不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高心肌梗死行直接經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

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·臨床研究·

不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高心肌梗死行直接經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

何義，徐丹蕾，徐云根，繆榮華

(浙江臺州市立醫(yī)院心內(nèi)科，318000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，是我國最常見的器質(zhì)性心臟病，其病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化。而近年來發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引起急性冠脈綜合征(ACS)，包括急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)的重要因素之一，炎癥細胞因子也在其發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用[1]。另外，冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù) (PCI)后患者血清超敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)升高，也提示了病變局部的炎性反應(yīng)可能參與PCI術(shù)后急性血管閉塞及慢性再狹窄的形成[2-3]。多項臨床研究[4-5]表明，他汀類具有直接抗炎性反應(yīng)的作用，從而降低冠脈事件發(fā)生率。本文選擇STEMI擬行PCI患者，觀察不同劑量阿托伐他汀對PCI前后hs-CRP的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選擇我院2011年10月至2013年9月期間住院或急診確診為STEMI并擬行PCI治療患者131例。男80例，女51例；年齡34~81歲，平均(61.2±11.8)歲。所有入選對象均符合WHO ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前未使用過他汀類或其他降脂藥物，并排除：①碘過敏或造影劑過敏者；②嚴(yán)重的心肺功能不全者(心功能 NYHA分級Ⅳ級)；③未控制的嚴(yán)重心律失常如室性心律失常、快速心房顫動及室上性心動過速等；④未糾正的低鉀血癥、洋地黃中毒及電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等；⑤嚴(yán)重的肝腎功能不全者；⑥出血性疾病如出血和凝血功能障礙患者；⑦嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤或其他重大系統(tǒng)疾??；⑧發(fā)熱及重度感染性疾?。虎峤诜眠^影響機體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)的藥物如非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。

1.2方法所有研究對象按照隨機數(shù)字表方法隨機分為3組，其中低劑量組45例，中劑量組39例,高劑量組47例，三組間年齡、性別、初始血脂水平等臨床資料具有可比性。PCI術(shù)前后三組均給予阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑等常規(guī)治療，三組另外分別給予阿托伐他汀10、20、40 mg/d。所有研究對象均成功置入支架，并于PCI術(shù)前即刻(0 h)、術(shù)后24 h、2周及4周時采集外周靜脈血用免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，用ELLISA方法檢測血清MMP-9水平。

2結(jié)果

三組之間術(shù)前血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后24 h血清hs-CRP較術(shù)前相比升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后2周后高劑量組hs-CRP較術(shù)前相比明顯降低，而中、低劑量組直到術(shù)后4周時才明顯較術(shù)前降低(P<0.05)。術(shù)后2周高劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低(P<0.05)；術(shù)后4周高、中劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低 (P<0.05)，見表1。

3討論

hs-CRP是機體受炎癥性刺激后由肝細胞分泌的一種急性時相反應(yīng)性β球蛋白，近期研究表明[6-7]，hs-CRP與心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，是心血管炎癥病變的生物標(biāo)志物，已經(jīng)成為近年來最熱門的新興炎癥標(biāo)志物之一。Hs-CRP可能是比低密度脂蛋白膽固醇更有效的獨立的心血管疾病預(yù)測指標(biāo)，可以增加血脂檢查、代謝綜合征和Framingham危險評分的預(yù)后價值。Hs-CRP濃度上升與血清肌鈣蛋白濃度升高一樣，可使急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)生心血管意外的短期危險性增加，其機制[8]可能與hs-CRP和氧化型低密度脂蛋白結(jié)合并沉積在血管壁內(nèi)，上調(diào)黏附因子表達導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)以及刺激單核細胞釋放IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)刺激單核細胞趨化蛋白-1生成，激活吞噬細胞功能有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，STEMI早期患者hs-CRP水平增高，表明急性冠脈綜合征早期炎癥活動明顯，炎癥是誘發(fā)斑塊破裂的重要因素。

表1PCI術(shù)前后三組血清hs-CRP水平

組別例數(shù)術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后2周術(shù)后4周低劑量組458.15±1.208.57±2.737.92±1.975.24±2.31a中劑量組398.11±1.188.24±3.497.73±1.914.33±2.18ab高劑量組477.96±1.048.06±1.875.71±1.29ab3.09±1.13ab

注：與術(shù)前比較，aP<0.05;與低劑量組比較，bP<0.05

阿托伐他汀除了具有調(diào)節(jié)血脂主要作用之外，還具有其他非降脂來源的益處，如抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、減輕炎性反應(yīng)等多方面作用，從各個環(huán)節(jié)阻止粥樣硬化斑塊的進展，因而它對穩(wěn)定粥樣斑塊的作用是多效性的，并且能顯著減少粥樣斑塊內(nèi)炎性因子表達，從而發(fā)揮穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮功能的作用[9]。臨床研究[6,10]表明，加強阿托伐他汀治療可顯著降低冠心病患者因血管內(nèi)介入治療誘發(fā)和加重粥樣斑塊局部炎性反應(yīng)而引起的血清hs-CRP水平升高。

本研究顯示，隨著阿托伐他汀劑量增大，血清hs-CRP水平降低越迅速，表明高劑量阿托伐他汀可能更有利于控制冠脈粥樣硬化患者機體炎性反應(yīng)。因此，阿托伐他汀可能通過劑量依賴性地減輕機體炎癥應(yīng)激反應(yīng)，通過細胞體液免疫調(diào)節(jié)層面降低心血管不良事件和PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生率，預(yù)期達到改善患者心功能，提高生活質(zhì)量的目標(biāo)。

參考文獻

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(收稿日期：2014-12-30)

中圖分類號：R541.4

文獻標(biāo)識碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.032

作者簡介：何義，主治醫(yī)師，Email:heyi0909@163.com