對照組顯效21例（35.0%），有效24例（40.0%），無效15例（25.0%），總有效率75.0%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)上并無冠心病的病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)，冠心病屬于中醫(yī)學(xué)中“胸痹”、“心痛”、“真心痛”、“厥心痛”、“卒心痛”等病癥的范疇［4］，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對本病就有明確的論述，《素問·臟氣法時論》云：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”［5］。明代醫(yī)學(xué)家在《壽世保元·心胃痛》云：“其有真心痛者，大寒觸犯心君，又有污血沖心，手足青過節(jié)者，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死，非藥所能療焉?！闭J(rèn)為痰飲、癖血、火邪攻沖犯心，是胸痹發(fā)病的主要原因。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家一致認(rèn)為，該病的主要病機(jī)為心脈痹阻，病位以心為主，病因分為虛實兩類，虛主要為臟腑氣血虧虛、功能失調(diào)，并以氣虛為主；實則為血癖、痰濁、熱結(jié)等痹遏胸陽、阻滯心脈為主，心脈不通或心脈失榮，則胸部疼痛不適［6］。根據(jù)既往文獻(xiàn)報道，氣虛血癖、痰癖相關(guān)或痰癖互結(jié)和心陽虛與心陰虛是冠心病的主要病因、病機(jī)。因此，歷代醫(yī)學(xué)家對該病的病因、病機(jī)、藥物使用以及治療措施，積累了豐富的經(jīng)驗，值得我們借鑒。

通心絡(luò)膠囊是運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中藥復(fù)合制劑，由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻等中藥制成，近年來臨床研究表明，其具有一定的穩(wěn)定斑塊、延緩ACS進(jìn)程的作用［7］?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，炎癥機(jī)制是腦卒中合并急性冠脈綜合征（ACS）發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制，ACS形成和發(fā)展的整個過程都與炎癥反應(yīng)密切。IL－18、IL－6、IL－8和IL－10是人體最重要的炎癥因子，這些因子可直接激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)其表達(dá)MMPs，刺激單核細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞刺激集落因子、腫瘤壞死因子及誘導(dǎo)NO等合成，抑制平滑肌細(xì)胞合成膠原，影響斑塊的穩(wěn)定性，從而引發(fā)疾病發(fā)生［8］。本研究表明，實驗組患者服用通心絡(luò)膠囊后，這些因子水平發(fā)生了顯著變化。既往文獻(xiàn)［9］報道，血清CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接關(guān)系。本研究表明，腦卒中合并急性冠脈綜合征（ACS）患者血清CRP水平較健康人高許多，服用通心絡(luò)膠囊治療后，其水平顯著降低。

總之，通心絡(luò)膠囊能夠顯著改變腦卒中合并急性冠脈綜合征患者的血清細(xì)胞因子水平，提高臨床效果。

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