妊娠糖尿病患者血清細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗的關(guān)系

張 美,加秋萍

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科 710038)

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·論 著·

妊娠糖尿病患者血清細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗的關(guān)系

張 美,加秋萍

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科 710038)

目的 探討妊娠糖尿病(GDM)患者血清細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗的關(guān)系。方法 選取2009年4月至2014年4月于該院產(chǎn)檢并分娩的300例孕婦作為研究對(duì)象，將其按糖耐量試驗(yàn)結(jié)果分為GDM組(GDM患者)和NGT組(糖耐量正常孕婦)，并選擇80例育齡婦女作為對(duì)照組，分析3組對(duì)象白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤抑制因子α(TNF-α)、瘦素和脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的關(guān)系。結(jié)果 GDM組空腹血糖(FBG)、空腹血清胰島素(FINS)、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素高于NGT組和對(duì)照組，而HOMA-B和脂聯(lián)素低于NGT組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂聯(lián)素、瘦素與HOMA-IR有相關(guān)性(P<0.05)。偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 IL-6、hs-CRP、TNF-α對(duì)HOMA-IR的影響最為顯著，可能在GDM胰島素抵抗中發(fā)揮著重要作用。

糖尿?。?妊娠期； 胰島素抵抗； 血清細(xì)胞因子

妊娠糖尿病(GDM)是一種妊娠期代謝異常疾病，主要指糖耐量異常或糖尿病在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)，而在妊娠前未能發(fā)現(xiàn)的疾病。該病的發(fā)病機(jī)制及其病因仍有待研究，但其對(duì)母嬰健康的嚴(yán)重危害在醫(yī)學(xué)界已形成共識(shí)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)GDM患者有導(dǎo)致胰島素抵抗和分泌功能不足的基因[2]。王定坤等[3]研究認(rèn)為，炎性反應(yīng)是2型糖尿病的病理基礎(chǔ)，炎性細(xì)胞因子可作為預(yù)測(cè)指標(biāo)。還有研究指出，腫瘤壞死因子α(TNF-α)參與了胰島素抵抗的相關(guān)過(guò)程[4]。但目前關(guān)于這些血清細(xì)胞因子在GDM中的研究較少，觀點(diǎn)不一[5-6]。對(duì)血清細(xì)胞因子與GDM患者胰島素抵抗關(guān)系的研究對(duì)該病的診治和預(yù)防都有著極為重要的意義。因此，本研究就GDM患者血清細(xì)胞因子水平與胰島素抵抗的關(guān)系進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月至2014年4月于本院產(chǎn)檢并分娩的300例孕婦作為研究對(duì)象，將其按糖耐量試驗(yàn)結(jié)果分為GDM組(GDM患者)和NGT組(糖耐量正常孕婦)，并選擇80例育齡婦女作為對(duì)照組。糖耐量試驗(yàn)在24～28孕周時(shí)進(jìn)行，分組標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]，即在空腹時(shí)，服糖1、2 h時(shí)的血糖標(biāo)準(zhǔn)分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，有2個(gè)或3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖低于參考值即為GDM患者，全部時(shí)間點(diǎn)血糖均正常為糖耐量正常孕婦，1個(gè)時(shí)點(diǎn)異常時(shí)為糖耐量受損，由于本次研究中樣本量較小，因此未進(jìn)行探討糖耐量受損的情況。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[8](1)未合并慢性疾病史；(2)父母無(wú)糖尿??；(3)經(jīng)糖耐量試驗(yàn)確診為GDM；(4)未合并異常妊娠史；(5)未合并心血管疾病、卵巢疾病；(6)未合并除糖尿病外的其他嚴(yán)重并發(fā)癥；(7)產(chǎn)檢全程和分娩均在本院完成。

1.3 方法 標(biāo)本采集前1 d晚8：00后禁食，于第2日早8：00采肘靜脈血，分別測(cè)定以下指標(biāo)：(1)白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用放射免疫法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由北京經(jīng)緯博恒生物科技開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司提供；(2)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用免疫散射比濁法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供；(3)TNF-α采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由北京博凌科為生物技術(shù)公司提供；(4)瘦素和脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒由北京博凌科為生物技術(shù)公司提供；(5)空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，空腹血清胰島素(FINS)采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，檢測(cè)試劑盒均由南京基蛋生物科技有限公司提供。(6)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算，HOMA-IR=FINS×FBG(22×5),HOMA-B=20×FINS/FBG-3.5。

2 結(jié) 果

2.1 3組胰島素相關(guān)指標(biāo)比較 GDM組患者FBG、FINS、HOMA-IR高于NGT組和對(duì)照組，而HOMA-B低于NGT組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 3組血清細(xì)胞因子比較 GDM組IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素濃度均高于NGT組和對(duì)照組，脂聯(lián)素濃度低于NGT組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 3組胰島素相關(guān)指標(biāo)比較

注：與NGT組比較，*P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，#P<0.05。

表2 3組血清細(xì)胞因子比較

注：與NGT組比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 血清細(xì)胞因子與胰島素抵抗的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂聯(lián)素、瘦素與HOMA-IR有相關(guān)性(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)分別為0.412、0.309、0.491、-0.372、0.453。以HOMA-IR為因變量，血清細(xì)胞因子為自變量進(jìn)行偏相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR有相關(guān)性(P<0.05)，偏相關(guān)系數(shù)分別為0.347、0.285、0.231。

3 討 論

GDM對(duì)母嬰均有較大危害。有研究指出，GDM患者5～10年內(nèi)發(fā)展為2型糖尿病的概率約為33.3%[9]。還有研究指出，對(duì)于GDM產(chǎn)婦分娩的嬰兒，宮內(nèi)生長(zhǎng)受限率為20.9%，巨大兒發(fā)生率為24%～41%，畸形率為6%～9%，早產(chǎn)率為11%～23%[10]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)血清細(xì)胞因子在GDM的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，GDM患者部分血清細(xì)胞因子表達(dá)水平與正常妊娠者差異較大[11]。而該部分血清細(xì)胞因子與GDM關(guān)系的闡明對(duì)疾病的預(yù)防和診治都有較大臨床價(jià)值。

本研究對(duì)IL-6、hs-CRP、TNF-α、瘦素和脂聯(lián)素等血清細(xì)胞因子與HOMA-IR的關(guān)系進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR相關(guān)性最強(qiáng)，在GDM的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。TNF-α是炎性細(xì)胞因子，參與人體內(nèi)損傷、炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)等過(guò)程，對(duì)細(xì)胞的凋亡和增殖具有調(diào)節(jié)作用。孕婦TNF-α最主要來(lái)源是脂肪組織和胎盤(pán)，大量TNF-α的產(chǎn)生對(duì)高脂血癥和胰島素抵抗有促進(jìn)作用，可抑制體內(nèi)葡萄糖的吸收和利用，促進(jìn)糖尿病的進(jìn)展。本研究中，GDM組TNF-α遠(yuǎn)高于NGT組和對(duì)照組，偏相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn)其與HOMA-IR呈正相關(guān)，證實(shí)了TNF-α對(duì)GDM患者胰島素敏感性有重要調(diào)節(jié)作用。目前普遍認(rèn)為T(mén)NF-α在2型糖尿病患者中對(duì)胰島素敏感性也有明顯的調(diào)節(jié)作用，因此可以認(rèn)為GDM和2型糖尿病在發(fā)病機(jī)制方面有一定相似性[12]。

IL-6和hs-CRP同樣也是炎性細(xì)胞因子，在炎性反應(yīng)中扮演著重要角色。IL-6還在能量代謝平衡和細(xì)胞凋亡中也有重要作用。而hs-CRP是IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生的血漿蛋白，也是反映炎性反應(yīng)劇烈程度的指標(biāo)。在本研究中，GDM組IL-6和hs-CRP均高于NGT組和對(duì)照組，Pearson相關(guān)分析和偏相關(guān)分析均提示它們與HOMA-IR有較大相關(guān)性。說(shuō)明IL-6和hs-CRP與胰島素抵抗緊密相關(guān)，該結(jié)論與Xiang等[13]的研究結(jié)果較為一致。目前并不清楚胰島素抵抗與炎性反應(yīng)之間的因果關(guān)系，較多的研究?jī)A向于認(rèn)為炎性反應(yīng)觸發(fā)了胰島素抵抗，促進(jìn)了GDM的發(fā)生[14]。但可以肯定的是，IL-6和hs-CRP顯著升高的孕婦GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較糖耐量正常的孕婦高[15]。

綜上所述，血清細(xì)胞因子在GDM孕婦體內(nèi)的表達(dá)水平是異于健康孕婦的，其中IL-6、hs-CRP、TNF-α對(duì)HOMA-IR的影響最為顯著，可能在GDM胰島素抵抗中發(fā)揮著重要作用。因此在產(chǎn)檢中應(yīng)加強(qiáng)血清細(xì)胞因子的檢測(cè)，及時(shí)對(duì)指標(biāo)異常的孕婦給予干預(yù)措施，以避免GDM的發(fā)生。

[1]羅靜,常青,王廷洲，等.新妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與圍生期母兒結(jié)局分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(9):755-758.

[2]周莉,吳連方,范玲，等.妊娠期糖尿病孕婦產(chǎn)后糖代謝異常的影響因素[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,33(2):263-267.

[3]王定坤,陳廣,陸付耳，等.NLRP3炎癥小體與2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2014,12(2):111-114.

[4]范慧,張鵬睿,徐援，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗及心血管病變發(fā)生的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(2):147-150.

[5]Saucedo R,Zarate A,Basurto L,et al.Relationship between circulating adipokines and insulin resistance during pregnancy and postpartum in women with gestational diabetes[J].Arch Med Res,2011,42(4):318-323.

[6]溫巖,崔麗峰,賈君容，等.血清脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病關(guān)系的研究[J].中國(guó)婦幼保健,2011,26(25):3871-3872.

[7]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001：77.

[8]Kahn R,Buse J,Ferrannini E,et al.The metabolic syndrome:time for a critical appraisal Joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(9):2289-2304.

[9]韓穎文.妊娠期糖尿病與糖耐量異常的早期行為干預(yù)對(duì)妊娠結(jié)局的臨床探討[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,13(7):1148-1150.

[10]莫小慶,王子蓮,曹筱佩，等.妊娠期糖尿病高危因素與產(chǎn)后早發(fā)糖代謝異常的關(guān)系[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2011,32(6):791-794.

[11]劉陶,房臻,楊冬，等.炎性及脂肪細(xì)胞因子與妊娠期糖尿病發(fā)病的相關(guān)性及在產(chǎn)褥期的變化[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(6):436-439.

[12]劉菊,賀艷.血清多項(xiàng)細(xì)胞因子與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(22):3444-3445.

[13]Xiang AH,Takayanagi M,Black MH,et al.Longitudinal changes in insulin sensitivity and beta cell function between women with and without a history of gestational diabetes mellitus[J].Diabetologia,2013,56(12):2753-2760.

[14]劉陶,劉晴,楊冬，等.早孕期血清脂聯(lián)素、瘦素、腫瘤壞死因子α、C反應(yīng)蛋白水平與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(15):1058-1060.

[15]張凱,楊慧霞.脂聯(lián)素與妊娠期糖尿病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(6):341-344.

Association between serum cytokines levels with insulin resistance in patients with gestational diabetes

ZHANGMei,JIAQiu-ping

(DepartmentofObstetrics,SecondAffiliatedHospitalofXi′anMedicalUniversity,Xi′an,Shaanxi710038,China)

Objective To investigate the association between serum cytokines levels with insulin resistance in the patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 300 parturient women with prenatal examination and delivery in our hospital from April 2009 to April 2014 were chosen as the research subjects and divided into the GDM group and the normal glucose tolerance(NGT) group.And 80 childbearing women were chosen as the control group.The association between IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin with HOMA-IR were analyzed in three groups.Results FBG,FINS,HOMA-IR，IL-6,hs-CRP,TNF-α and leptin in the GDM group were higher than those in the NGT group and the control group,while the HOMA-B and adiponectin were lower than those in the NGT group and the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The Pearson correlation analysis results showed that IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin had close correlation with HOMA-IR(P<0.05).The partial correlation analysis results showed that IL-6，hs-CRP，TNF-α had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion IL-6，hs-CRP，TNF-α has the most significant influence on HOMA-IR,and may play important roles in GDM insulin resistance.

diabetes; gestational; insulin resistance; serum cytokines

張美，女，本科，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.013

A

1672-9455(2015)19-2847-03

2015-01-30

2015-04-19)