男性不育癥相關因素研究進展

張 穎，李 青，單偉穎（承德醫(yī)學院，河北承德 067000）

男性不育癥相關因素研究進展

張 穎，李 青，單偉穎△
（承德醫(yī)學院，河北承德 067000）

男性不育癥；流行病學；相關因素

世界衛(wèi)生組織（WHO）認為，在21世紀影響人類生活和健康的主要疾病中，不孕不育癥將成為僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病［1］。全球有生育障礙的夫婦大約占10%-15%，40%是男性因素［2］。據WHO標準，夫妻婚后同居≥1年，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者稱為男性不育［3］。生活節(jié)奏的不斷加快，心理壓力的不斷增大，不健康的生活方式，飲食結構的改變，接觸有毒物質的機會逐漸增多等，使得男性不育癥的患病因素日趨復雜。

1 男性不育癥的染色體異常因素

1.1 染色體數(shù)目異常 遺傳學研究認為，染色體異常是導致男性不育的常見病因之一［4］，以47、XXY、45、X及其嵌合體核型（由2或2個以上受精卵發(fā)育的復合個體，稱為嵌合體）較多。文獻顯示，非嵌合克氏癥患者精液中有精子檢出，表現(xiàn)為高FSH，高LH，T（睪酮）下降。戴汝琳等［5］報道，嵌合克氏癥患者精液中未見精子，仍表現(xiàn)為高FSH，高LH，T下降，證明嵌合體會加劇精子衰竭。

1.2 染色體結構異常 Y染色體結構的完整性是維持男性正常生殖功能的關鍵［6］，Y染色體長臂上存在與精子發(fā)生相關的基因，即無精子因子AzF，1996年，Vogt等［7］將其發(fā)生、發(fā)育的區(qū)域分為AzFa、AzFb、AzFc，分別主導精子發(fā)生的不同階段。a區(qū)主導精母細胞增生，缺失表現(xiàn)為唯支持細胞綜合征和小睪丸；b區(qū)缺失主要表現(xiàn)為生精阻滯和成熟障礙；c區(qū)缺失時，可為無精子癥，也可為精子極度缺乏，也存在精子計數(shù)正常的患者，即從無精子癥到計數(shù)正常都存在［8］。

導致常染色體結構異常，常見的有易位、倒位、缺失、環(huán)狀染色體等，臨床可表現(xiàn)為死胎、畸胎、新生兒異常。在一些平衡易位攜帶者和臂間倒位攜帶者中，盡管他們的精子數(shù)量正常，但由于減數(shù)分裂中同源配對、交換的發(fā)生，這樣產生染色體重復和缺失的配子，而異源配對導致染色體不分離，產生非整倍體配子，這二者均可導致受孕浪費，使攜帶者的育性降低，甚至出現(xiàn)不孕。

1.3 染色體形態(tài)變異 染色體的多態(tài)性，指正常人群中經常可見到各種染色體形態(tài)的微小變異。這種變異主要表現(xiàn)為同源染色體大小、形態(tài)或著色等方面的變異。Y染色體長度變異所占比率較大，占異常染色體的33.33%［9］。這種變異可能有民族差異。染色體形態(tài)變異占異常核型的75.09%，它是否是不孕不育的原因，需要收集更多的資料，做進一步的分析。

IGFs是由Salmana和Daughaday于1957年發(fā)現(xiàn)的，其命名主要是由于其基因結構與胰島素的同源性極高，且其功能作用與胰島素相似，所以，稱其為類胰島素生長因子或胰島素樣生長因子。IGFs家族包含的因子主要有胰島素樣生長因子（IGF-1，IGF-2）及其受體（IGF-R）和胰島素樣生長因子結合蛋白（IGFBPs），其中與胰島素樣生長因子有較高結合能力的為IGFBP1-IGFBP6，此外，還有7種結合能力較低、被稱作胰島素樣生長因子結合蛋白的相關蛋白（IGFBP-rp）。胰島素樣生長因子家族在人體多種組織均有存在，在人體血液中主要是通過胰島素生長因子受體與其特異性的胰島素結合蛋白相結合而發(fā)揮胰島素樣作用，并可增加穩(wěn)定性及延長壽命。

2 男性不育癥的環(huán)境因素

隨著科學技術的進步和工業(yè)化的發(fā)展，中國約13%的國土面積存在環(huán)境污染，相對于其它哺乳動物而言，男性生殖系統(tǒng)更易遭受生殖毒性物質損害。環(huán)境污染可能是導致人類精子質量下降最主要的外在因素［10］。

2.1 農藥、洗滌劑等化學制劑 Clementi等［11］分析意大利威尼托的主要農業(yè)生產地區(qū)的人口出生率，按照農藥使用情況劃分高、中、低三個濃度區(qū)，對比不同濃度的農藥暴露對不育癥的影響，結果顯示，農藥噴灑使用可導致出生率的明顯降低。

2.2 重金屬類及其化合物、有機溶劑 重金屬是指密度＞5g/cm3的金屬，如金、銀、汞、銅、鉛、鎘、鉻等［12］。有研究表明［13，14］，鉛能引起睪丸退行性變化，使睪丸和附睪的平均重量明顯減輕，能直接損傷生精上皮，使生精細胞層次減少、疏松，甚至脫落，對精子發(fā)育和成熟有干擾和阻礙作用。有學者［15］對某熒光燈廠接觸汞的男工的生殖功能進行研究，發(fā)現(xiàn)體內汞含量顯著增加，同時精子密度減少，一次排精量減少，活動率降低，畸形率增加，同時可致男性性欲下降。由此可見，重金屬及其化合物、有機溶劑產生的毒害作用，可使睪丸組織受到劑量-效應關系樣損害，影響精子的生成與運動，進而影響雄性動物精子質量、受精率和繁殖率。

2.3 藥物 激素通過下丘腦-垂體-睪丸軸影響精子的生成和成熟；化療藥物環(huán)磷酸銨等可損害神經上皮、間質細胞功能，甚至使睪丸萎縮；抗高血壓藥（如心得安、利血平）、鎮(zhèn)靜藥（如安定、抗癲癇藥）、麻醉劑（如大麻、海洛因）等，都可降低精子質量，影響精子成熟，減少精子活動力。

2.4 汽車尾氣 汽車尾氣對人體的影響是多種有害物質長期作用的結果。意大利學者［18］對85名高速公路收費站人員進行檢查，發(fā)現(xiàn)其精子活動力減弱，畸形率升高。

3 男性不育癥的職業(yè)因素

有研究證明，男性從事以下幾種行業(yè)容易導致不育。（1）工廠的高溫車間。高溫會引起睪丸內微循環(huán)改變，導致生精上皮受損。（2）司機。經常開車久坐，對尿路造成長時間壓迫，易導致泌尿系感染，誘發(fā)前列腺炎。（3）IT行業(yè)。由于職業(yè)原因，接觸大量電腦輻射。匈牙利塞格德大學婦產科系費耶什教授的一項研究報告指出，持續(xù)使用手機，其輻射可能對精子的制造和男性生育能力造成不良影響，降低精子的濃度和游動能力［16］。（4）金融分析師。過度的精神繃緊，身體與心理雙重疲勞。曾有報道［16］，一對生育指征正常的夫婦，長時間不能懷孕，但在領養(yǎng)一個孩子之后，精神壓力得到釋放，在半年之后突然懷孕了。

4 男性不育癥的不健康生活方式因素

4.1 煙、酒 煙草濃聚物及其代謝產物中富含有誘導基因突變和致癌物質，這些物質可使精子對酸性誘變劑的敏感性增高，精子DNA鏈斷裂增加，導致畸形精子增多［17］。李芃等［18］報道，吸煙對DNA碎片率有影響，且吸煙量越大、時間越長，精子DNA碎片率越高。DNA碎片比例如果在30%以上，就可能是男性不育的重要因素。有學者［16］統(tǒng)計，在慢性酒精中毒者中，發(fā)生睪丸萎縮者高達65%，發(fā)生陽痿的占17%-38%，性欲減退的占34%-65%，其原因可能是酒精損害了分泌雄性激素的睪丸，使雄性激素顯著減少所致。

4.2 不良的飲食習慣 不良的飲食，使體內鋅含量下降，鋅治療精液質量缺陷的男性不育患者有非常顯著的效果，其機制可能為鋅具有抗氧化的薄膜，及其通過降低AsAb而發(fā)揮細胞免疫的作用。其它微量元素，如釩、鎳、氟、砷、汞、鉈等，均有生殖干擾作用［19］。

4.3 房事過頻 房事過頻可使精液中精子密度減少，活動力降低。當精子密度小于2000萬/ml，懷孕概率減少，小于400萬/ml，幾乎不能受精［16］。

4.4 疾病 腮腺炎，腮腺炎病毒除r對腺體有親和力之外，對睪丸也有一定的親和力，病毒感染睪丸后會引起睪丸炎，這是成年后造成男性不育的原因之一［20］。又如生殖系統(tǒng)的結核病，尿道炎、附睪炎、前列腺炎，造成精子質量和受精功能下降，精漿的生理成分改變等因素均可導致男性不育。

5 男性不育癥的心理因素

Hjelmstedt等［21］研究91對不孕不育夫婦發(fā)現(xiàn)，男性不育患者面臨的主要壓力是：沒有孩子所帶來的男性角色認同的社會壓力，婚姻、家庭、社會的影響，對婚姻生活的滿意度下降，時常感到情感障礙，以及不育導致性生活的不和諧，出現(xiàn)客觀上協(xié)調性、自主性和主導性下降與主觀上獨立、堅強、自主意識增強的矛盾交織現(xiàn)象［24］。面對各種心理壓力，患者會出現(xiàn)一定的焦慮、抑郁、敵對等心理問題，在長期的焦慮、抑郁的心理負重感的重壓下，又會出現(xiàn)意外感、否認、憂慮、沮喪、強迫、恐懼、偏執(zhí)、疑病癥等人格特征［23］。

綜上所述，引起男性不育的主要原因是精子染色體數(shù)目異常、結構異常、形態(tài)變異及精子DNA損傷，其次與環(huán)境污染、職業(yè)、不健康的生活方式、心理壓力及其它未知因素有關。對于導致男性不育的相關因素，還有更多的、更新的領域需要我們繼續(xù)去研究、探討。

［1］Laban C，Bustin SA，Jenkins PJ.The GH-IGF-I axis and breast cancer［J］.Trends Endocrinol Metab， 2003，14（1）：28-34.

［2］桑愛軍，俞承榮.男性不育治療指南［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.序.

［3］Cardona Maya W.Current def inition and treatment of premature ejaculation［J］.Arch Esp Urol， 2010，63（1）：53-55.

［4］蔣先鎮(zhèn).男性不育癥的診斷［J］.醫(yī)學新知雜志，2008，18（1）：3-6.

［5］Dada R，Gupta NP，Kuchefia K.Molecular screening for Yq microdeletion in men with idiopathic oligozoospermia and azoospermia［J］.J Biosci，2003，28（2）：163-168.

［6］戴汝琳，王瑞雪，張志紅，等.兩例Y染色體嵌合體核型合并Y染色體微缺失病例分析［J］.中國實驗診斷學，2010，9（14）：1393-1396.

［7］Bmysters M，Christin-Maitre S，Verhoef-Post M，et al.A new LH receptor splice mutation responsible for male hypogonadism with subnormal sperm production in the propositus，and infertility with regular cycles in an affected sister［J］.Hum Reprod，2008，23（8）：1917-1923.

［8］Vogt PH，Edelmann A，Kirsch S，et al.Human Y chromosomeazoospermia factors （AZF） mapped to different subregions in Yq11［J］.Hum Mol Genet，1996，5（7）：933-943.

［9］Esteves SC，Miyaoka R，Agarwal A.Surgical treatment of male infertility in the era of intracytoplasmic sperm injection-new insights［J］.Clinics（Sao Paulo），20ll，66（8）：1463-1478.

［10］何湘嬌，吳嵩齡，陳勇，等.長沙地區(qū)1424例不孕不育癥染色體核型分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（4）：48-49.

［11］金建遠，倪崖，呂建新，等.有機環(huán)境污染物對男性生殖系統(tǒng)的影響［J］.浙江省醫(yī)學科學院學報，2007，18（4）：29-34.

［12］Clementi M，Tiboni GM，Causin R，et a1.Pesticides and fertility：an epidemiological study in Northeast Italy and review of the literature［J］.Reprod Toxicol，2008，26（1）：13-18.

［13］郭笑笑，劉叢強，朱兆洲，等.土壤重金屬污染評價方法［J］.生態(tài)學雜志，2011，30（5）：889-896.

［14］Gautam AK，Agarwal K，Shah BA，et al.Lead induced spermatoxicity in mouse and MPG treatment［J］. Environ Biol，2001，22（4）：287-291.

［15］Acharya UR，Acharya S，Mishra M.Lead acetate induced cytotoxicity in male germinal cells of Swiss mice［J］.Ind Health，2003，41（3）：291-294.

［16］楊建華.現(xiàn)代男性不育診療學［M］.上海：科學技術文獻出版社，2007.250-258.

［17］曹開鏞.曹開鏞談男性健康新理念［M］.北京： 北京出版社，2004.230-239.

［18］侯翠，王文軍，陳靜華，等.1050例不孕不育夫婦的精液質量與吸煙、飲酒的關系［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，23 （6）：1476-1478.

［19］李芃，李丹，趙麗芬，等.吸煙對精子DNA碎片的影響［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：100-101.

［20］Kultima K，F(xiàn)ernández EL，Scholz B，et al.Cadmium-induced gene expression changes in the mouse embryo， and the inf luence of pretreatment with zinc［J］.Reproduc Toxicol，2006，22（4）：636-646.

［21］肖紅梅，鐘群，盧光繡.不孕癥相熒圜索及病因分析［J］.國際病理科學與臨床雜志，2007，27（2）：105-107.

［22］Hjelmstedt A，Andersson L，Skooq-Svanberg A，et al.Gender differences in psychological reactions to infertility among couples seeking IVF-and ICSI-treatment［J］.Acta Obstect Gynecol Scand，1999，78（1）：42-48.

［23］Salvatore P，Gariboldi S，Offidani A，et al.Psychopathology，pers onality，and marital relationship in patients undergoing in vitro fertilization procedures［J］.Fertil Steril，2001， 75（6）：1119-1125.

［24］McNaughton-Cassill ME，Bostwick JM，Vanscoy SE，et al.Development of brief stress management support groups for couples undergoing in vitro fertilization treatment［J］.Fertil Steril，2000， 74（1）：87-93.

R698

A

1004-6879（2015）01-0057-03

2014-07-04）