DC-CIK聯(lián)合化療對中晚期食管鱗癌患者生命質(zhì)量的影響及護(hù)理*

楊 紅，楊 光，張曙光△>

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：1.高壓氧科；2.胸外科，沈陽 110001)

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·論 著·

DC-CIK聯(lián)合化療對中晚期食管鱗癌患者生命質(zhì)量的影響及護(hù)理*

楊 紅1，楊 光2，張曙光2△>

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：1.高壓氧科；2.胸外科，沈陽 110001)

目的 觀察樹突狀細(xì)胞(DC)-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療(DC方案)對中晚期食管鱗癌患者生命質(zhì)量的影響及其護(hù)理經(jīng)驗(yàn)。方法 選取100例中晚期食管鱗癌患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組50例。兩組患者均給予多西紫杉醇與順鉑化療，治療組在化療的基礎(chǔ)上給予DC-CIK治療，治療前及治療后21 d用腫瘤生命質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)進(jìn)行評估并比較、記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，兩組QLQ-C30整體功能、特異性癥狀模塊各個(gè)指標(biāo)及整體生命質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于治療前，且治療后治療組優(yōu)于對照組(P>0.05)。治療組治療中出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，兩組患者治療后均出現(xiàn)不同程度消化道反應(yīng)、骨髓抑制，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 DC-CIK聯(lián)合化療能改善中晚期食管鱗癌患者的生命質(zhì)量。在治療過程中全面、細(xì)致、規(guī)范的護(hù)理是治療成功的重要前提。

中晚期食管鱗癌； DC-CIK； 生命質(zhì)量； 護(hù)理

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國是食管癌的高發(fā)國度，全球超過一半的食管癌患者在我國，惡性腫瘤中發(fā)病率、病死率居第4位，因食管癌早期癥狀不明顯，85%的患者確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，2年生存率不超過15%[1]。以往手術(shù)治療是食管癌的首選方法，但隨著化療藥物的不斷發(fā)展，同步化療療效與手術(shù)的療效近似，已經(jīng)成為食管癌的首選治療方案，食管癌的同步化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為順鉑+5-氟尿嘧啶(PF方案)，但患者耐受性非常差，近年來紫杉醇+順鉑(DC方案)成為了食管癌治療的主流方案，而多西紫杉醇是新一代半合成紫杉醇的衍生物，不良反應(yīng)相對較少，抗瘤活性較強(qiáng)[2]。免疫缺陷是食管癌發(fā)病、復(fù)發(fā)、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素，近年來提出繼發(fā)性免疫治療對于晚期腫瘤是一種安全、有效、不良反應(yīng)較少的治療方法[3]，體外培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞(DC)聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)作為腫瘤免疫治療的方案已經(jīng)得到了廣泛推廣，采用DC-CIK治療中晚期食管癌取得了較好的臨床療效且患者耐受性良好，且能很好地提高患者的生命質(zhì)量[4]。但目前已經(jīng)有臨床病例顯示單獨(dú)使用DC-CIK治療中晚期食管癌出現(xiàn)耐藥性[3]，因此需要將傳統(tǒng)化療藥物與DC-CIK聯(lián)合應(yīng)用治療中晚期食管鱗癌，但關(guān)于這方面的報(bào)道較少。本研究對中晚期食管鱗癌患者采用DC-CIK聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物(DC方案)，并采用腫瘤生命質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)評估患者的生命質(zhì)量，并在治療過程中總結(jié)出與治療相對應(yīng)的護(hù)理經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集中國醫(yī)科大學(xué)胸科及其生物治療科2010年2月至2014年2月(隨訪時(shí)間為1年)經(jīng)胃鏡病理證實(shí)組織學(xué)類型為中晚期食管鱗癌患者100例(無手術(shù)機(jī)會(huì))?；颊吣挲g34～75歲，體質(zhì)量指數(shù)23～26 kg/m2，隨機(jī)分組后兩組患者在性別、年齡、病理分期(TNM分期)、血清腫瘤標(biāo)志物濃度、免疫學(xué)指標(biāo)等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)Karnofsky評分在70分以下，預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月；(2)患者治療前血、尿、便常規(guī)、凝血、肝腎功能等化驗(yàn)檢查結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重異常；(3)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、甲亢等代謝系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；(4)胸部CT檢查結(jié)果提示胸腔內(nèi)存在大量積液；(5)治療前1個(gè)月內(nèi)有外傷史及大手術(shù)史；(6)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛性轉(zhuǎn)移；(7)影像學(xué)(CT、MRI、彩超)檢查結(jié)果顯示出現(xiàn)重要血管及其周圍神經(jīng)的侵蝕且因血管侵蝕而出現(xiàn)咯血；(8)自體免疫性疾病、細(xì)胞因子過敏、移植后長期服用免疫抑制劑者。納入研究患者均取得患者本人或其法定代理人知情同意。本研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 研究對象的分組與處理 采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，每組50例，治療組男32例，女18例，平均(55.87±6.32)歲；對照組男30例，女20例，平均(56.52±5.54)歲。兩組患者入院后第1天治療前即開始使用QLQ-C30問卷自評量表進(jìn)行生命質(zhì)量評估，記錄評估結(jié)果。兩組均予以DC方案化療6周期[2]，第1天靜脈滴注多西紫杉醇135 mg/m2；第2～4天靜脈滴注順鉑 30 mg/m2。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療2周期后評價(jià)療效?；熎陂g常規(guī)給予抗過敏、止吐、保肝等對癥處理，用藥過程中監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸，化療過程中均給予充足的營養(yǎng)供給，必要時(shí)給予腸外營養(yǎng)。治療組同步予以生物治療6療程(每次化療與生物治療間隔14 d)。兩組6周期化療結(jié)束后7 d測定腫瘤標(biāo)志物、外周血細(xì)胞免疫及體液免疫指標(biāo)。記錄兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.2.2 DC-CIK細(xì)胞的制備及回輸方案[3](1)細(xì)胞制備：經(jīng)血液成分分離機(jī)采集的單個(gè)核細(xì)胞，數(shù)量為(1～2)×109，加入30 mL LGT-T551細(xì)胞培養(yǎng)液，在CO2培養(yǎng)箱內(nèi)孵育2 h，移出懸浮細(xì)胞(用于誘導(dǎo)T細(xì)胞)，向培養(yǎng)瓶中加入20 mL的1 000 U/mL的注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子(GM-CSF)和25 mL 1 000 U/mL白細(xì)胞介素(IL)-4誘導(dǎo)DC，每3 d換1次細(xì)胞培養(yǎng)液并補(bǔ)充GM-CSF與IL-4，第6天加入細(xì)胞因子的同時(shí)加入15 mL的1 000 U/mL重組人干擾素-γ(IFN-γ)誘導(dǎo)DC成熟，取2×108個(gè)DC置于100 mL 0.9%生理鹽水中并加入0.5%滅活自體血漿50 mL，用于患者第1次細(xì)胞回輸，其余DC留作與T細(xì)胞混合培養(yǎng)誘導(dǎo)CIK。懸浮細(xì)胞置于GT-T601培養(yǎng)袋中，加入含有15 mL的濃度為1 000 U/mL IFN-γ的GT-T551培養(yǎng)基培養(yǎng)，24 h后加入1 mL 50 ng/mL CD3單克隆抗體和10 mL 1 000 U/mL IL-2注射液，每3 d換液1次，補(bǔ)充IL-2，第7天收獲成熟的T細(xì)胞，取(2～3)×109個(gè)成熟T細(xì)胞放入250 mL 0.9%生理鹽水中并加入0.5%滅活自體血漿50 mL，用于患者第2次細(xì)胞回輸，其余T細(xì)胞與預(yù)留的DC共同培養(yǎng)誘導(dǎo)CIK，7 d后收獲細(xì)胞并經(jīng)靜脈2次回輸患者，每次回輸細(xì)胞數(shù)量為(4～5)×109，臺(tái)盼蘭染色檢測細(xì)胞活性≥90%，用流式細(xì)胞儀對采集的細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞免疫表型分析，同時(shí)分別做細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、內(nèi)毒素檢測。(2)細(xì)胞回輸：第1、2次回輸時(shí)間分別為化療結(jié)束后7 d的上午、下午；第3、4次回輸時(shí)間分別為化療結(jié)束后14 d的上午、下午；21 d為1個(gè)周期；治療結(jié)束后21 d再次進(jìn)行QLQ-C30問卷自評量表進(jìn)行評定，并記錄測量結(jié)果，記錄兩組患者治療中的不良反應(yīng)。

1.2.3 護(hù)理經(jīng)過[4]心理護(hù)理：對患者進(jìn)行積極心理疏導(dǎo)，向患者耐心講解治療原則、原理、流程，并告知不良反應(yīng)與應(yīng)對策略。采血前準(zhǔn)備：完善相關(guān)檢查，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均要在正常范圍內(nèi)，采血前禁食油膩。細(xì)胞回輸時(shí)護(hù)理：經(jīng)10～14 d培養(yǎng)的細(xì)胞會(huì)輸，會(huì)輸過程中注意巡視，輸注速度20 滴/分，觀察患者的心率、血壓，觀察有無寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心慌、呼吸困難等不適，細(xì)胞回輸前測量體溫，體溫超過38.5 ℃暫不輸注，回輸后1～2 h要再次測量體溫。不良反應(yīng)護(hù)理：出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，可能與患者會(huì)輸過程中IL-2和人血清蛋白及回輸細(xì)胞因子釋放有關(guān)[5]，如體溫超過38.5 ℃，給予阿尼利定2 mL肌肉注射。變態(tài)反應(yīng)護(hù)理：多發(fā)生于回輸過程中，出現(xiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、心悸等情況，立即停止輸注，給予吸氧、抗過敏藥物。其他不良反應(yīng)的護(hù)理：回輸后出現(xiàn)惡心、嘔吐、疲乏、食欲缺乏、腹瀉等癥狀，囑患者多飲水、進(jìn)食易消化食物，保證充足睡眠。

2 結(jié) 果

2.1 兩組食管鱗癌患者治療前臨床資料比較 治療組食管鱗癌患者治療前臨床資料與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表 1。

表1 兩組患者治療前臨床資料比較[n(%)]

2.2 兩組食管鱗癌患者治療前后整體功能模塊及生命質(zhì)量評分比較 兩組食管鱗癌患者治療后軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評分均較治療前升高(P<0.05)；治療后治療組軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評分高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后QLQ-C30整體功能及整體生命質(zhì)量評分(分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組食管鱗癌患者治療前后特異癥狀比較 兩組食管鱗癌患者治療后疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉等特異性癥狀評分均較治療前降低(P<0.05)；治療后治療組特異性癥狀評分低于對照組(P<0.05)，見表 3。

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30問卷特異性癥狀評分(分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)的臨床觀察 兩組治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)；對照組治療后主要不良反應(yīng)為腹瀉(20例，40%)、惡心伴嘔吐(24例，48%)、骨髓抑制(37例，74%)；治療組主要不良反應(yīng)為發(fā)熱(32例，64.00%)、高熱伴寒戰(zhàn)(10例，20.00%)、皮疹(5例，10.00%)，治療組化療后主要不良反應(yīng)為腹瀉(11例，22.00%)、惡心伴嘔吐(20例，40.00%)、骨髓抑制(26例，52.00%)。治療組腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)均低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，傳統(tǒng)治療方法首選手術(shù)，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已沒有手術(shù)機(jī)會(huì)，以往針對一些非手術(shù)適應(yīng)證食管癌患者，同期放化療被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的綜合治療方案，臨床實(shí)踐證實(shí)同期放化療的臨床療效與手術(shù)治療接近，但是該方案不良反應(yīng)較大，患者耐受性差[6]。目前過繼免疫療法已成為腫瘤治療的重要輔助手段，免疫活性細(xì)胞能殺死體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，改善患者的生命質(zhì)量[1]。DC是目前已知的抗原提呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞，成熟的DC可以有效誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞增殖和活化，激活自然殺傷細(xì)胞(NK)和自然殺傷T細(xì)胞(NKT)，而CIK細(xì)胞能在多種細(xì)胞因子的刺激下具備了T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗原活性和NK細(xì)胞的廣譜殺腫瘤細(xì)胞的雙重特點(diǎn)，是腫瘤過繼治療的首選免疫細(xì)胞[7-8]。QLQ-C30量表是歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)推薦用于癌癥患者化療期間生命質(zhì)量評定的專業(yè)用表，國內(nèi)已有研究在肺癌靶向治療中使用QLQ-C30[9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組食管鱗癌患者治療后軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評分均較治療前升高(P<0.05)；兩組食管鱗癌患者治療后疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉均較治療前降低(P<0.05)，說明在全面、細(xì)致、規(guī)范化的護(hù)理基礎(chǔ)上聯(lián)合治療能很好地改善患者的生命治療，這與汪治宇等[4]報(bào)道一致。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組軀體、角色、情緒、認(rèn)知、社會(huì)功能評分高于對照組(P<0.05)；治療后治療組疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉低于對照組(P<0.05)，說明在全面、細(xì)致、規(guī)范化的護(hù)理基礎(chǔ)上聯(lián)合治療能更好地改善患者的生命質(zhì)量，此外本研究結(jié)果與汪治宇等[4]關(guān)于晚期食管癌患者生命質(zhì)量評分的報(bào)道一致。兩組患者治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)；對照組治療后主要不良反應(yīng)為腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制；治療組主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、高熱伴寒戰(zhàn)、皮疹，治療組化療后主要不良反應(yīng)為腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制。治療組腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。說明DC-CIK治療能降低傳統(tǒng)化療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

DC-CIK聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療治療過程中，需要嚴(yán)格把握治療適用人群。本研究入選的病例均為增強(qiáng)CT或MRI平掃結(jié)果顯示腫瘤無侵蝕縱隔重要血管及其神經(jīng)，因侵蝕較嚴(yán)重時(shí)，化療造成腫瘤組織壞死易出現(xiàn)大出血。治療過程中應(yīng)讓患者保持充足的營養(yǎng)供給，提高機(jī)體免疫力[10]。治療前后可以皮下注射IL-2。有研究報(bào)道，化療聯(lián)合IL-2在小鼠模型實(shí)驗(yàn)中能很好地抑制腫瘤細(xì)胞生長[11]。此外在聯(lián)合治療過程中，耐心的宣教、精心而全面的護(hù)理、規(guī)范化熟練操作對保證療效、改善患者生命質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用。

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Effect of DC-CIK combined with chemotherapy on quality of life in patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma and its nursing care*

YANGHong1,YANGGuang2,ZHANGShu-guang2△

(1.DepartmentofHyperbaricOxygen;2.DepartmentofThoracicSurgery,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang,Liaoning110001,China)

Objective To investigate the effect of DC-CIK combined with the chemotherapy of cisplatin and docetaxel(DC regimen) on the quality of life in the patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma and its nursing experience.Methods 100 cases of moderate and advanced esophageal squamous carcinoma were selected and randomly divided into the treatment group and the control group,50 cases in each group.The two groups were given the chemotherapy of cisplatin and docetaxel(DC regimen).On the basis of chemotherapy,the treatment group was given the DC-CIK therapy.The evaluation by using QLQ-C30 was performed before treatment and on 21 d after treatment.The adverse reactions were recorded.Results The scores of various indicators in the allomeric function,specific symptom modules of QLQ-C30 scores and the whole life quality after treatment in the two groups were significantly superior to those before treatment(P<0.05),moreover the treatment group after treatment was superior to the control group(P<0.05).Fever,chills appeared during therapy in the treatment group;different degrees of gastrointestinal reactions and bone marrow suppression occurred after treatment in the two groups,moreover the occurrence rates of adverse reactions in the treatment group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion DC-CIK combined with chemotherapy can improve the quality of life in the patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma.The comprehensive,meticulous and normalized nursing care during treatment course is the important premise of therapeutic success.

advanced esophageal carcinoma; DC-CIK; life quality; nursing

國家自然科學(xué)青年科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81201890)；遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013021002)。

楊紅，女，本科，護(hù)師，主要從事食管外科疾病護(hù)理方面的研究。

△通訊作者，E-mail:zsg100610@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.006

A

1672-9455(2015)19-2827-03

2015-03-25

2015-07-15)