遺傳性血管性水腫1例

李 健?

（承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000）

遺傳性血管性水腫1例

李 健?

（承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000）

遺傳性血管性水腫；C4；C1-INH

遺傳性血管性水腫（hereditary angioedema，HAE）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其發(fā)生率約為1/50000，1/3的患者可因窒息而危及生命［1］。HAE典型的臨床表現為反復發(fā)作的、局限性、自限性皮膚及黏膜下水腫，水腫累及胃腸道黏膜及其它腹部臟器時，可表現為劇烈絞痛，與外科急腹癥很難鑒別［2］；當呼吸道黏膜水腫時，存在可致快速呼吸困難或窒息的潛在風險，會危及生命［3］。鑒于HAE臨床表現復雜，極易造成誤診，潛在致死風險極高，其診斷與治療就顯得尤為重要?，F報道1例以皮膚黏膜下水腫為主要臨床特征的HAE患者。

1 臨床資料

患者女，34歲，浙江嘉興人，農民。主因面部、周身皮膚局部反復發(fā)作性水腫14年，于2013年11月18日就診。患者緣于14年前無明顯誘因突然出現口唇黏膜腫脹不適，3-4天后自然消退，當時未引起重視。此后每當擠壓或碰撞皮膚后，接觸處即出現皮膚黏膜局限性、非凹陷性、無痛性、非瘙癢性水腫。水腫常以受壓部位為起點，向遠端蔓延，一般在24h內達到高峰，3-4天自然消退，不留痕跡。有時1周一次，有時1個月一次，多發(fā)生在上臂、手部、臀部、大腿內側及會陰部。曾因碰撞額頭引起頭面部腫脹如球2次。11年前曾出現喉水腫，于當地醫(yī)院給予地塞米松入液靜點治療，1天后癥狀緩解。每次發(fā)病時均無腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐及發(fā)熱。曾在當地醫(yī)院肌注丙種球蛋白治療（間斷肌注過10針）后7-8年未再發(fā)作。去年因碰撞皮膚癥狀再現，多次就診于當地醫(yī)院及上海某醫(yī)院，應用抗組胺藥物及激素類藥物未見明確療效。既往體健，無手術、外傷史，14年前曾口服避孕藥物2年（具體藥名及計量不詳）。對環(huán)丙沙星過敏，進食蝦后出現腹痛，半小時后腹痛緩解。父母體健，女兒14歲，家族成員無明確此類疾病病史，曾聽其奶奶說其上四代人因吃樹皮導致面部腫脹（具體情況不詳）。實驗室檢查：肝腎功能、血沉均無異常；IgG 13.9g/L，IgA 1.71g/L，IgM 1.7g/L，均在正常范圍。補體C3 1.190g/L（正常值0.6-1.5g/L），C4 0.074g/L（正常值0.12-0.36g/L）；C1-INH 0.05g/L（正常值0.21-0.39g/L）。診斷：HAE。予達那唑200mg日3次治療，2周后復診，復查C4、C1-INH，予以達那唑150mg減量。

2 討論

HAE是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，1888年由Osler［4］首次報道，其發(fā)病機制為補體1抑制因子（Complement 1esterase inhibitor，C1-INH）基因缺陷導致血漿C1-INH含量和/或功能低下。迄今為止，國內外已報道的與HAE發(fā)病相關的C1-INH基因突變多達兩百余種，具有很大的異質性，除最近對中國HAE患者進行較大樣本的C1-INH基因突變報道外，其余僅見少數單個家系報道［3］。HAE的遺傳特點為常染色體顯性遺傳，但約25%為基因突變所致，無家族史。本病患病率低，病死率極高，臨床對HAE認識率低，極易被誤診和漏診。HAE的診斷主要根據病史、臨床表現及補體學的檢查，C1-INH功能低下和/或含量的減少是診斷本病的關鍵。臨床上出現以下表現時，應高度懷疑該病［5］：（1）反復發(fā)作的局限性、非凹陷性水腫，不癢，不伴蕁麻疹；（2）水腫有明顯的自限性，一般12-72h可自然緩解；（3）反復發(fā)生喉水腫；（4）反復出現原因不明的腹痛；（5）發(fā)作可能與外傷、精神因素、過度疲勞、月經周期及服用避孕藥有關；（6）實驗室檢查符合以上診斷該病的指標。補體C4的測定可作為篩選實驗，發(fā)作期間C4明顯降低，C2、C3通常正常［6］。血清C1-INH 與C4的聯合檢測對診斷該病有重要價值，若C4及C1-INH均正常，即可排除該病。有報道［7］，全部患者血C4均降低，尤其是單項C4降低，即使無家族史也可確診本病。HAE的治療可分為發(fā)作期的急診治療和緩解期的預防性治療（包括短期預防性治療和長期預防性治療）［8］。急性發(fā)作時的首選治療藥物為C1-INH濃縮劑，還可選擇新鮮冰凍血漿，但其必要性和安全性仍存在爭議；短期預防性治療使用C1-INH濃縮劑即可，在沒有C1-INH濃縮劑的情況下，也可使用達那唑治療；長期預防性治療均應給予雄激素、抗纖溶制劑或C1-INH濃縮劑，而達那唑為目前最常用于HAE治療的弱雄性激素，長期應用達那唑治療及預防HAE有效且較安全，可減少水腫發(fā)作次數，提高血清C1-INH、C4含量，增強C1-INH功能［1］。本病例為面部、周身皮膚局部反復發(fā)作性水腫14年，C4、C1-INH明顯降低，確診為HAE；由于長期反復發(fā)作，給予預防性治療，故選用達那唑，治療效果良好。

綜上所述，HAE作為一種較復雜的遺傳性疾病，有其獨特表現和治療方法，臨床上應提高對該疾病的認識，了解HAE的正確治療方法，以減少誤診、誤治情況的發(fā)生。

［1］湯蕊，張宏譽.達那唑治療遺傳性血管性水腫的療效與安全性［J］.藥物不良反應雜志，2013，15（3）：198-201.

［2］金春海，金京春，樸哲，等.以腹水為主要表現的遺傳性血管性水腫1例［J］.臨床合理用藥，2009，2（6）：12.

［3］徐迎陽，支玉香.C1抑制物基因突變提前形成終止密碼子導致遺傳性血管水腫［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2013，7（2）：125-128.

［4］Osler W.Hereditary angio-neurotic oedema［J］.Am J Med Sci，1888，95（2）：362-367.

［5］楊慧，梁傳余.遺傳性血管性水腫［J］.華西醫(yī)學，2000，15 （4）：501.

［6］楊紅玉，鄭珊珊.C1抑制物和遺傳性血管性水腫［J］.國外醫(yī)學-免疫學分冊，1993，1：1-4.

［7］吳紹熙.遺傳性血管性水腫診斷治療的進展［J］.國外醫(yī)學-皮膚性病學分冊，1992，18：150-151.

［8］湯蕊，張宏譽.遺傳性血管性水腫的治療［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2012，6（4）：313-317.

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