氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者對肝功及血常規(guī)的影響①

張永梅,陳衛(wèi)霞,柳 燁,徐 墨

(1.黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院，黑龍江 佳木斯 154002 2.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者對肝功及血常規(guī)的影響①

張永梅1,陳衛(wèi)霞1,柳 燁1,徐 墨2

(1.黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院，黑龍江 佳木斯 154002 2.佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的:比較和研究氨磺必利與氯氮平治療精神分裂癥時肝功及血常規(guī)的變化。方法:選取從入院始即單獨長期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利精神分裂癥患者各30例，共60例。選取肝功及血常規(guī)數(shù)據(jù)時間點為初始、治療4周、8周、16周，主要采取肝功中ALT、AST血常規(guī)中WBC、NE進行對比。結(jié)果：氯氮平和氨磺必利組肝功及血常規(guī)有變化(P<0.05)。結(jié)論:氨磺必利、氯氮平治療精神分裂癥對肝功及血常規(guī)均有影響，氨磺必利藥效對患者肝功中ALT、AST血常規(guī)中WBC、NE影響小于氯氮平，并且對患者身體健康氨磺必利明顯優(yōu)于氯氮平。

氯氮平；氨磺必利；精神分裂癥；非典型抗精神藥物；肝功；血常規(guī)

隨著全球精神類疾病發(fā)病率增高，抗精神病藥物的需求日益增多，大多新的的非典型藥物逐漸代替老的典型藥物逐漸成為臨床一線藥物，國內(nèi)近幾年文獻大多為非典型抗精神藥物的療效，少有長期服藥對對肝功及血常規(guī)影響的報道，所以這里比較非典型里的氯氮平、氨磺必利氯氮平(clozapine)為二苯二氮卓類廣譜抗精神病藥，作用于中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，適用于急性和慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。為多受體阻斷劑[1]。 氨磺必利 (Amisulpride，ASP)的化學名稱為：與舒必利同屬苯甲酰胺類，是取代舒必利的一種苯甲酰胺類衍生物，目前將其歸類于第二代抗精神病藥[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準參照中國精神疾病分類與診斷標準第 版(CCMD-3):2013年1～11月黑龍江農(nóng)墾神經(jīng)精神病防治院住院的精神分裂癥患者，60例(氯氮平、氨磺必利各30例因服用氨磺必利女性患者較少所以病例均選為男性)①符合CCMD-中精神分裂癥診斷標準，年齡范圍在(18～60歲)②PANSS評分≥60分。排除標準:①合并嚴重軀體疾病;②腦器質(zhì)性疾病 ; ③有酒精及藥物濫用史。共計入組 60例，分為(氨磺必利組30例)和(氯氮平組30例)。

1.2 治療方法

選取從入院始即單獨長期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利并且之前未系統(tǒng)服用抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者60例。

1.3 臨床過程

治療4周、8周、16周，主要采取肝功ALT、AST血常規(guī)WBC、NE數(shù)值

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Spss17進行統(tǒng)計學分析，用重復(fù)測量方差分析結(jié)果以P<0.05認為有意義

2 結(jié)果

2.1 用藥不同時段肝功谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT比較(正常值5～40U/L)，見表1。

表1 用藥不同時段肝功谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT比較

P<0.05

2.2 用藥不同時段肝功谷草轉(zhuǎn)氨酶AST比較(正常值5～40U/L)，見表2。

表2 用藥不同時段肝功谷草轉(zhuǎn)氨酶AST比較

P<0.05，此設(shè)計是多因素設(shè)計，二者存在交互作用，所以兩種藥物間有差別。

2.3 用藥不同時段白細胞， 見表3，

表3 用藥不同時段白細胞比較

P<0.05

2.4 用藥不同時段粒細胞，見表4。

表4 用藥不同時段粒細胞比較

P<0.05，此設(shè)計是多因素設(shè)計，二者存在交互作用，所以兩種藥物間有差別。

氨磺必利、氯氮平治療精神分裂癥，用重復(fù)測量方差分析結(jié)果，對選取時間段前后肝功及血常規(guī)均有影響，但氨磺必利對患者的肝功中谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高幅度明顯小于氯氮平，對血常規(guī)白細胞及粒細胞降低幅度小于氯氮平。結(jié)果顯示氨磺必利對患者健康影響明顯優(yōu)于氯氮平。

3 討論

臨床上對使用抗精神病藥所導(dǎo)致的粒細胞缺乏癥，其中以氯氮平為最高，并且在早些年發(fā)現(xiàn)不及時其死亡率較高，約為40%，在近些年建立了對精神疾病患者血常規(guī)檢測機制后,死亡率大為減少[4]。經(jīng)過查詢文獻近些年國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)氯氮平導(dǎo)致肝功能異常的發(fā)生率為15%左右(主要表現(xiàn)為ALT升高)；其異常與用藥劑量有關(guān)，且多發(fā)生在用藥3～5周。氯氮平所引起的肝功損害期初大部分為無癥狀[5]，且引起的血液系統(tǒng)ADR相對較多，主要表現(xiàn)為血常規(guī)中粒細胞缺乏或減少。1975年芬蘭文獻中氯氮平可引起致命性粒細胞缺還肝損害的作用，所以也可引起轉(zhuǎn)氨酶偏高等，也與劑量增多有關(guān)[6]。目前國內(nèi)外有多個研究文獻，說明氨磺必利是對急性精神分裂癥和需長期維持治療的患者有效、安全性好的新一代抗精神病藥物[7]。氨磺必利和氯氮平都是第二代抗精神病藥物但前者對多巴胺D2、D3受體具有選擇性的高度親力，是通過作用于腦內(nèi)的DA受體來發(fā)揮抗精神疾病作用，對D1、4、5受體卻無識別能力，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥物作用位點也缺乏明顯的親和力。因其獨特的藥理作用和雙向抗精神病作用已受到越來越多的精神科醫(yī)生的關(guān)注，目前精神科醫(yī)生中氨磺必利已被認為是一種具有能改善精神分裂癥的陰性癥狀新型抗精神病藥[3];但國內(nèi)文獻氨磺必利對血常規(guī)及肝功影響的相并與氯氮平比較的相關(guān)報道較為少見。雖然精神分裂癥患者后期的回歸社會康復(fù)與家庭干預(yù)治療也有很重要作用[8，9]，但本實驗希望通過本實驗?zāi)苓M一步說明氯氮平和氨磺必利治療精神分裂癥患者時的作用的機制，為以后臨床用藥提供實驗理論依據(jù)。 我國人口多,但衛(wèi)生資源有限，因氯氮平價格便宜，療效好，已被大多數(shù)精神科醫(yī)生接受，但一線藥物必須是療效確切副作用輕微的藥物。新一代非典型抗精神病藥物的出現(xiàn)，讓我們看見了曙光，但價格昂貴經(jīng)濟上難于承受。我們應(yīng)努力廣泛推廣新藥并促使其藥價下降，相信要不了多久，老一代對患者健康影響大的藥物如氯氮平作為二線藥物。

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[3]PerraultG，DepoortereR，MorelE，etal.Psychopharmacologicalprofileofamisulpride:anantipsychoticdrugwithpresynapticD2 /D3dopaminereceptorantagonistactivityandlimbicselectivity[J].JPharmacolExpTher，1997，280:73-82

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[6]廖九中，王報捷.氯氮平致79例不良反應(yīng)文獻分析[J].中國實用醫(yī)藥2012，7(5)：60-61

[7]王秀莉.氨磺必利與氯氮平治療慢性精神分裂癥對照研究[J].中國健康心理學學雜志，2013，21(5):641-643

[8]安琦，王宏剛，孟祥軍.家庭干預(yù)對首診精神分裂癥患者康復(fù)的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2013，36(3):59-60

[9]岳豐云.社區(qū)康復(fù)期精神分裂癥患者的心理狀況調(diào)查[J].黑龍江醫(yī)藥科學， 2014，37(5):103-105

張永梅(1978～)女，黑龍江佳木斯人，主管檢驗技師。

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2014-12-23)