丹參多酚酸對急性腦梗死患者運動和認知功能影響的臨床研究

張鳳,邱菊,張黎明,黃永璐,高宗良

(安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科,合肥 230601)

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·論著·

丹參多酚酸對急性腦梗死患者運動和認知功能影響的臨床研究

張鳳,邱菊,張黎明,黃永璐,高宗良

(安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科,合肥 230601)

[摘要]目的 研究丹參多酚酸對急性腦梗死患者運動和認知功能恢復的作用。方法 按隨機數字表法將研究對象分為常規(guī)治療組和研究組,運用相關量表分別于治療前后對兩組患者行運動和認知功能評定,并對兩組患者行安全性評定。結果 治療前兩組間各評分比較差異均無統(tǒng)計學意義；治療后兩組間美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表、日常生活活動能力、蒙特利爾認知評估、簡易精神狀態(tài)檢查量表評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),殘疾程度組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 丹參多酚酸可促進急性腦梗死患者認知功能的恢復。

[關鍵詞]腦梗死;運動障礙;認知障礙;丹參

缺血性腦卒中又稱腦梗死,指各種原因所致腦部血液供應障礙,導致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現相應神經功能缺損,是腦血管疾病最常見的類型,約占全部腦血管疾病的70%[1]。在我國,目前有700余萬腦血管疾病患者,其中約70%為缺血性腦卒中,每年新發(fā)腦卒中病例為150萬~200萬[2]。腦梗死可引起嚴重神經功能缺損。同時,梗死后認知功能損害的發(fā)生率可達 62.6%[3]。丹參多酚酸是由丹參中提取的各種丹酚酸所組成的混合物，對急性腦梗死具有治療作用,但是否具有促進運動和認知功能恢復的作用尚不明確。本研究通過前瞻性對照研究明確丹參多酚酸對急性腦梗死患者運動和認知功能恢復的作用。

1對象和方法

1.1 研究對象 選取2013年8月至2014年4月就診于安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經內科的急性腦梗死患者。納入標準:(1)符合中華醫(yī)學會神經病學分會編寫的《中國急性腦缺血性腦卒中診治指南2010》中的腦梗死的診斷標準；(2)發(fā)病滿48 h且病情穩(wěn)定的動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死病人；(3)年齡30～70歲,性別不限；(4)美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損程度評分(NIHSS)在4~22分之間者；(5)首次發(fā)病者,或曾有發(fā)病史,未留有后遺癥癥狀,且不影響本次NIHSS評分,殘疾程度量表(mRS)評分≤1分；(6)頭顱影像學排除其他顱內疾患；(7)患者同意參加試驗并簽署知情同意書。排除標準:(1)對研究中使用的藥物成分過敏者；(2)入組研究前30天內,接受過其他研究性藥物治療者；(3)合并其他顱內病變,如腦外傷、腦腫瘤、腦出血等；(4)合并心血管、腎臟、消化、血液、內分泌等系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥者；(5)精神病患者；(6)妊娠期及哺乳期婦女；(7)3個月內手術者,或有創(chuàng)傷史者。

1.2研究分組入選病例70例,男42例，女28例;年齡37~79歲，平均年齡57.7歲。按就診順序編號,根據隨機數字表分為常規(guī)治療者和研究組,每組各35例。各組無失語和(或)非右上肢癱瘓的病人同時行蒙特利爾認知評估(MOCA)及和簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分。

1.3治療方案常規(guī)治療組按《中國急性腦缺血性腦卒中診治指南2010》給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、清除自由基、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經及治療相關合并癥及并發(fā)癥等；研究組在常規(guī)治療組的基礎上加用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司),0.9%氯化鈉250 mL+丹參多酚酸100 mg,靜滴,1次/d。兩組同時予以阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊處理,總療程均為14 d。

1.4資料收集

1.4.1一般資料收集于用藥前收集患者一般資料,包括患者年齡、性別、發(fā)病至用藥時間、血管病危險因素(如吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥等)。

1.4.2運動及認知功能評價分別于治療前、治療后對2組患者進行運動和認知功能評價。運動功能評價內容包括NIHSS、日常生活活動能力(Barthel指數,BI)、mRS。對于無完全失語和(或)非右上肢癱瘓的病人使用蒙特利爾認知評估(MOCA)及簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)行認知功能評價。評價人員為同一位經過培訓且對研究不知情的神經內科醫(yī)生。

1.5 不良反應的監(jiān)測和記錄用藥前后對患者進行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、血生化、血漿凝血酶原時間、心肌酶學、血液流變學、心電圖、頭顱CT檢查,用藥過程中記錄患者有無發(fā)熱、過敏反應等。

1.6統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件包進行分析。計數資料組間比較使用χ2檢驗；計量資料同組治療前后比較采用配對t檢驗,組間同時間點比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 人口統(tǒng)計學和基線特征比較 研究組和常規(guī)治療組參加運動和認知功能評定的患者,在性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥、發(fā)病至用藥時間等方面的比較差異均無統(tǒng)計學意義。

2.2 運動和認知功能評價的比較研究組和常規(guī)治療組治療后NIHSS、mRS評分均低于治療前(P<0.01),BI、MOCA、MMSE均高于治療前(P<0.01)。治療前研究組和常規(guī)治療組之間各評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組NIHSS、mRS評分低于常規(guī)治療組,BI、MOCA、MMSE評分高于對照組,除mRS外均差異有統(tǒng)計學意義,見表1，2。

表1　兩組患者治療前后運動功能評價結果(分，±s)

注:與治療前比較,aP<0.01

表2　兩組患者治療前后認知功能評價結果(分，±s)

注:與治療前比較,aP<0.01

2.3不良反應 治療過程中,2組患者均未見過敏反應、發(fā)熱、眼脹頭脹、頭暈頭痛等不良反應。研究組出現1例上消化道出血,3例肝功能損害，1例高尿酸血癥；常規(guī)治療組未見明顯不良反應。

3討論

研究結果表明,與常規(guī)治療組相比,研究組治療后NIHSS、BI、MOCA、MMSE改善更為明顯(P<0.05)，而mRS差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可能與mRS評分主要針對患者殘疾程度、各評分項目精確度小及樣本量小有關。

腦梗死后缺血再灌注通過引起自由基過度產生及其“瀑布式”連鎖反應、神經細胞內鈣超載及興奮性氨基酸細胞毒性作用等一系列變化,進一步導致神經細胞損傷。研究表明,丹參多酚酸的主要成分丹酚酸B可以抑制細胞內活性氧(ROS)的積累,顯著降低ROS水平,增強細胞活性及抗氧化酶活性[4],有效清除超氧陰離子和自由基、抑制過氧化,從而達到治療腦梗死的作用。

急性梗死灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成。壞死區(qū)細胞死亡壞死,而缺血半暗帶區(qū)細胞以凋亡為主[5]。減少細胞凋亡,保護缺血半暗帶是急性腦梗死的治療關鍵。相關動物實驗表明,丹酚酸B可改善腦組織缺血區(qū)結構紊亂及間質水腫,細胞變性程度減輕,細胞凋亡指數下降[6],從而達到減輕細胞凋亡,保護缺血性損傷腦組織的作用。

腦缺血中晚期可出現神經元遲發(fā)性炎癥和死亡,從而造成神經元的損傷,繼之出現神經缺損癥狀和認知功能障礙。Chen等[7]在丹酚酸B減輕腦損傷和腦損傷性炎癥實驗中證實,丹酚酸B可減輕小鼠的腦水腫和梗死體積,改善功能狀態(tài)及空間學習和記憶能力。丹酚酸B改善認知的作用與其抗氧化性相關[8]。

研究組在治療過程中,出現1例上消化道出血,3例肝功能損害,1例高尿酸血癥。研究組出現的3例肝功能損害、1例高尿酸血癥,臨床考慮與使用阿托伐他汀和(或)依達拉奉有關,停用并予保肝護腎治療,1周后復查肝功能恢復正常。

綜上所述,丹參多酚酸具有部分改善認知功能、促進神經功能恢復的作用,其作用機制可能與其抗氧化、清除自由基、保護缺血再灌注損傷、抑制炎性反應等有關，丹參多酚酸臨床試驗結果表明,其不良反應以過敏反應多見,少數患者使用后可出現肝酶升高。研究組出現的可逆性肝臟損害是否與使用丹參多酚酸相關不能完全排除。安全性及對運動功能的作用有待擴大臨床試驗樣本量進一步研究。

參考文獻

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[8]Wang Y,Jiang YF,Huang QF,et al.Neuroprotective effects of salvianolic acid B against oxygen-glucose deprivation/reperfusion damage in primary rat cortical neurons[J].Chen Med J,2010,123(24):3612-3619.

Clinical study on the effect of salvianolate on motor and cognitive function of patients with acute cerebral infarction

ZhangFeng,QiuJu,ZhangLiming,HuangYonglu,GaoZongliang

(DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230601,China)

[Abstract]Objective To understand the effect of salvianolate on motor and cognitive function of patientswith acute cerebral infarction by a prospective controlled study.Methods The subjects were divided into control group and experimental group,and the motor and cognitive functions of the two groups were accessed before and after treatment used relevant scales,and the safety of the two groups were also evaluated.Results No significant difference in the various scale scores was found between two groups before treatment.NIHSS,BI,MOCA and MMSE scores of the two groups showed significant differences after treatment(P<0.05),but mRS showed no significant difference between two groups (P>0.05).Conclusion Salvianolate can promote recovery of the cognitive function of patients with acute cerebral infarction.

[Key words]Brain infarction;Movement disorders;Cognition disorders;Salvia miltiorrhiza

(收稿日期：2014-11-07)

Corresponding author:Gao Zongliang,Email：gaozl2013@163.com

中圖分類號:R743.33

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.003

作者簡介:張鳳,碩士在讀,Email:15956930602@163.com通信作者:高宗良,主任醫(yī)師,碩士生導師,Email:gaozl2013@163.com

基金項目:國家自然科學基金(81000534)