伴有對側(cè)乳房嚴(yán)重骨化的犬乳腺癌的病理學(xué)觀察

胡丹，崔超偉，燕傳利，張國華，劉琳珊，范春玲

（1.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院，大慶 163319；2.黑龍江省建三江管理局青龍山農(nóng)場畜牧公司；3.山東省廣饒縣畜牧局）

犬乳腺腫瘤是臨床上常見的一類腫瘤疾病，其發(fā)病率僅次于皮膚疾病，對犬類動物的生活造成嚴(yán)重的影響。目前，犬乳腺腫瘤的診斷主要是基于患病犬的臨床癥狀、病史的調(diào)查和健康狀況，缺少臨床資料的分析、腫瘤病理診斷和具體的分類[1]。

我校動物醫(yī)院接診一個犬病例，初步診斷為犬乳腺腫瘤，同時另一側(cè)乳房已經(jīng)嚴(yán)重骨化。經(jīng)過進一步研究，診斷為乳腺癌。其明確診斷為犬乳腺腫瘤，以期為犬乳腺腫瘤及其相關(guān)疾病的診斷和治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例基本情況

動物在接受手術(shù)之前沒有經(jīng)過任何化學(xué)療法和放射療法。對該犬進行了血常規(guī)檢查。

1.2 臨床癥狀

患犬乳房及周圍皮下有若干局限性腫脹，觸之堅硬，無熱無痛。

1.3 超聲診斷

采用超聲掃描診斷技術(shù)對狗進行超聲檢測。

1.4 手術(shù)治療情況

基于對本病的了解，實施外科手術(shù)方法將腫瘤組織予以摘除。

1.5 石蠟切片制作與顯微觀察

1.5.1 材料

石臘、甲醛、碳酸鋰、鹽酸、伊紅、蘇木素、蒸餾水、酒精、丙酮、正丁醇、中性樹膠。

1.5.2 方法

組織切片，采用本課題組發(fā)明專利《動物組織切片的綠色環(huán)保制作技術(shù)》（CN201110175687.9）進行。

2 結(jié)果分析

2.1 血常規(guī)檢測

該犬血常規(guī)指標(biāo)為紅細(xì)胞（RBC）6.5×1012·L-1、血紅蛋白（HGB）121 g·L-1、平均紅細(xì)胞容積（MCV）74.9×10-15·L-1、平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）23.9×10-12g、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）32 g·dL-1、白細(xì)胞（WBC）16.4×109·L-1、淋巴細(xì)胞（LYM）21%、單核細(xì)胞（MONO）5.3%、粒細(xì)胞（GRAN）67.5%、血小板（P）253×109·L-1、平均血小板壓積（MPV）5.6 fl，以上結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。

2.2 超聲診斷

患犬進行診斷的結(jié)果顯示一側(cè)乳腺腫瘤形狀呈球狀，腫瘤邊緣不整齊，無包膜，邊緣呈蟹足狀改變，內(nèi)部呈不均質(zhì)、實性低回聲，可見無回聲暗區(qū)。腫塊后方回聲衰減。一側(cè)乳腺，密度較高，回聲強，后方有聲影，分層。

2.3 病理剖檢變化

患病犬兩側(cè)乳房均腫大（見圖1、2），左邊乳房直徑為5 cm，質(zhì)地堅硬（見圖3）。右側(cè)乳房直徑3 cm，切開后，右側(cè)乳房腫物切開實性、灰色有黑色區(qū)，質(zhì)地較軟而脆嫩（見圖4）。

圖1 兩側(cè)乳房明顯腫大Fig.1 Swelled breast of both sides

圖2 兩側(cè)乳房腫大Fig.2 Enlargement breast of both sides

圖3 左側(cè)乳房組織堅硬Fig.3 Tissue hard of left breast

圖4 右側(cè)乳房實性腫物切開實性、灰色有黑色區(qū)Fig.4 Cutting solid and gray with black area on right breast solid tumor

2.4 病理組織學(xué)觀察

右側(cè)乳房，腫瘤組織為乳頭狀、條索狀、團塊狀及裂隙狀。腫瘤組織呈浸潤性生長，間質(zhì)水腫（見圖5、6、7）。乳頭狀的腫瘤組織，含有纖細(xì)的纖維血管軸心。腫瘤細(xì)胞呈多邊形、卵圓形或柱狀，核漿比例失調(diào)，細(xì)胞核有異型。腫瘤組織伴有大面積壞死（見圖8、9、10）。同側(cè)淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移（見圖11）。左側(cè)骨化，其乳房組織有正常小葉結(jié)構(gòu)，未見異型性（見圖12）。

經(jīng)病理學(xué)研究診斷為一側(cè)是犬乳腺癌，組織學(xué)上為實性癌和乳頭狀癌，對側(cè)乳房組織發(fā)生嚴(yán)重骨化。

圖5 腫瘤呈乳頭狀Fig.5 The papillary tumor

圖6 間質(zhì)水腫Fig.6 The interstitial edema

圖7 腫瘤組織呈團塊狀Fig.7 Lumps of tumor tissue

圖8 腫瘤細(xì)胞有異型性Fig.8 Atypia of tumor cells

圖9 病變組織有壞死Fig.9 Diseased necrosis of tissue

圖10 腫瘤呈條索和裂隙狀排列有壞死Fig.10 Arranged tumors and necrosis fissures

圖11 同側(cè)淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移Fig.11 Not metastasis of ipsilateral lymph node

圖12 骨化側(cè)乳房組織未見異型Fig.12 Not abnormal shape of ossific breast tissue

3 討論

犬乳腺腫瘤是獸醫(yī)臨床中常見的疾病，腫瘤組織的病理形態(tài)學(xué)變化特征非常明顯[2]，多為良性混合性乳腺瘤、乳腺瘤和乳腺癌3種，約占母犬發(fā)病率的50%[3]，而公犬則少有發(fā)?。ǖ陀?%）[4]，8～12歲為主要發(fā)病年齡。犬尾側(cè)腹部和腹股溝處的乳腺下方是多發(fā)部位[5]。乳腺腫瘤的發(fā)病與品種在一定程度上是有關(guān)聯(lián)的。有報道[6]稱英國斯普林斯班尼犬、賽特種獵狗、小型獅子狗、約克夏犬、考克斯班尼犬、馬爾他犬、德國牧羊犬、德國獵犬為犬乳腺腫瘤的多發(fā)犬種，而純種犬的發(fā)病率高于雜種犬，且未絕育犬發(fā)病率要遠(yuǎn)高于絕育犬。所以，犬乳腺疾病的早期診斷致關(guān)重要。超聲診斷技術(shù)在小動物器官的檢查中已經(jīng)被廣泛使用，但在動物的乳腺疾病診斷還沒有普遍應(yīng)用。超聲臨床應(yīng)用特征是通過對臨床觸診所發(fā)現(xiàn)的腫塊，或經(jīng)鉬靶攝影發(fā)現(xiàn)的性質(zhì)不能確定的腫塊、腺體的結(jié)構(gòu)紊亂和腺體密度不對稱等[7-9]。病例通過超聲診斷技術(shù)，可以對乳腺腫瘤的種類的確診起到輔助性的作用。

引起犬患乳腺腫瘤的因素有很多，年齡、品種、飲食狀況、生育狀況、絕育情況及假孕史等均與本病的發(fā)生有一定相關(guān)性。文獻報道，犬乳腺癌在組織學(xué)上分為髓樣癌、管狀腺癌、乳頭狀癌等。犬乳腺腫瘤特征性變化是組織發(fā)生學(xué)過程中，其表現(xiàn)為乳腺被覆上皮向細(xì)胞軟骨或骨成分轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致異常組織學(xué)現(xiàn)象，并且在腫瘤組織中出現(xiàn)骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞成分[10]?；既诎l(fā)生乳腺腫瘤時，乳腺組織細(xì)胞逐漸發(fā)生異常，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量增殖，腫瘤組織不斷生長；除此之外，在自身性激素和外界異性刺激作用下，母犬處于高分泌狀態(tài)下乳腺組織細(xì)胞的分泌物長期存在，很有可能導(dǎo)致乳腺組織所處環(huán)境的變化，而且乳腺導(dǎo)管或和一些乳腺細(xì)胞也會出現(xiàn)異常分化的現(xiàn)象，骨細(xì)胞或軟骨細(xì)胞隨之形成，乳腺組織發(fā)生相應(yīng)病變或癌變。

而在病例中，根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果可以確定，該犬患病為乳腺癌，組織學(xué)上為實性癌和乳頭狀癌，對側(cè)乳房組織發(fā)生嚴(yán)重骨化。分析本病例，乳腺癌組織發(fā)生于乳腺導(dǎo)管和腺上皮，表現(xiàn)為有纖維脈管束的乳頭狀形態(tài)和實性條索。對側(cè)表現(xiàn)為嚴(yán)重骨化現(xiàn)象的發(fā)生機制可能是乳腺長時間慢性炎癥或激素不平衡或腫瘤組織不斷生長，導(dǎo)致母犬乳腺組織長期處于高分泌狀態(tài)，致使完全骨化。文獻研究表明，由于乳腺是多種內(nèi)分泌激素的靶器官，其中雌酮及雌二醇代謝紊亂與本病的發(fā)生有直接關(guān)系[11]。目前為止，早期絕育是明顯降低乳腺腫瘤發(fā)生的有效方法[12]。試驗通過病理組織學(xué)可以很好的診斷腫瘤的性質(zhì)、潛在的發(fā)展情況等，為動物腫瘤疾病的早期臨床診斷提供更準(zhǔn)確的理論。

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