肺癌患者放化療后血小板聚集功能的變化觀察*

但 剛,江忠勇,劉 媛,劉晨霞,胡莉娜，熊 杰(成都軍區(qū)總醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究與保障中心檢驗(yàn)科/高濕醫(yī)學(xué)全軍重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都 610083)

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肺癌患者放化療后血小板聚集功能的變化觀察*

但 剛,江忠勇,劉 媛,劉晨霞,胡莉娜，熊 杰(成都軍區(qū)總醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究與保障中心檢驗(yàn)科/高濕醫(yī)學(xué)全軍重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都 610083)

目的 觀察肺癌患者放化療前、后血小板計(jì)數(shù)及血小板聚集功能的變化,探討放化療對(duì)肺癌患者血小板聚集功能的影響。方法 采用光學(xué)比濁法，使用血小板聚集功能測(cè)試儀對(duì)44例肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能進(jìn)行測(cè)定，并以同期住院的64例非放化療患者作為對(duì)照，應(yīng)用SigmaStat 3.5系統(tǒng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 肺癌患者在放化療后，血小板計(jì)數(shù)明顯下降，與放化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血小板聚集率明顯升高，聚集功能明顯增強(qiáng)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 放化療使肺癌患者血小板聚集功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者處于高凝狀態(tài)，易形成血小板血栓。

肺癌； 放療； 化療； 血小板聚集

血小板聚集功能指的是血小板相互間聚集的能力，血小板依據(jù)這種能力，發(fā)揮血小板的止血及凝血功能，同時(shí)也有助于形成血栓[1]。血小板可以與腫瘤組織黏附形成栓子，繼而參與腫瘤的血行轉(zhuǎn)移。形成的腫瘤栓子將腫瘤細(xì)胞包圍后降低了腫瘤細(xì)胞的免疫原性，可以有效地避免血液對(duì)其的清除，癌栓進(jìn)入小血管后即形成轉(zhuǎn)移。癌栓形成的主要?jiǎng)恿κ茄“屦じ降哪芰2]。近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，其發(fā)生及轉(zhuǎn)移機(jī)制與血栓相關(guān)疾病有一定的關(guān)系，肺癌患者血液系統(tǒng)高凝，易引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血[3]。為了分析肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能的特點(diǎn),本文對(duì)44例肺癌患者放化療前、后及64例非放化療患者進(jìn)行了血小板聚集功能的測(cè)定,借以探討放化療對(duì)肺癌患者血小板聚集功能的影響,現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2013年1月在成都軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科收治的肺癌患者共44 例，放化療前、后均進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)及血小板聚集功能測(cè)定，其中，男25例，女19例；年齡17～79歲，平均年齡52.30歲。對(duì)照組為同期在該院住院的非放化療患者，共64例，其中，男22例，女 42例；年齡1～82 歲，平均年齡44.08歲。

1.2 儀器與試劑 血小板計(jì)數(shù)采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。血小板聚集采用美國(guó)Helena Laboratories公司生產(chǎn)的血小板聚集儀(AggRAM)進(jìn)行檢測(cè)，誘導(dǎo)劑為Helena Laboratories Beaumont,TX生產(chǎn)的二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(ACA)。ADP最終誘導(dǎo)濃度為5 μmol/L，ACA最終誘導(dǎo)濃度500 μg/mL。配套磁珠及反應(yīng)試管。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 血小板聚集功能測(cè)定：采用BD公司生產(chǎn)的硅化的枸櫞酸鈉抗凝真空管，0.3 mL枸櫞酸鈉抗凝，空腹抽靜脈血2.7 mL，輕輕顛倒10次使之充分混勻。3 h之內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。血小板計(jì)數(shù)測(cè)定：采用BD公司生產(chǎn)的EDTA-K2抗凝真空采血管，抽取靜脈血2 mL，輕輕顛倒10次使之充分混勻。

1.3.2 標(biāo)本處理 將標(biāo)本以800 r/min離心10 min，分離出富血小板血漿(PRP)；將剩下的標(biāo)本以3 000 r/min離心10 min，分離出乏血小板血漿(PPP)。首先用PPP 250 μL調(diào)節(jié)空白，然后用PRP 225 μL測(cè)試，加入磁珠，37 ℃孵育2 min，加入誘導(dǎo)劑25 μL，啟動(dòng)反應(yīng)按鈕，觀察并記錄血小板聚集反應(yīng)5 min左右，通過(guò)記錄儀記錄曲線變化，以最大聚集率作為血小板聚集率[4]。

2 結(jié) 果

2.1 44例肺癌患者放化療前血小板計(jì)數(shù)(201.8±71.2)×109/L，放化療后血小板計(jì)數(shù)(130.5±39.5)×109/L。

2.2 以ADP為誘導(dǎo)劑，分別測(cè)定對(duì)照組和肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能。肺癌患者放化療前血小板聚集功能與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肺癌患者放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以ACA為誘導(dǎo)劑，分別測(cè)定對(duì)照組和肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能。肺癌患者放化療前血小板聚集功能與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肺癌患者放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肺癌患者放化療前、后血小板聚集功能測(cè)定結(jié)果及對(duì)照組血小板聚集功能測(cè)定結(jié)果，見(jiàn)表1。

表1 兩種誘導(dǎo)劑對(duì)肺癌患者放化療前、后及對(duì)照組血小板聚集功能測(cè)定結(jié)果±s,%)

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05；與放化療前比較,bP<0.05。

3 討 論

血小板之間的黏附、聚集能力是血小板參與機(jī)體止凝血的重要功能之一，此功能有雙向作用，能起到止血作用，但過(guò)度則容易形成血栓而致病。血小板聚集試驗(yàn)是評(píng)價(jià)血小板功能常用的臨床試驗(yàn)之一，被廣泛用于出血性疾病、血液高凝狀態(tài)及血栓性疾病的診斷和療效判斷[5]。比濁法是當(dāng)前最為常用的測(cè)定血小板聚集的方法，該方法應(yīng)用廣泛，儀器性能穩(wěn)定，靈敏度高，重復(fù)性好[6]。肺癌的治療方法與其他系統(tǒng)產(chǎn)生的占位一樣，可以通過(guò)放療、化療、生物試劑及手術(shù)等方法進(jìn)行綜合治療。

近年來(lái)，由于新藥的研制生產(chǎn)，化學(xué)藥物治療總的療效有所提高。本研究中的患者都是接受放化療的肺癌患者,患者在放化療后血小板數(shù)量與放化療前比較明顯下降，而患者在放化療后血小板聚集功能明顯升高，與放化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于血小板黏附能力的判定主要依據(jù)其血液凝固功能是否正常，如果血小板容易發(fā)生聚集，則形成血栓的概率明顯增加，相關(guān)病理機(jī)制是腫瘤成分在血液中分泌促進(jìn)凝固的因子，進(jìn)而激活血液的內(nèi)、外凝血機(jī)制而形成血栓[7-8]。

研究表明，血小板在惡性腫瘤的發(fā)病中起重要作用，血小板直接參與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。在腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制中，發(fā)揮參與作用的成分是血小板以及纖維蛋白，巨噬細(xì)胞可以在腫瘤出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移的過(guò)程中對(duì)其進(jìn)行吞噬清除，因血小板與腫瘤細(xì)胞之間的黏附，使其避免了被天然殺傷細(xì)胞殺傷，也減少了血流的破壞[9]。兩者結(jié)合形成的物質(zhì)可以在內(nèi)皮細(xì)胞受損的表面進(jìn)行吸附及固定，這就是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他器官后定位的病理機(jī)制[10-11]。

另外，血小板還與腫瘤患者血栓形成密切相關(guān)[12]?；紣盒阅[瘤后，由于腫瘤細(xì)胞的分泌作用往往會(huì)引發(fā)血液成分的改變，也就影響了血流變學(xué)原有的形態(tài)，尤其是腫瘤發(fā)生血行轉(zhuǎn)移時(shí)對(duì)于血液成分的影響更為明顯。腫瘤形成后會(huì)增加血液的黏滯性，血流變緩，紅細(xì)胞聚集在一起，進(jìn)而導(dǎo)致血小板及腫瘤細(xì)胞等向管壁兩側(cè)移動(dòng)[13]。加上腫瘤形成后加速了血小板的黏附作用，形成了大量以血小板成分為主的栓子，這些栓子及腫瘤細(xì)胞成分容易黏附在不平滑的管壁或已有的血栓周圍，可引起器官功能障礙，甚至危及生命[14]。本文結(jié)果顯示，肺癌患者放化療后血小板聚集率明顯升高，提示放化療會(huì)影響患者血小板聚集功能，增大患者易形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)引起臨床治療的重視。

[1]許文榮，王建中.臨床血液學(xué)檢驗(yàn)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：299.

[2]金莎，田建輝.肺癌的免疫治療臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)肺癌雜志，2012，15(10)：606-611.

[3]顧瑛，馬莉，胡黎婭，等.肺癌患者凝血功能檢測(cè)及臨床意義探討[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2007,14(37)：4668-4669.

[4]管洪在.臨床血液學(xué)與檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：185-187.

[5]Favaloro EJ,Mohammed S.Platelet function testing:auditing local practice and broader implications[J].Clin Lab Sci,2010,23(1):21-31.

[6]姚憲義，周彬，王振霖，等.喉癌患者血小板聚集功能的測(cè)定[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003,37(5)：431-432.

[7]高飛，汪光榮，陳偉，等.肺癌患者凝血、抗凝血及纖溶異常的研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，23(11)：1368-1369.

[8]伍建輝,施為建,鞠文東,等.肺癌患者凝血功能異常相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006,5(8):1140-1141.

[9]ACOG committee opinion.Role of loop electrosurgical excision procedure in the evaluation of abnormal Pap test results[J].Int J Gynecol Obstet，1998，61(2)：203-204.

[10]Wright TC，Jngagn S，Rjchart RM，et al.Treatment of cervical in traepithelial neoplasia using the loop electro- surgical excision procedure[J].Obstet Gynecol，1992，79(2)：173-178.

[11]Myeanx EJ，Harper MB.Loop electrosurgical excisional procedure[J].Fam Pract，1993，36(2)：214-219.

[12]Tomas PA，Zaleske MS，Ohlhauson WW，et al.Cytomophologic characteristics of thermal injury related to endocervical brudhing following loop electrosurgical excison procedure(LEEP)[J].Diagn Cytopathol，1996，14(3)：212-215.

[13]Takae I，Coriseck B.Cold knife conization and loop excision for cervical intraep ithelial neop lasia[J].Tumori，1999，85(4)：243-244.

[14]Nygard JF，Sauer T，Skjeldestad FE，et al.CIN2/3 and cervical cancer after an ASCUS pap smear.A 7-year，prospective study of the Norwegian population- based，coordinated screening program[J].Acta Cytologica，2003，47(6)：991-1000.

Observation of the changes of platelet aggregation function in patients with lung cancer effected on chemoradiotherapy*

DANGang,JIANGZhong-yong,LIUYuan,LIUChen-xia，HULi-na,XIONGJie

(DivisionofHematology，CenterofLaboratoryMedicine,ChengduMilitaryGeneralHospital/KeyLaboratoryofHighHumidityMedicine,PLA,Chengdu610083,China)

Objective To investigate and explore the effetion of the changes of platelet count and aggregation function in lung cancer patients before and after chemoradiotherapy.Methods Using optical turbidimetry to determine the aggregation function of platelet of 44 patients with lung cancer before and after chemoradiotherapy,compared with 64 patients of non chemotherapy patients as control in the hospital at the same time,and those results were analyzed with SigmaStat 3.5 system.Results The platelet count decreased significantly and its aggregation function enhanced obviously in patients with lung cancer after chemoradiotherapy,there were significant differences compared with those before the treatment.Conclusion The chemoradiotherapy enhanced platelet aggregation function in patients with lung cancer,which caused the patients in a hypercoagulable state,and increased the chances of thrombosis.

lung cancer； platelet aggregation； radiation therapy； chemotherapy

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(2011AA02A111)；四川省衛(wèi)生廳科研課題(140007)。

但剛，男，主管技師，本科，主要從事臨床血液學(xué)診斷方向的研究?！?/p>

，E-mail:byx410@sina.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.002

A

1672-9455(2015)08-1030-02

2014-11-05

2014-12-25)