厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾對青年高血壓的實效性研究＊

王齊增，邵健智，范云操，葉晨希

（浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 317500）

隨著中國經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展和人們生活方式的改變，高血壓病已經(jīng)成為中國常見病、多發(fā)病，是心血管疾病的第一危險因素以及慢性腎臟疾病的危險因素。其不僅降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重影響國民健康水平的提升，還給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來受遺傳、環(huán)境和飲食等因素的影響，高血壓病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，且出現(xiàn)年輕化傾向，越來越多青年人出現(xiàn)血壓增高。由于諸多因素影響，青年高血壓患者服藥依從性不高，易引起腦血管病、腎小球病變和冠心病等，是心血管疾病專家研究的重點［1－2］。厄貝沙坦氫氯噻嗪（irbesartan hydrochlorothiazide）作為一種新近上市的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不僅在降壓效果上優(yōu)于氯沙坦和纈沙坦，而且有心臟和腎臟保護(hù)作用。青年高血壓患者使用選擇性β1受體阻滯劑并逐漸加量，可阻止癥狀惡化，從而改善患者癥狀、心功能和生活質(zhì)量，而比索洛爾（bisoprolol fumarate）作為β受體阻滯劑是心力衰竭治療的一線藥物［3］。本院從2012年12月至2015年2月，對48例青年高血壓患者給予IH聯(lián)合BIS治療，取得了理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇自2012年12月至2015年2月在本院治療的青年高血壓患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～45歲，符合1～3級高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均高于正常者；（2）未合并免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)癥；（3）既往無長期服用鎮(zhèn)痛藥史，無慢性疼痛病史；（4）未接受影響免疫及呼吸功能治療方案，且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除嚴(yán)重腦外傷或嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷者；（2）無肝腎功能異常和出血凝血功能障礙；（3）受試者及監(jiān)護(hù)人知情同意并配合本研究。所有患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組：男26例，女22例，年齡24～45歲，平均（34．6±11．0）歲，體質(zhì)量48～87kg，平均（58．5±16．4）kg，高血壓家族史16例，肥胖8例，酗酒4例，吸煙者14例。對照組：男27例，女21例，年齡25～43歲，平均（33．8±12．1）歲，體質(zhì)量49～84kg，平均（59．2±16．1）kg，高血壓家族史14例，肥胖9例，酗酒5例，吸煙者12例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)過本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并在患者及其家屬簽字同意的情況下進(jìn)行。

1．2 方法 兩組患者在發(fā)現(xiàn)之初開始非藥物治療，包括減少鹽、脂肪攝入，規(guī)律運動，控制體質(zhì)量、戒煙、戒酒等，并持續(xù)進(jìn)行治療。對照組：給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片（南京正大天晴制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20057227；每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12．5mg）口服治療，每日0．5片。觀察組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970082），口服，每日5mg。兩組患者的療程均為4周。

1．3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前、后監(jiān)測兩組患者的SBP、DBP、心率（HR）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、E峰和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），治療4周后根據(jù)血壓改變情況對綜合療效進(jìn)行評價。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：DBP／SBP下降大于或等于10mm Hg并降至正常范圍，且下降大于或等于20%；有效：DBP／SBP下降雖未達(dá)10mm Hg，但已下降至正常范圍或下降10～19mm Hg；無效：血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者治療前、后血壓和HR比較 兩組患者治療前SBP、DBP、HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后觀察組SBP、DBP、HR均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者治療前、后SBP、DBP、HR比較（x±s）

2．2 兩組患者治療前、后LVEDD、E峰和LVEF比較 兩組患者治療前LVEDD、E峰和LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后觀察組LVEDD明顯低于對照組，而E峰和LVEF明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組患者治療前、后LVEDD、E峰和LVEF比較（x±s）

2．3 兩組患者總有效率比較 治療后，觀察組總有效率為95．8%（46／48），對照組總有效率為75．0%（36／48），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討 論

近年來，受遺傳、環(huán)境和飲食等因素的影響，高血壓病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，且出現(xiàn)年輕化傾向，越來越多青年人出現(xiàn)血壓增高。由于諸多因素影響，青年高血壓患者服藥依從性不高，易引起腦血管病、腎小球病變和冠心病等，是心血管疾病專家研究的重點。厄貝沙坦氫氯噻嗪是一類復(fù)合制劑，由厄貝沙坦和氫氯噻嗪組成，氫氯噻嗪成分為利尿劑，可以通過排鈉作用，降低血管平滑肌內(nèi)Na＋濃度，再通過抑制Na＋－Ca2＋交換，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋減少，降低血管平滑肌對血管物質(zhì)的敏感性［4－5］。

本研究對48例青年高血壓患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療，對另外48例患者僅采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療。富馬酸比索洛爾作為β受體阻滯劑具有對抗自主神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)，通過阻滯心臟的β－受體從而降低機體對交感神經(jīng)的反應(yīng)，引起減慢心率、降低心肌收縮力［6］，從而使心肌耗氧量降低的效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮其降低血壓的作用［7］。然而，如果僅僅單獨使用富馬酸比索洛爾治療，由于其對心肌收縮力的抑制，對心功能和血流動力學(xué)的直接影響［8－9］，僅使用一次就將出現(xiàn)心力衰竭癥狀的加重，因而需要配合其他藥物進(jìn)行治療。而厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑，能抑制心肌組織中的RASS系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁增厚，降低心負(fù)荷，使心室重構(gòu)得以逆轉(zhuǎn)，心肌的基因表達(dá)得以恢復(fù)［10］。氫氯噻嗪廣泛用于輕、中度高血壓患者、老年單純收縮期高血壓患者及肥胖、合并心力衰竭的患者［11－12］，其可以通過與 AngⅡ競爭血管平滑肌受體［13］，直接抑制AngⅡ所致的縮血管效應(yīng)；通過拮抗AngⅡ的交感興奮作用，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而起到降壓作用［14－15］。本研究發(fā)現(xiàn)，使用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療的患者，其血壓和HR明顯下降，表明聯(lián)合用藥對青年高血壓患者的治療具有明顯優(yōu)勢。

厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療青年高血壓具有雙重作用，既能阻斷AngⅡ生成，又能逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁增厚，從而能夠明顯改善患者的高血壓癥狀，并通過提升心功能預(yù)防高血壓引起的后期心血管事件。本研究發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療的患者血壓改善情況明顯優(yōu)于單獨使用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，且心功能及綜合療效更佳，與上述理論一致，且符合研究預(yù)期。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療能明顯改善青年高血壓患者的血壓水平，療效顯著，是青年高血壓患者安全有效的療法。由于本研究病例數(shù)較少、觀察時間相對較短，因此，對于厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療青年高血壓的確切療效仍有待進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量和增加觀察時間來進(jìn)行更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯俊?/p>

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