血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及同型半朧氨酸、甲狀旁腺素、β2-微球蛋白的影響研究

賀曉雯 劉曉渭 徐玉祥 孫世仁 張鵬 姜亞麗 王媛媛

1.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西西安710032;2.西電集團(tuán)醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西西安710077

血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及同型半朧氨酸、甲狀旁腺素、β2-微球蛋白的影響研究

賀曉雯1，2劉曉渭1徐玉祥2孫世仁1張鵬1姜亞麗1王媛媛1

1.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西西安710032;2.西電集團(tuán)醫(yī)院腎內(nèi)科，陜西西安710077

目的探討血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及同型半朧氨酸(Hcy)、甲狀旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)的影響程度。方法將2012年9月～2014年5月西電集團(tuán)醫(yī)院收治的58例慢性腎衰竭患者遵循隨機(jī)分配的原則分為對(duì)照組(血液透析組)和觀察組(血液灌流聯(lián)合血液透析組)，各29例。對(duì)兩組患者治療前及治療后4、8、12周時(shí)的血清炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG水平進(jìn)行分別檢測及比較。結(jié)果兩組患者治療前血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-10、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)、降鈣素原(PCT)、Hcy、PTH、β2-MG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，而治療后4、8周及12周觀察組上述指標(biāo)檢測水平均好于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。結(jié)論血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG的影響較為突出，對(duì)于慢性腎衰竭患者的炎癥狀態(tài)及其他疾病指標(biāo)均發(fā)揮著積極的改善作用。

血液灌流;血液透析;慢性腎衰竭;炎性指標(biāo);同型半脆氨酸;甲狀旁腺素;β2微球蛋白

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年9月～2014年5月西電集團(tuán)醫(yī)院收治的58例慢性腎衰竭患者遵循隨機(jī)分配的原則分為對(duì)照組29例和觀察組29例。對(duì)照組中，男19例，女20例;年齡25～73歲，平均(47.5±6.8)歲;腎衰病程0.8～7.0年，平均(3.2±0.5)年;原發(fā)基礎(chǔ)病包括慢性腎小球腎炎患者18例，糖尿病腎病患者8例，其他患者3例。觀察組中，男18例，女21例;年齡25～72歲，平均(47.8±6.6)歲;腎衰病程0.8～7.3年，平均(3.3±0.4)年;原發(fā)基礎(chǔ)病包括慢性腎小球腎炎患者18例，糖尿病腎病患者8例，其他患者3例。兩組慢性腎衰竭患者在男女比例、平均年齡和平均腎衰病程及各類原發(fā)基礎(chǔ)疾病所占比例方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，且患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組的29例患者以血液透析的方式進(jìn)行治療，以貝朗710200T型血液透析機(jī)進(jìn)行透析治療，血流量設(shè)定為每分鐘150～200 mL，透析液的流量則設(shè)定為每分鐘500 mL，透析時(shí)間設(shè)定為4.0～5.0 h，每周透析治療3次。觀察組則以血液灌流聯(lián)合血液透析進(jìn)行治療，首先將健帆HA130型一次性使用血液灌流器接在透析器之前，進(jìn)行灌流及透析治療2.0 h左右后，將灌流器取下，繼續(xù)進(jìn)行透析治療，再進(jìn)行2.0 h透析治療，每周治療2次。然后將兩組患者治療前及治療后4、8、12周時(shí)的血清炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG水平分別進(jìn)行檢測及比較。

1.3 檢測指標(biāo)及方法

于治療前及治療4、8、12周時(shí)取患者的靜脈血進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括血清炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG，炎性指標(biāo)檢測項(xiàng)目包括白介素及其他炎性指標(biāo)兩大方面，其中白介素(IL)包括IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10，其他炎性指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ干擾素(IFN-γ)及降鈣素原(PCT)，另檢測患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平。上述檢測指標(biāo)均在靜脈血采集后半小時(shí)內(nèi)將血液標(biāo)本送檢，然后對(duì)其進(jìn)行離心處理，取上清液以酶聯(lián)免疫試劑盒分別進(jìn)行檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫定量檢測法，檢測過程由2名以上檢驗(yàn)科人員按照相關(guān)操作說明進(jìn)行操作檢測，且盡量減小及控制由于各類因素導(dǎo)致的誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)采用軟件包SAS 5.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量的計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清白介素水平比較

治療前兩組患者血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，而治療后4、8、12周觀察組血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于對(duì)照組患者同期檢測水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清白介素水平比較(ng/L，s)

注:與對(duì)照組同期比較，*P＜0.05;IL-1β:白介素1β;IL-6:白介素6; IL-8:白介素8;IL-10:白介素10

組別I L -1 β I L -6 I L -8 I L -1 0對(duì)照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周5 . 6 8 ± 0 . 5 9 5 . 2 5 ± 0 . 4 3 4 . 3 4 ± 0 . 3 5 3 . 0 7 ± 0 . 2 4 2 5 . 6 5 ± 4 . 6 4 2 2 . 7 4 ± 3 . 6 5 1 9 . 3 0 ± 2 . 9 5 1 6 . 1 5 ± 2 . 9 0 3 0 . 1 7 ± 5 . 1 5 2 7 . 8 4 ± 4 . 7 1 2 2 . 4 9 ± 4 . 2 4 1 9 . 5 6 ± 3 . 7 2 3 3 . 5 9 ± 5 . 4 5 2 5 . 9 5 ± 3 . 5 9 2 0 . 1 6 ± 3 . 1 0 1 5 . 4 7 ± 2 . 2 9 5 . 7 0 ± 0 . 5 6 3 . 1 9 ± 0 . 2 9*2 . 2 1 ± 0 . 2 0*1 . 6 9 ± 0 . 1 8*2 5 . 6 4 ± 4 . 6 7 1 7 . 6 3 ± 2 . 8 3*1 3 . 5 4 ± 2 . 2 2*1 0 . 2 0 ± 1 . 6 8*3 0 . 1 9 ± 5 . 1 0 2 0 . 5 3 ± 4 . 1 4*1 6 . 5 4 ± 3 . 5 6*1 3 . 2 3 ± 3 . 2 7*3 3 . 6 2 ± 5 . 4 3 1 8 . 9 8 ± 2 . 6 4*1 3 . 2 6 ± 1 . 7 1*8 . 7 5 ± 1 . 1 5*

2.2 兩組患者治療前后其他血清炎性指標(biāo)水平比較

兩組患者治療前血清CRP、TNF-α、IFN-γ及PCT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，而觀察組治療后4、8、12周血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于對(duì)照組，血清IFN-γ水平則高于對(duì)照組同期檢測水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后其他血清炎性指標(biāo)水平比較(±s)

注:與對(duì)照組同期比較，*P＜0.05;CRP:C反應(yīng)蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子α;TNF-γ:γ干擾素;PCT:降鈣素原

組別C R P ( m g / L ) T N F -α ( n g / m L ) I F N -γ ( n g / L ) P C T ( n g / m L )對(duì)照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周1 7 . 6 4 ± 1 . 8 9 1 5 . 4 9 ± 1 . 7 2 1 3 . 5 3 ± 1 . 5 4 1 0 . 2 7 ± 1 . 3 8 6 . 3 0 ± 0 . 7 5 5 . 6 5 ± 0 . 6 0 4 . 1 2 ± 0 . 4 9 3 . 0 1 ± 0 . 4 1 6 0 . 1 6 ± 5 . 6 7 7 0 . 3 2 ± 6 . 3 1 8 0 . 4 2 ± 7 . 2 6 9 1 . 3 0 ± 8 . 2 4 1 1 . 3 1 ± 1 . 5 8 9 . 5 9 ± 1 . 2 0 6 . 4 6 ± 0 . 7 3 5 . 2 3 ± 0 . 5 2 1 7 . 6 6 ± 1 . 8 3 1 0 . 4 8 ± 1 . 4 9*8 . 4 5 ± 1 . 3 1*7 . 6 7 ± 1 . 2 0*6 . 3 7 ± 0 . 7 3 3 . 1 0 ± 0 . 4 5*1 . 8 9 ± 0 . 3 9*1 . 1 7 ± 0 . 2 4*6 0 . 1 8 ± 5 . 6 3 8 8 . 1 4 ± 7 . 4 9*9 5 . 2 6 ± 8 . 4 1*1 0 1 . 3 1 ± 1 0 . 4 8*1 1 . 3 7 ± 1 . 5 9 6 . 1 0 ± 0 . 6 9*3 . 5 9 ± 0 . 4 6*2 . 4 1 ± 0 . 3 4*

2.3 兩組治療前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比較

兩組治療前血清Hcy、PTH、β2-MG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，而觀察組治療后4、8、12周血清Hcy、PTH、β2-MG水平均低于對(duì)照組同期檢測水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Hcy、PTH及β2-MG水平比較(±s)

注:Hcy:同型半朧氨酸;PTH:甲狀旁腺素;β2-MG:β2微球蛋白

組別H c y ( μ m o l / L ) P T H ( p m o l / L ) β2-M G ( m g / L )對(duì)照組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周觀察組( n = 2 9 )治療前治療后4周治療后8周治療后1 2周3 5 . 2 1 ± 3 . 4 9 3 3 . 3 4 ± 3 . 2 0 2 8 . 9 8 ± 2 . 9 4 2 6 . 3 1 ± 2 . 8 0 6 1 . 2 1 ± 1 0 . 2 4 5 4 . 6 4 ± 8 . 9 5 4 2 . 9 7 ± 5 . 9 1 3 3 . 2 0 ± 4 . 6 2 5 . 8 6 ± 0 . 6 7 4 . 8 9 ± 0 . 6 2 3 . 9 5 ± 0 . 5 0 3 . 0 4 ± 0 . 4 3 3 5 . 2 3 ± 3 . 4 3 2 7 . 6 7 ± 2 . 8 4*2 2 . 7 9 ± 2 . 7 6*2 0 . 6 7 ± 2 . 5 4*6 1 . 2 3 ± 1 0 . 2 1 4 0 . 5 3 ± 6 . 2 7*3 0 . 6 3 ± 4 . 5 6*2 2 . 5 4 ± 3 . 9 8*5 . 8 4 ± 0 . 7 0 3 . 0 5 ± 0 . 4 7*2 . 2 4 ± 0 . 4 0*1 . 8 9 ± 0 . 3 1*

3 討論

慢性腎衰竭是由于多種腎臟疾病及損傷而導(dǎo)致的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，其對(duì)患者造成的各方面不良影響均極為突出，全身多系統(tǒng)受累［4］，因此臨床對(duì)于本病的診治重視程度均較高。另外，較多研究顯示，本類患者不僅存在明顯的炎癥狀態(tài)，較多其他有效反映機(jī)體整體狀態(tài)的指標(biāo)也處于明顯的異常狀態(tài)［5-6］，其中Hcy、PTH及β2-MG均是表達(dá)水平極為異常的幾類指標(biāo)。Hcy及β2-MG不但與腎臟的清除功能有密切的關(guān)系，而且與機(jī)體的整體抗氧化能力有較大的關(guān)系，因此其在慢性腎衰竭患者中的變化研究價(jià)值較高［7］，對(duì)其進(jìn)行有效清除的程度也可作為評(píng)估治療干預(yù)手段有效程度的重要依據(jù)。PTH則與機(jī)體毒素的清除狀態(tài)有密切的關(guān)系，可直接有效地反映機(jī)體的腎臟毒素清除作用程度，對(duì)其進(jìn)行血液表達(dá)水平的干預(yù)可有效反映機(jī)體的毒素清除程度［8-12］，對(duì)于治療干預(yù)方式的選取有較高的臨床價(jià)值。

本研究就血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG的影響程度進(jìn)行觀察研究，并與單純進(jìn)行血液透析治療的患者進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，血液灌流聯(lián)合血液透析治療的患者其各類血清炎性指標(biāo)均得到持續(xù)且較大幅度的改善，同時(shí)Hcy、PTH及β2-MG也得到較為有效的清除，說明血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)于改善慢性腎衰竭患者的炎癥狀態(tài)及毒素清除效果均較為突出，從而肯定了在血液透析時(shí)合用血液灌流的臨床價(jià)值。分析原因，筆者認(rèn)為與血液灌流更為有效地清除了患者的血液毒素，血液凈化效果更為突出有關(guān)［13-16］，且與血液透析聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步強(qiáng)化了血液透析的臨床效果，因此對(duì)機(jī)體中的炎癥介質(zhì)及其他相關(guān)毒素清除作用也更強(qiáng)［17-20］，綜合價(jià)值也更高。

綜上所述，本研究認(rèn)為血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG的影響較大，對(duì)于慢性腎衰竭患者的炎癥狀態(tài)及其他疾病指標(biāo)均發(fā)揮著積極的改善作用，綜合臨床應(yīng)用價(jià)值相對(duì)更高。

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Study on the influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy,PTH,β2-MG of patients with chronic renal failure

HE Xiaowen1，2LIU Xiaowei1XU Yuxiang2SUN Shiren1ZHANG Peng1JIANG Yali1WANG Yuanyuan11.Department of Nephrology，Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University，Shaanxi Province，Xi’an 710032，China；2.Department of Nephrology，Xi’an XD Group Hospital，Shaanxi Province，Xi’an710077，China

Objective To investigate and observe the influence degree of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and homocysteine(Hcy)，parathyroid hormone(PTH)，β2-microglobulin(β2-MG)of patients with chronic renal failure.Methods Fifty eight patients who were diagnosed as chronic renal failure in Xi’an XD Group Hospital from September 2012 to May 2014 were divided into control group(hemodialysis group)and observation group (hemoperfusion combined with hemodialysis group)according to the principle of random allocation，with 29 cases in each group.The serum inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of two groups before treatment and at forth，eighth and twelfth week after treatment were respectively detected and compared.Results The inflammatory indexes including the IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10，CRP，TNF-α，IFN-γ，PCT，Hcy，PTH，β2-MG of the two groups before treatment had no significant differences(all P＞0.05)，while the detection levels of observation group at forth，eighth and twelfth week after treatment were all better than the indexes levels of control group，the differences of the indexes levels between the two groups after treatment were all significant(P＜0.05).Conclusion The influence of hemoperfusion combined with hemodialysis for the inflammatory indexes and Hcy，PTH，β2-MG of patients with chronic renal failure is extrusive，and the influence all play an active improvement role for the inflammatory state and other disease indexes of patients with chronic renal failure.

Hemoperfusion；Hemodialysis；Chronic renal failure；Inflammatory indexes；Hcy；PTH；β2-MG慢性腎衰竭對(duì)患者的機(jī)體及其他方面造成的不良影響極為突出，患者不僅僅表現(xiàn)出腎功能狀態(tài)的異常［1］，且其炎性狀態(tài)也表現(xiàn)極為突出，另外，血液同型半朧氨酸(Hcy)、甲狀旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG)等指標(biāo)也是較多研究顯示在本病患者中呈現(xiàn)異常的指標(biāo)，因此對(duì)此類患者進(jìn)行治療的過程中，不僅僅腎功能等指標(biāo)是重要的改善方面，且炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG等也是表現(xiàn)較為突出的方面［2-3］。本研究就血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者炎性指標(biāo)及Hcy、PTH、β2-MG的影響程度進(jìn)行探討，現(xiàn)將探討結(jié)果進(jìn)行總結(jié)并比較，分析如下:

R692.3

A

1673-7210(2015)02(c)-0011-04

2014-11-12本文編輯:張瑜杰)

陜西省西安市衛(wèi)生局科研基金項(xiàng)目(編號(hào)2012034)。

劉曉渭，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院腎內(nèi)科副主任;研究方向:腎臟纖維化及腎臟替代治療。