消癌平對不同民族食管癌患者術(shù)后免疫功能的研究

何凌云，劉冬華，劉 濤，郭建極，黃應(yīng)通，孫 宇，周華富，劉文洲

(1.廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院心胸外科 545006；2.廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，南寧 530021；3.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院西院心胸外科，南寧 530007)

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·臨床研究·

消癌平對不同民族食管癌患者術(shù)后免疫功能的研究

何凌云1，劉冬華2，劉 濤3△，郭建極3，黃應(yīng)通3，孫 宇3，周華富3，劉文洲3

(1.廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院心胸外科 545006；2.廣西醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，南寧 530021；3.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院西院心胸外科，南寧 530007)

目的 探討消癌平對不同民族食管癌患者術(shù)后免疫功能狀態(tài)的影響。方法 檢測123例食管癌患者術(shù)后服用消癌平膠囊4、8周外周血白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)含量。結(jié)果 服用消癌平膠囊4周，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均較術(shù)后第1 天升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均明顯升高，與術(shù)后第1天比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與服用消癌平4周比較，IL-23差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；服用消癌平8周后按民族分類，漢族患者IL-10、IL-23含量明顯升高，與術(shù)后第1天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與服用4周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；壯族患者IL-2、IL-6、IL-23明顯升高，與術(shù)后第1天、服用4周比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，苗族、瑤族患者外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量與術(shù)后第1天及4周后比較，均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 消癌平能提高廣西地區(qū)漢族、壯族、苗族、瑤族食管癌患者術(shù)后的免疫功能，但療效存在一定差異，對壯族患者療效最好。

食管癌； 白細(xì)胞介素； 消癌平； 免疫功能

食管癌約占所有惡性腫瘤的1%～2%，是常見的惡性腫瘤病死因素之一[1]。本組前期研究表明，廣西地區(qū)漢族、壯族、苗族、瑤族食管癌患者免疫功能狀態(tài)存在一定差異，手術(shù)對漢族及壯族食管癌患者的免疫功能影響較大，而對苗族及瑤族患者無影響[2]。有學(xué)者研究顯示消癌平具有改善免疫功能減毒增效的作用[3]。現(xiàn)探討消癌平對廣西不同民族食管癌患者術(shù)后免疫功能狀態(tài)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年2～8月納入研究的123例食管癌患者，男76例，女47例；漢族患者49例，壯族38例，苗族24例，瑤族12例；年齡32～89歲，平均年齡(44.2±10.88)歲；鱗癌102例，腺癌18例，腺鱗癌3例；高分化54例，中分化43例，低分化22例，未分化4例。治療方案：根據(jù)術(shù)后病理分期，Ⅰ期患者僅服用消癌平治療，Ⅱ、Ⅲ期患者接受輔助放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)4個(gè)民族之外的食管癌患者。(2)手術(shù)禁忌證患者。(3)合并影響免疫狀態(tài)疾病(糖尿病、冠心病、皮膚病等)患者。4個(gè)民族患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究均得到患者及家屬同意以及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 鱗癌組患者在術(shù)后第1天開始經(jīng)鼻腸管注入，能進(jìn)食后改口服消癌平片(貴陽潤豐制藥有限公司)，每次2.4 g,3次/天，4、8周抽取空腹肘靜脈血3 mL。將血液放置室溫凝固30 min，3 000 r/min，離心15 min，分離血清后于-20℃保存待測。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)含量。檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-23濃度。試劑盒購自奧地利Bender Med Systems公司。

2 結(jié) 果

2.1 123例食管癌患者術(shù)后服用消癌平炎性因子結(jié)果比較 服用消癌平膠囊4周，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均較術(shù)后第1 天升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均明顯升高，與術(shù)后第1天比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與服用消癌平4周比較，IL-23差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 術(shù)后不同時(shí)間服用消癌平炎性因子結(jié)果比較

注：與術(shù)后第1天比較，*P<0.05；與服用4周比較，**P<0.05。

2.2 漢族患者術(shù)后服用消癌平外周血炎性因子結(jié)果比較 服用消癌平8周后，漢族患者IL-10、IL-23含量明顯升高，與術(shù)后第1天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與服用4周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 漢族患者術(shù)后不同時(shí)間服用消癌平外周血炎性因子結(jié)果比較

注：*與術(shù)后第1天比較，*P<0.05。

2.3 壯族患者術(shù)后服用消癌平后外周血炎性因子結(jié)果比較 服用消癌平8周后，壯族患者IL-2、IL-6、IL-23明顯升高，與術(shù)后第1天、服用4周比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 壯族患者術(shù)后不同時(shí)間服用消癌平外周血炎性因子結(jié)果比較

注：與術(shù)后第1天比較，*P<0.05;與服用4周比較，**P<0.05。

3 討 論

消癌平制劑是由烏骨藤的干燥藤莖經(jīng)水提醇沉制成，其有效成分為各種酸性物質(zhì)，以綠原酸為主。相關(guān)研究表明,消癌平可以控制癌癥的發(fā)展，同時(shí)改善患者的生存質(zhì)量，減輕癌性疼痛和食管癌引起的吞咽困難，提高免疫力[4]。白細(xì)胞介素(IL)是一種由白細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能夠通過抗腫瘤作用非特異性地調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)[5]。IL-2、IL-6、IL-10、IL-23是反映機(jī)體免疫功能的重要細(xì)胞因子。IL-2是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì),與其他細(xì)胞因子有協(xié)同和拮抗作用,共同完成機(jī)體免疫機(jī)能的平衡調(diào)節(jié)作用[6]。IL-6是生物學(xué)活性最廣泛的細(xì)胞因子之一，大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)IL-6及其受體的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)病相關(guān)，并與腫瘤的診斷、預(yù)后及治療相關(guān)[7]。IL-10 是由機(jī)體產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子，具有很強(qiáng)的抗炎及免疫抑制活性，可以抑制單核-巨噬細(xì)胞 Th1 細(xì)胞亞群合成或產(chǎn)生致炎性細(xì)胞因子[8]。IL-23 可以由多種組織及細(xì)胞產(chǎn)生，對多種細(xì)胞發(fā)揮作用，促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞效應(yīng)，最終起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及抗腫瘤作用[9]。

本研究通過檢測食管癌術(shù)后及服用消癌平4、8周后外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量，探討消癌平對不同民族食管癌患者術(shù)后免疫功能狀態(tài)的影響。本組結(jié)果表明，食管癌患者術(shù)后及服用消癌平4、8周后，外周血IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量均有所提高，并且隨服用時(shí)間的延長，炎性因子含量逐漸增加，提示消癌平能提高廣西地區(qū)漢族、壯族、苗族、瑤族食管癌患者術(shù)后的免疫功能，與Mizukoshi等[10]研究結(jié)果一致。本組結(jié)果顯示，漢族、壯族、苗族、瑤族的提高程度不完全相同，漢族患者IL-10、IL-23含量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),壯族患者IL-2、IL-6、IL-10、IL-23含量，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。消癌平改善食管癌術(shù)后的免疫功能在不同民族之間存在一定差異，對壯族患者療效最為顯著。

消癌平能改善不同民族食管癌患者的免疫功能，但具體作用機(jī)制尚不明確，且不同民族患者之間存在差異，其原因有待進(jìn)一步研究。本研究納入的樣本有單純接受消癌平治療，也有接受放療+消癌平治療，且樣本量較小，尤其是瑤族患者樣本量僅24例，無法按照分期及接受不同治療進(jìn)行分層分析。后續(xù)將按照隨機(jī)對照的原則，加大樣本量更加深入研究消癌平對食管癌免疫功能影響及作用機(jī)制，同時(shí)增加隨訪時(shí)間及用藥時(shí)間，明確用藥時(shí)間效應(yīng)是否會(huì)持續(xù)，明確服用消癌平的最優(yōu)時(shí)間點(diǎn)。

[1]王亞莉,崔玲玲,陳幕華,等.食管癌組織中Cyr61 的表達(dá)及患者生存分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,37(11):2118-2121.

[2]彭國慶,郭建極,劉濤,等.廣西地區(qū)不同民族食管癌患者手術(shù)前后免疫功能初步研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(8):12-15.

[3]Korkaya H,Liu S,Wicha MS.Breast cancer stemcell,cytokine net wo-rks,and the tumor microenvironment[J].J Clin Invest,2011,121(10):3804-3807.

[4]王志良,樊青霞,范魁生.消癌平臨床療效觀察[J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1994,29(1):79-81．

[5]奚慶,蘭冰雪,李柳冰,等.白介素抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息，2013,26(12)：23-24.

[6]王瓊,葛明華,何福根,等.烏骨藤及其制劑臨床研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(9):2252-2254.

[7]Takagi H,Mizuno Y,Yamamoto H,et al.Effects of telmisartan therapy on interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Hypertens Res,2013,36(4):368-373.

[8]Thompson CD,Zurko JC,Hanna BF,et al.The therapeutic role of in-terleukin-10 after spinal cord injury[J].J Neurotrauma,2013,30(15):1311-1324.

[9]Mieliauskaite D,Dumalakiene I,Rugiene R,et al.Expression of IL-17，11,23 and their receptors in minor salivary glands of patients with primary Sjujgren′s syndrome[J].Clin Dev Immunol,2012,2012(86):1872-1879．

[10]Mizukoshi E,Nakamoto Y,Marukawa C,et al.Cytotoxic T cell responses to human telomerase reverse transcriptase in patientswith hepatocellular carcinoma[J].Hepatology,2006,43(6):1284-1287.

廣西自然科學(xué)基金(桂青科 2010GXNSFB013061)；廣西衛(wèi)生廳立項(xiàng)課題(Z2014028)；廣西中醫(yī)藥管理局立項(xiàng)課題(GZZC14-45，GZZC14-46)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.046

A

1672-9455(2015)12-1774-02

2014-12-20

2015-02-17)

△通訊作者，E-mail:191648353@qq.com。