多西他賽聯(lián)合順鉑或洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

馮茜茜，張家洪

(華中科技大學(xué)附屬荊州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北荊州 434020)

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·論 著·

多西他賽聯(lián)合順鉑或洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

馮茜茜，張家洪△

(華中科技大學(xué)附屬荊州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北荊州 434020)

目的 觀察比較順鉑或洛鉑胸腔灌注聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將2012年1月至2013年12月該科住院的80例NSCLC患者隨機(jī)分為順鉑組和洛鉑組，兩組患者在靜脈注射多西他賽的基礎(chǔ)上均采用胸腔穿刺術(shù)置入中心靜脈導(dǎo)管引流胸腔積液，待排盡胸腔積液后，分別給予順鉑和洛鉑胸腔灌注治療，比較兩組療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 洛鉑組和順鉑組治療的總有效率分別為40.0%和37.5%。兩組患者的不良反應(yīng)主要包括神經(jīng)毒性、腎毒性、胸痛、胃腸道反應(yīng)(主要表現(xiàn)為惡心嘔吐)和骨髓抑制(主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降)，均以Ⅰ～Ⅱ度為主。除神經(jīng)毒性與骨髓抑制外，洛鉑組患者腎毒性、胸痛及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于順鉑組(P<0.05)，且其嚴(yán)重程度也較順鉑組輕。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合洛鉑胸腔灌注治療晚期NSCLC的療效與順鉑相當(dāng)，但其不良反應(yīng)情況明顯優(yōu)于順鉑組，值得臨床推廣。

洛鉑； 順鉑； 多西他賽； 非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是臨床上最多見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往大多處于局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，目前臨床上治療NSCLC多以姑息性療法為主[1]。胸腔灌注化療藥物擁有更佳的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，可提高局部腫瘤部位的藥物濃度，減少不良反應(yīng)，已成為臨床常用的一種局部化療措施[2]。目前臨床上常用的化療藥物包括順鉑、洛鉑、紫杉醇、吉西他濱、多西他賽等，其中鉑類藥物被公認(rèn)為治療晚期NSCLC的一線治療方案[3]。洛鉑是在我國(guó)新上市的第3代新型鉑類抗癌藥物，本研究將2012年1月至2013年12月本科住院的80例NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，在靜脈注射多西他賽的基礎(chǔ)上分別給予順鉑和洛鉑胸腔灌注化療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)癌癥分期手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)[4]，選擇80例經(jīng)胸部B超、CT、細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診的晚期NSCLC患者，臨床分期均為Ⅲb期或Ⅳ期作為研究對(duì)象，所有患者半年內(nèi)均未接受過(guò)放化療治療且胸腔內(nèi)未注射過(guò)任何藥物。將上述患者隨機(jī)分為兩組。洛鉑組40例，男28例，女12例，年齡48～76歲，平均(60.6±12.2)歲，其中肺鱗癌13例，肺腺癌27例；順鉑組40例，男30例，女10例；年齡46～78歲，平均(59.7±9.8)歲，其中肺鱗癌12例，肺腺癌28例。在分組中盡量排除腫瘤分期、病理類型及身體狀況等差異。所有患者治療前血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能均基本正常，亦無(wú)主要器官功能障礙，患者及家屬同意接受順鉑或洛鉑胸腔灌注化療。

1.2 方法 將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑全部吸入對(duì)應(yīng)的溶液中，混勻后室溫放置5 min，所有患者均按80 mg/m2的劑量用注射器吸入混合液注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注1 h，3周為1個(gè)療程，在行多西他賽滴靜脈滴注前3 d每天口服地塞米松片15 mg，早晚各7.5 mg。兩組患者均在B超定位下置入中心靜脈導(dǎo)管行胸腔閉式引流術(shù)，如患者胸腔內(nèi)有積液則緩慢引流胸腔積液，待胸腔積液引流干凈后，將順鉑和洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際藥業(yè)有限公司產(chǎn)品)按30 mg/m2溶入生理鹽水50 mL胸腔注入，同時(shí)注入地塞米松10 mg，利多卡因10 mg防止化學(xué)性胸膜炎，夾閉導(dǎo)管，囑患者每15分鐘翻身1次，使藥物與臟、壁層胸膜充分接觸。封管7 d后若患者胸腔內(nèi)仍有積液，則再次引流干凈后重復(fù)上述藥物治療，每人胸腔灌注3～4次。在整個(gè)治療過(guò)程中對(duì)所有患者的不良反應(yīng)均采用對(duì)癥處理，如患者不能耐受則剔除此組，改用其他治療方法，待療程結(jié)束后對(duì)其療效和不良作用進(jìn)行綜合判斷。

1.3 療效及不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)效(NC)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較 洛鉑組患者的治療總有效率與順鉑組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較(n或%)

注：與順鉑組比較，*P>0.05。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較 順鉑組患者不良反應(yīng)中神經(jīng)毒性與骨髓抑制發(fā)生率與洛鉑組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但腎毒性、胸痛及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯多于洛鉑組(P<0.05)，且其嚴(yán)重程度也較洛鉑組強(qiáng)，不良反應(yīng)均以Ⅰ～Ⅱ度為主。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況的比較(n)

3 討 論

化療藥物胸腔灌注治療晚期NSCLC,通過(guò)提高局部藥物濃度，直接殺死腫瘤細(xì)胞，是目前臨床上常用的局部化療手段之一[6-8]。胸腔灌注化療藥物除可殺滅胸腔積液中的癌細(xì)胞外，還可直接刺激胸膜導(dǎo)致胸腔壁層和臟層之間的粘連，進(jìn)而防止胸水積聚，減輕患者的痛苦。

洛鉑作為第3代鉑類制劑，與順鉑相比具有更好的水溶性，抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)、且與其他鉑類藥物無(wú)交叉耐藥性及不良反應(yīng)低等諸多特點(diǎn)，臨床上已經(jīng)顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，為洛鉑在腫瘤的治療過(guò)程中拓展了空間[9-10]。本研究采用多西他賽靜脈滴注聯(lián)合洛鉑或順鉑胸腔灌注治療晚期NSCLC，在療效方面洛鉑組(治療總有效率40.0%)與順鉑組(治療總有效率37.5%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在不良反應(yīng)方面兩組患者均以骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為主，除骨髓抑制和神經(jīng)毒性外，洛鉑組患者胸痛、腎毒性、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于順鉑組，且程度亦較順鉑組輕。

綜上所述，多西他賽靜脈滴注聯(lián)合洛鉑胸腔灌注在治療晚期NSCLC的過(guò)程中取得了較好的療效，雖然其臨床療效與順鉑組療效相當(dāng)，但是其胸痛、腎毒性、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯少于順鉑治療組，提示洛鉑較順鉑胸腔灌注在治療晚期NSCLC過(guò)程中存在一定的優(yōu)勢(shì)。

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Analysis on effect of docetaxel combined with cisplatin or lobaplatin by pleural perfusion in treatment of advanced NSCLC

FENGQian-qian,ZHANGJia-hong

(DepartmentofRespiratoryMedicine,AffiliatedJingzhouCentralHospitalofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Jingzhou,Hubei434020,China)

Objective To observe the clinical effect and adverse reactions of docetaxel combined with lobaplatin or cisplatin by pleural infusion for treating advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)．Methods 80 inpatients with advanced NSCLC in our hospital from January 2012 to December 2013 were randomly divided into the cisplatin group and the lobaplatin group.The two groups were treated by docetaxel by intravenous injection,on this baseis the central venous catheter was inserted via thoracentesis to conduct pleural effusion drainage.After exhaustion of pleural effusion,the two groups were respectively given lobaplatin and cisplatin by pleural infusion.The clinical effects and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the total effective rates of the lobaplatin group and the cisplatin group were 40.0% and 37.5%,respectively.The adverse reactions in the two groups mainly included the neurotoxicity,renal toxicity,chest pain,gastrointestinal reaction(mainly manifested by nausea and vomiting) and bone marrow suppression(mainly manifested by WBC and PLT decreased),and grade Ⅰ to Ⅱ were predominant.Apart from neurotoxicity and bone marrow suppression,the lobaplatin group was significantly lower than the cisplatin group in the occurrence rates of renal toxicity,chest pain and gastrointestinal reaction,and their severity was lighter.Conclusion Docetaxel combined with pleural perfusion of lobaplatin or cisplatin has the same effect for the treatment of advanced NSCLC,but the adverse reactions situation of lobaplatin is better than that of cisplatin,and this method is worthy of clinical promotion.

lobaplatin; cisplatin; docetaxel; non small cell lung cancer

馮茜茜，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。△

，E-mail:fengqq8432851@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.029

A

1672-9455(2015)13-1887-02

2015-01-15

2015-03-10)