成人隱匿性自身免疫糖尿病與2型糖尿病血管并發(fā)癥對比分析

汪承武，江雪蓮，朱德發(fā)

(1.安徽黃山首康醫(yī)院內(nèi)分泌科，黃山 245000；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科)

·論著·

成人隱匿性自身免疫糖尿病與2型糖尿病血管并發(fā)癥對比分析

汪承武1，江雪蓮1，朱德發(fā)2

(1.安徽黃山首康醫(yī)院內(nèi)分泌科，黃山 245000；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)分泌科)

[摘要]目的比較成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)與2型糖尿病(T2DM)的臨床及代謝特征，探討兩者微血管和大血管并發(fā)癥的差異。方法比較48例LADA患者與55例T2DM患者的血壓、血脂、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C肽、頸部血管及下肢血管B超檢查結(jié)果、眼底檢查、尿微量白蛋白的差異。結(jié)果入院時LADA組與T2DM組相比較，在體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂、C肽釋放水平低(P<0.05)；在腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率上，LADA組較T2DM組低(P<0.05)；兩組在糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論LADA患者在早期即出現(xiàn)血管并發(fā)癥，與T2DM相比，LADA在微血管病變比大血管病變更嚴(yán)重。

[關(guān)鍵詞]糖尿病血管病變；自身免疫；患病率

Comparison of vascular complications between the latent autoimmune diabetes in adults and type 2 diabetesWangChenwu*,JiangXuelian,ZhuDefa(*DeptartmentofEndocrinology,theHospitalofShouKang,Huangshan245000,China)Correspondingauthor：ZhuDefa,Email:zdfa0168@sina.com

[Abstract]ObjectiveThis study aimed to assess the clinical characteristics and the prevalence of microvascular and macrovascular complications in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and type 2 diabetes (T2DM).MethodsBlood pressure,lipids,body mass index (BMI),fasting plasma glucose,glycosylated hemoglobin,C peptide,neck blood vessels and lower extremity arteries B ultrasound,fundus examination as well as urine micro albumin were compared.Between 48 patients with LADA and 55 patients with type 2 diabetes.ResultsCompared patients with T2DM,patients with LADA was at a lower level in BMI,blood pressure,lipids and C peptide release (P<0.05).LADA patients had lower prevalence of Cerebral infarction,neck and lower extremity vascular plaque (P<0.05).Similar prevalence of diabetic nephropathy and diabetic retinopathy (P>0.05) were found between LADA patients and T2DM.ConclusionLADA patients show vascular complications in the early stage.Compared with T2DM,LADA has a higher prevalence of microvascular complications than macrovascular complications.

[Key words]Diabetic angiopathies ；Autoimmunity ；Prevalence

成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一種兼有1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)特征的特殊類型糖尿病。LADA患者胰島B細(xì)胞所受的免疫損傷呈緩慢性，殘存的B細(xì)胞功能可以保留多年，但最終依賴胰島素生存，其危害及后果與一般糖尿病相同，現(xiàn)已在糖尿病領(lǐng)域被重視。本研究通過總結(jié)分析我院2008-2014年LADA患者和與之匹配的T2DM患者的臨床資料，旨在探討兩者發(fā)生血管并發(fā)癥的差異。

1對象與方法

1.1研究對象 選擇2008年1月至2014年4月黃山首康醫(yī)院收治糖尿病患者103例的臨床資料。其中，T2DM組患者55例，LADA組患者48例，兩組在性別構(gòu)成比、病程上均相匹配。 T2DM的診斷符合2003年ADA糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且排除妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病。LADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)發(fā)病年齡大于15歲；(2)發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生；(3)谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)和(或)胰島細(xì)胞抗體 (ICA)陽性。

1.2合并癥及并發(fā)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)高血壓：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，或血壓未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)但有高血壓病史或有降壓藥服用史。(2)高血脂：空腹三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，和(或)總膽固醇(TC)≥6.0 mmol/L和(或)低密度脂蛋白(LDL)≥3.12 mmol/L者。(3)糖尿病外周血管病變：頸部血管及下肢血管B超提示有血管斑塊，包括硬斑和(或)軟斑。(4)腦梗死：根據(jù)病因、病史及頭顱CT、 MRI檢查結(jié)果確診；(5)糖尿病腎?。?4 h尿白蛋白排泄率>20 μg/min，至少2次達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)者。(6)糖尿病視網(wǎng)膜病變：眼底有背景性或增值性視網(wǎng)膜病變之一者。

1.3方法 對103例患者進(jìn)行身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓的測量，并于次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，測定血清空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、GAD-Ab、ICA、 TG、TC及C肽水平。血清C肽濃度采用化學(xué)發(fā)光法檢測；HbA1c采用高效液相色譜法測定GAD-Ab采用免疫印跡法測定；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg) /身高(m)2。

2結(jié)果

2.1入院時一般臨床特征比較與T2DM組相比，LADA組患者發(fā)病年齡較年輕，體質(zhì)量指數(shù)小，高脂血癥患病率較低，血壓水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖大致相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2C肽的比較 LADA組中空腹C肽、餐后C肽明顯低于T2DM組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 并發(fā)癥比較 LADA組患者腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率明顯低于T2DM組(P<0.05)，而視網(wǎng)膜、腎臟病變兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)，見表3。

3討論

LADA是一種特殊類型的糖尿病，是在遺傳易感基礎(chǔ)上由環(huán)境因素觸發(fā)引起的胰島B細(xì)胞自身免疫損害所致，發(fā)病年齡一般小于T2DM，其實質(zhì)是1型糖尿病，“三多一少”癥狀比較明顯。本研究將LADA患者與T2DM患者相比較發(fā)現(xiàn)，入院時LADA組發(fā)病年齡小，BMI較低，血脂、血壓水平較低。Zhou等[3]之前也對LADA的臨床特征有過相同的報道。Romkens等[4]發(fā)現(xiàn)LADA患者比T2DM患者HDL-C水平更高，以上結(jié)果均提示LADA 與T2DM之間代謝特征存在不同。另外，本實驗還觀察到LADA組患者的血糖控制較差，空腹及餐后C肽水平明顯降低，表明LADA患者的胰島B細(xì)胞功能受損比T2DM嚴(yán)重。有研究[5]指出LADA患者的胰島B細(xì)胞功能在病初呈相對穩(wěn)定狀態(tài)，但胰島功能衰退速度為T2DM的3倍。

表1　LADA與T2DM患者的一般臨床特征

注：與T2DM組比較，aP<0.05

表2　 兩組C肽釋放試驗結(jié)果

注：與T2DM組比較，aP<0.05

表3　LADA與T2DM患者并發(fā)癥的比較[例(%)]

注：與T2DM組比較，aP<0.05

LADA的起病酷似2型糖尿病，在早期即出現(xiàn)血管并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示LADA組和T2DM組大血管病變存在不同，在腦梗死、頸部和下肢血管斑塊的患病率上，LADA組較低。其原因之一可能和T2DM發(fā)病年齡相對較大有關(guān)，年齡與動脈斑塊及心血管疾病的相關(guān)，年齡越大，糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生率越高。肥胖是糖尿病與大血管病變的危險因素[6]，LADA患者較2型糖尿病患者有較低的腰臀比，較少的中心性肥胖，故LADA患者罹患大血管病變的危險性降低。另外，2型糖尿病常伴血脂異常、胰島素抵抗、高血壓等危險因素，且潛伏病程長，加之長期慢性高血糖癥所致血管長壽蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的氧化、糖基化和應(yīng)激作用更加速了動脈粥樣硬化的進(jìn)程。

本組資料還顯示LADA組和T2DM組在糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的患病率無明顯差別。這與Isomaa等[7]報道LADA和T2DM微血管病變的患病率相似。研究[8]表明糖尿病微血管病變的發(fā)生與持續(xù)的高血糖和代謝綜合征密切相關(guān)。本組患者均來自基層，高血糖在臨床前期緩慢發(fā)展往往不能引起患者的足夠的重視，T2DM患者常常很多年得不到確診，臨床前期長增加了微血管病變的風(fēng)險。盡管LADA的臨床前階段更短，但B細(xì)胞破壞的速率比2型糖尿病更迅速，加上平時未能在飲食、運(yùn)動和藥物方面控制平衡，血糖波動大，血糖控制更差，因而微血管并發(fā)癥患病率也高。一項有關(guān)糖尿病的控制和并發(fā)癥的流行病學(xué)調(diào)查[9]顯示，強(qiáng)化血糖控制可以降低微血管并發(fā)癥的發(fā)生。

研究結(jié)果表明，LADA大血管并發(fā)癥的患病率低于T2DM，但微血管并發(fā)癥的患病率與T2DM相似，這可能是因為LADA的血糖的控制較差。所以，對糖尿病患者的治療，應(yīng)強(qiáng)調(diào)糖尿病的綜合因素管理，既要控制血糖，也要穩(wěn)定血糖，減少波動；在此基礎(chǔ)上，T2DM患者亦要注重降壓、調(diào)脂、控制體質(zhì)量，延緩血管病變；LADA患者重在阻止胰島B細(xì)胞功能的損傷，促進(jìn)自身胰島素的修復(fù)和分泌，以延遲并發(fā)癥的產(chǎn)生，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]楊昊，張莉，李艷.血糖波動與老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究[J].中國臨床保健雜志，2012，15(6)：581-583.

[2]Hernández M,Mauricio D.Latent autoimmune diabetes in adults: are we paying sufficient attention? [J].Endocrinol Nutr，2015,62(1): 1-3.

[3]Zhou Z,Xiang Y,Ji L,et al.Frequency,immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in China (LADA China study): a nationwide,multicenter,clinic-based crosssectional study[J].Diabetes，2013,62(2): 543-550.

[4]Romkens TE,Kusters GC,Netea MG,et al.Prevalence and clinical characteristics of insulin-treated,anti-GAD-positive,type 2 diabetic subjects in an outpatient clinical department of a Dutch teaching hospital[J].Neth J Med,2006,64 (4): 114-118.

[5]王競，孫靜，謝云，等.LADA與2型糖尿病患者臨床特點的比較[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，17(3)：335-337.

[6]孫勝花，宋欽華，劉海蔚，等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者臨床特征分析[J].中國糖尿病雜志，2012，20(6)：444-446.

[7]Isomma B，Almgren P，Henricsson M，et al.Chronic complication in patients with slowly progressing autoimmune type 1 diabetes (LADA) [J].Diabetes Care，1999,22(11)：1347-1353.

[8]Al-Rubeaan K,Youssef AM,Subhani SN,et al.Diabetic nephropathy and its risk factors in a society with a type 2 diabetesepidemic: a saudi national diabetes registry-based study[J].PLoS One，2014,9(2): e88956.

[9]Writing team for the diabetes control ,Complications trial/epidemiology of diabetes interventions,Complications research group.Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus[J].JAMA，2002,287(19): 2563-2569.

(收稿日期:2015-04-08)

通信作者：朱德發(fā)，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師， Email：zdfa0168@sina.com

作者簡介：汪承武，主治醫(yī)師，Email：hsskwcw@sina.com

基金項目:國家自然科學(xué)基金(81272152)

中圖分類號:R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.004