妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C水平及其他腎功能指標(biāo)的臨床意義

余伍中　程敏麒

[摘要] 目的 探討妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C（Cys C）的水平變化及其他腎功能指標(biāo)的臨床意義。 方法 選擇2011年1月～2012年10月鄂州市婦幼保健院健康妊娠婦女113例，分為早期妊娠組（35例）、中期妊娠組（40例）和晚期妊娠組（38例），另選擇住院妊娠高血壓綜合征患者42例為妊娠高血壓組，同時選擇健康未孕體檢婦女32例為對照組。對5組均進行血清Cys C、尿素氮（BUN）及肌酐（SCr）檢測。 結(jié)果 與對照組[（0.59±0.15）mg/L]比較，血清Cys C水平在早期妊娠組[（0.62±0.09）mg/L]、中期妊娠組[（0.75±0.13）mg/L]升高不明顯（P > 0.05），晚期妊娠組[（1.05±0.32）mg/L]、妊娠高血壓組[（1.25±0.28）mg/L]明顯升高（均P < 0.05）。各組BUN、SCr升高均不明顯（P > 0.05）。妊娠高血壓組Cys C與BUN、SCr無相關(guān)性（r = 0.25、0.16，P > 0.05）。 結(jié)論 妊娠高血壓綜合征患者Cys C能提示早期腎臟損傷，及時診斷，改善妊娠預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；妊娠；妊娠高血壓綜合征；腎功能指標(biāo)

[中圖分類號] R714.246 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）02（b）-0127-04

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of serum cystatin C （Cys C） and other renal indexes in patients with pregnancy hypertension syndrome. Methods From January 2011 to October 2012， in the Maternal and Child Health Care Hospital of Ezhou City， 113 normal pregnancy women were selected and divided into early pregnany group （35 cases）， middle pregnany group （40 cases） and late pregnancy group （38 cases）. 42 patients with pregnancy hypertension syndrome were selected as pregnancy hypertension syndrome group， and 32 healthy women without pregnancy were selected as control group. The Cys C， BUN and SCr of five groups were detected. Results Compared with control group [（0.59±0.15） mg/L]， the Cys C levels of early pregnany group [（0.62±0.09） mg/L]， middle pregnany group [（0.75±0.13） mg/L] were higher ，but the differences were not statistically significant （P > 0.05）， those of normal late pregnancy group [（1.05±0.32） mg/L] and pregnancy hypertension syndrome group [（1.25±0.28） mg/L] were significantly higher （P < 0.05）. The levels of BUN， SCr of five groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. There was no correlation between BUN， SCr and Cys C in pregnancy hypertension syndrome group （r = 0.25， 0.16， P > 0.05）. Conclusion The serum Cys C of patients with pregnancy hypertension syndrome can indicate early renal damage， help to make timely diagnosis， and improve pregnancy outcome.

[Key words] Cystatin C； Pregnancy； Pregnancy hypertension syndrome； Kidney function index

妊娠高血壓綜合征屬于產(chǎn)科常見病、多發(fā)病，在全部妊娠產(chǎn)婦中占到5%～10%。腎臟損害也是該病最常見的病理改變，常造成不同程度的腎功能改變，可出現(xiàn)蛋白尿，甚至腎功能不全，是引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、甚至死胎的原因之一，所以對妊娠期腎功能的變化要引起足夠的重視。研究顯示胱抑素C（Cys C）較血清肌酐（SCr）有更高的靈敏度和特異性，是反映腎小球濾過率（GFR）較為理想的內(nèi)源性指標(biāo)[1]，也是提示腎臟早期損害指標(biāo)[2]，臨床上廣泛應(yīng)用于各類患者腎損傷的早期診斷。本文通過比較正常妊娠與妊娠高血壓綜合征孕婦的血清Cys C和其他腎功能相關(guān)指標(biāo)變化，評價其對妊娠高血壓綜合征早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月～2012年10月來鄂州市婦幼保健院門診檢查的健康孕婦113例，分為早期妊娠組（1～12周）35例，平均年齡（22.8±3.8）歲；中期妊娠組（13～27周）40例，平均年齡（24.6±1.5）歲；晚期妊娠組（28周以上）38例，平均年齡（23.8±2.9）歲，均排除有妊娠高血壓綜合征及其他疾患。另選擇符合妊娠高血壓綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]患者42例為妊娠高血壓組，孕齡為26～38周，平均（25.8±8.5）歲，以上各組孕前無高血壓、糖尿病、慢性腎臟疾患、內(nèi)科合并癥等。同時選擇健康未孕體檢婦女32例為對照組，平均年齡（23.8±6.9）歲。各組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

清晨空腹取血檢測Cys C、尿素氮（BUN）和SCr。Cys C檢測采用膠乳增強免疫透射比濁法，試劑及校準(zhǔn)品由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)。BUN和SCr采用酶法檢測，試劑及校準(zhǔn)品由日本協(xié)和株式會社生產(chǎn)，儀器為Olympus AU400全自動生物化學(xué)分析儀。比較各組Cys C、BUN、SCr血清水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)分析觀察Cys C與BUN、SCr之間的關(guān)系。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠28周后各組Cys C、BUN、SCr 情況情況

與對照組比較，晚期妊娠組、妊娠高血壓組血清Cys C明顯升高（P < 0.05），而早期妊娠組、中期妊娠組無明顯升高（P > 0.05），妊娠高血壓組Cys C濃度與晚期妊娠組比較明顯升高（P < 0.05），BUN、SCr各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

妊娠高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病，其發(fā)病率在我國為9.4%。該病是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒死亡的重要原因之一，隨著妊娠時間增加，子宮動脈阻力下降，子宮動脈舒張末期血流增加可引發(fā)妊娠高血壓等疾病[4]。在臨床多表現(xiàn)為妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿三大癥候群，病情嚴(yán)重患者可出現(xiàn)昏迷、抽搐、心臟及腎臟功能衰竭甚至母嬰死亡等。其確切病因及發(fā)病機制至今仍未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該病的發(fā)生原因主要有異常滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮肌層、免疫機制、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏、胰島素抵抗等[3]。血管內(nèi)皮功能障礙在妊娠高血壓的發(fā)病機制中具有至關(guān)重要的作用，臨床研究表明[5]，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損均會引起一氧化氮相對缺乏，可能加劇妊娠高血壓的全身血管收縮。一旦內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要機制建立，血管內(nèi)皮功能障礙可能會進一步增強持續(xù)的氧化應(yīng)激、炎癥和高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血管損傷的惡性循環(huán)。另外，血流動力學(xué)變化在懷孕期間可能會加劇相關(guān)內(nèi)皮功能障礙[6]。其病理生理變化為全身小血管痙攣，導(dǎo)致動脈管腔相對狹窄，增加了外周循環(huán)阻力，進一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及局部缺血，增加了組織的通透性，導(dǎo)致蛋白質(zhì)和體液漏出，引起高血壓、蛋白尿、水腫、心力衰竭、子癇及胎盤受損產(chǎn)生的胎盤早剝、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血等母嬰并發(fā)癥[7]。亦可造成胎兒窘迫、新生兒窒息甚至死亡，對母嬰生命危害極大。

正常妊娠晚期由于體內(nèi)水分增加，使得腎臟體積增大，腎小球產(chǎn)生高灌注和高濾過，腎小球濾過率維持在較高水平，同時也存在血液的稀釋，造成BUN、SCr在妊娠期水平的下降，同樣的指標(biāo)在非妊娠期正常，在妊娠期極可能表示異常。隨著妊娠期的延長，機體代謝產(chǎn)物逐漸增多，同時血容量長期明顯增加，腎臟的總體負(fù)荷增加，可能存在生理性腎小球濾過功能降低。Strevens等[8]認(rèn)為也存在妊娠時腎小球自身變化包括內(nèi)皮細(xì)胞輕度增生、濾過面積減少和電荷屏障變化，亦導(dǎo)致腎小球濾過率下降。甚至1.4%～5.1%可發(fā)生急性腎功能衰竭，是妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[9]。

目前，臨床評估腎功能指標(biāo)仍以血BUN、SCr最為常用，但腎臟具有強大儲備能力和代償能力，在腎臟損傷早期，BUN和SCr仍可維持在正常水平，但只有當(dāng)GFR下降接近一半時，血清SCr才有輕微上升[10]。說明BUN、SCr均不能作為腎功能早期損害指標(biāo)，即在腎功能損害的早期，BUN、SCr并不一定異常，同時包括受年齡、性別、飲食、肌肉量、代謝水平及藥物等因素的影響，且參考范圍較寬，個體差異大。本文研究顯示BUN、SCr隨病情發(fā)展有升高，但各組BUN、SCr差異無統(tǒng)計學(xué)意義，也證實BUN、SCr對腎臟受損狀況無法客觀評估[11]。也有研究顯示中妊娠高血壓綜合征患者SCr、BUN、血尿酸等指標(biāo)均顯著高于正常對照組，同時此三項指標(biāo)在不同程度妊高征患者中呈現(xiàn)出隨病情加重而顯著增高趨勢[12]。本研究未有顯示，可能與本研究樣本量偏少、病情偏輕有關(guān)。

Cys C是一種非糖基化的堿性低分子蛋白，大多數(shù)組織中能穩(wěn)定表達(dá)，且生成速度穩(wěn)定，無組織特異性，其相對分子量低、等電點高，可被腎小球自由濾過，幾乎全部在近曲小管重吸收和降解，并不重新回到血液中，同時腎小管也不分泌Cys C，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，因而血清中Cys C的濃度是幾乎完全依賴于GFR，并不受炎癥、飲食、體重以及肝功能變化等因素的影響，晝夜變化節(jié)律不明顯，因此，Cys C是反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物之一，對GFR早期輕微改變較敏感[13]?？勺鳛橐环N理想的對GFR 反映的內(nèi)源性指標(biāo)，與血清肌酐等其他內(nèi)源性指標(biāo)比較，其在異常GFR的診斷中具有較高的準(zhǔn)確性、特異性、敏感性[14]。有研究表明血清Cys C評價健康成人腎功能優(yōu)于SCr，用血清Cys C評價腎功能時納入年齡因素，可能會改善其預(yù)測效能[15]。本研究結(jié)果顯示晚期妊娠婦女Cys C水平明顯高于對照組，而BUN、SCr一直未有明顯升高，進一步表明隨著妊娠時間延長，血清Cys C有逐漸增高的趨勢，這與以往的研究結(jié)果相符[16]。Cys C這種變化與妊娠期腎小球濾過率改變相一致，說明妊娠時Cys C更能反映GFR變化，與有關(guān)研究一致[17]。BUN、SCr作為臨床反映腎功能的主要指標(biāo)，在正常情況下或腎臟輕度受損時，排出量是基本恒定的，本研究顯示BUN、SCr在各組中無明顯差異，表明BUN、SCr只在腎損害嚴(yán)重時才明顯升高，而針對早期腎損害不敏感，，妊娠高血壓組Cys C水平明顯高于晚期妊娠組，與BUN、SCr無明顯相關(guān)性，說明Cys C可以反映腎小球濾過功能，反映妊娠高血壓綜合征患者早期腎臟損傷情況。同時研究顯示Cys C其升高程度與病情嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，對妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度估測以及作為治療后的檢測指標(biāo)有一定的應(yīng)用價值[18-20]。另外有研究顯示，當(dāng)血清Cys C與β2微球蛋白、尿酸聯(lián)合檢測時，預(yù)測早期腎功能損害的陽性率更高[21]。endprint

綜上所述，妊娠高血壓綜合征患者血清Cys C升高，且顯著高于正常妊娠女性，同時，血清Cys C較之傳統(tǒng)的腎功能監(jiān)測指標(biāo)BUN、Scr更能反映妊娠高血壓綜合征孕婦早期腎功能損傷情況，提示血清Cys C可作為反映妊娠高血壓綜合征早期腎臟功能變化情況的一個重要指標(biāo)。本研究樣本量有限，所提示的問題需要進一步研究。

[參考文獻]

[1] EL-Shafey EM，EL-Nagar GF，Selim MF，et al. Is serum cystatin C an accurate endogenous marker of glomerular filtration rate for detection of early renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Ren Fail，2009，31（5）：355-359.

[2] 謝丹，閔國清，肖鳳儀.血清胱抑素C對2型糖尿病早期腎損傷的診斷價值[J].南昌大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2014，54（4）：67-70.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-98.

[4] 房偉.妊娠高血壓綜合征臨床診治分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（9）：85-86.

[5] Bdolah Y，Karumanchi SA，Sachs BP. Recent advances in understanding of preeclampsia [J]. Croat Med J，2005，46（5）：728-736.

[6] Cahill PA，Redmond EM，Sitzmann JV. Endothelial dysfunction in cirrhosis and portal hypertension [J]. Pharmacology & Therapeutics，2001，89（3）：273-293.

[7] Harshita RB. Study of predisposing and associated risk factors with pregnancy induced hypertension（PlH） in women at rural hospital [J]. Australas Med J，2013，6（4）：231-232.

[8] Strevens H，Wide-Swensson D，Torffvit O，et al. Serum cystatin C for assessments of glomerular filtration rate in pregnant and non-pregnant women [J]. Scand J Clin Lab Invest，2002，62（2）：141-147.

[9] American Diabetes Association. American diabetes association standards of medical care in diabetes-2010 [J]. Diabetes Care，2010，33（Suppl 1）：11-61.

[10] 方一卿，馬駿，沈漢超，等.血清胱抑素C評價慢性腎病患者早期腎損害的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8（3）：145-148.

[11] 吳文奇，梁燕明，林德健.血清胱抑素C在妊娠高血壓綜合征早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2012，18 （23）：3481-3483.

[12] 王忠葉，隋建超.妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C的變化及臨床意義[J].中國實用醫(yī)刊，2014，4（10）：54-56.

[13] Levey AS，F(xiàn)an L，Eckfeldt JH，et al. Cystatin C for glomerular filtration rate estimation：coming of age [J].Clin Chem，2014，60（7）：916-919.

[14] 王林.妊娠高血壓疾病血清胱抑素C檢測的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（A1）：222.

[15] 谷紅霞，孫雪峰，張彬，等.血清胱抑素C及肌酐對健康人腎功能預(yù)測效能的比較[J].山東醫(yī)藥，2013，53（1）：12-14.

[16] Kristensen K，Lindstrom V，Schmidt C，et al. Temporal changes of the plasma levels of cystatin C，beta-trace protein，beta2-microglobulin，urate and creatinine during pregnancy indicate continuous alterations in the renal filtration process [J]. Scand J Clin Lab Invest，2007，67（6）：612-618.

[17] 韓秀晶，萬舒婷，吳頡，等.正常妊娠期胱抑素血清代謝變化的研究[J].廣州醫(yī)藥，2010，41（5）：46-48.

[18] 王娟，南志敏.血清胱抑素與尿酸檢測對妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重程度的評估[J]，武警醫(yī)學(xué)，2013，24（10）：904-905.

[19] 田麗環(huán)，李云霞.妊娠期高血壓疾病278例早期腎損害診斷中的臨床分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，43（13）：1543-1544.

[20] 黃艷，周杜娟，徐雁，等.血清胱抑素C在妊娠期高血壓疾病變化中的臨床意義和應(yīng)用[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（15）：1274-1276.

[21] 張彥玲，牛媛媛，申建梅，等.血清胱抑素C、β2微球蛋白、尿酸在妊娠期高血壓疾病早期腎損害的臨床意義[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42（2）：170-172.

（收稿日期：2014-11-06 本文編輯：蘇 暢）endprint