甲狀腺自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性分析

紀(jì)邦群，楊玉林，鄭麗波，吳世木，郭 玲，劉成華，王常梅，黃蓓蓓

（貴州省興義市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 562400）

近年來，經(jīng)國外的研究發(fā)現(xiàn)，患者甲狀腺自身抗體呈陽性時(shí)可能預(yù)示著孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局有不良事件，如發(fā)生早產(chǎn)、子癇及死胎等[1]。但對于此類抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的聯(lián)系及相關(guān)機(jī)制目前仍不明確，有報(bào)道稱，造成此種現(xiàn)象可能是因?yàn)槿焉锲谔簷C(jī)體的T淋巴細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞通過胎盤轉(zhuǎn)移至母體的甲狀腺而產(chǎn)生微嵌合狀態(tài)，導(dǎo)致抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）對胎盤的反應(yīng)性增大，使胎盤的功能下降，最終增大流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[2]。鑒于國內(nèi)在此方面的報(bào)道較少，為尋找一種可較好呈現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的客觀檢測指標(biāo)，本文展開研究，并從中得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2014年5月在本院進(jìn)行體檢的婦產(chǎn)科門診孕婦1 016例，其中原發(fā)性流產(chǎn)60例，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕期小于或等于12周；（2）排除既往有甲狀腺相關(guān)病史和其他自身免疫性疾病史；（3）血壓正常，尿常規(guī)顯示蛋白陰性；（4）空腹血糖正常；（5）無其他臨床嚴(yán)重疾病的現(xiàn)病史和既往史。孕婦甲狀腺功能參考值依據(jù)依據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院范建霞課題組[3]，取95%CI為正常范圍，其中TSH的正常范圍是0.05～6.84mIU／L；血清游離三碘甲狀腺原氨酸FT3的正常范圍是3.10～6.00pmol／L；血清游離甲狀腺素FT4的正常范圍是8.40～22.35pmol／L。所有入選病例均具有正常甲功指標(biāo)，排除TSH＞6.84mIU／L，但F4及FT3水平正常的亞臨床甲減者；排除TSH＜0.05mIU／L，但F4及FT3水平正常的亞臨床甲亢者等病例。但FT4及血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平正常的亞臨床甲狀腺功能減退者；排除TSH＜0.3mU／L，但FT4及FT3水平正常的亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)者等病例，見表1。原發(fā)性流產(chǎn)組60例，患者年齡25～28歲，平均（27.4±3.2）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)為2.7次。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組30例，年齡29～32歲，平均（28.2±2.8）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)為3.6次。且兩組患者的流產(chǎn)癥狀均產(chǎn)生于12周內(nèi)。另選90例體檢健康的育齡女性作為對照組，既往均無不良孕產(chǎn)史，且有1胎以上正常的足月分娩史。年齡29～33歲，平均（28.5±2.9）歲，進(jìn)行人工流產(chǎn)的平均次數(shù)為3.1次。3組受試者在性別、年齡，以及流產(chǎn)次數(shù)等資料方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已獲得受試者及家屬的簽字同意，并在醫(yī)院倫理委員會審核會議中批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 3組患者甲狀腺功能指標(biāo)情況（±s）

表1 3組患者甲狀腺功能指標(biāo)情況（±s）

組名 n TSH（mIU／L）FT4（pmol／L）FT3（pmol／L）60 2.2±0.3 15.6±4.3 5.2±0.6復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組 30 2.1±0.2 16.2±3.8 4.8±0.3對照組原發(fā)性流產(chǎn)組90 1.9±0.3 12.9±2.7 4.9±0.4

1.2 方法

1.2.1 研究方法 為所有患者抽取空腹時(shí)肘靜脈血約5mL置于促凝管內(nèi)，待管中血液完全凝固之后，以2 000r／min行10min的離心處理，并吸取其上清液，取一部分置于-20℃的冰箱中冷凍保存，另一部分的血清則檢測TPOAb水平。其中TPOAb試劑盒產(chǎn)于羅氏公司，根據(jù)化學(xué)發(fā)光法檢測血清TPOAb，陽性標(biāo)準(zhǔn)以試劑盒中提供的參考標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 隨訪研究對象，觀察并記錄不良妊娠發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)并對比各組的TPOAb陽性例數(shù)，計(jì)算陽性率；記錄各組TPOAb水平，同時(shí)分析TPOAb與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)進(jìn)行相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組TPOAb陽性結(jié)果比較 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb陽性率為46.67%，顯著高于原發(fā)性流產(chǎn)組的25.00%，以及對照組的4.44%；同時(shí)原發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb陽性率亦顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 各組TPOAb水平對比 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb水平顯著高于原發(fā)性流產(chǎn)組及對照組；同時(shí)原發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb水平亦顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 各組TPOAb水平對比（±s）

表2 各組TPOAb水平對比（±s）

組名 n TPOAb 水平原發(fā)性流產(chǎn)組60 50.15±10.14復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組 30 54.99±10.26對照組90 38.38±20.53

2.3 TPOAb與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性 隨訪不良妊娠發(fā)生情況，以復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為不良妊娠事件，并根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著TPOAb水平的增加，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率越高，二者之間呈正相關(guān)（r＝0.764，P＝0.000）。

3 討論

在婦產(chǎn)科臨床上，發(fā)生自然流產(chǎn)2次及以上者的癥狀常被稱作是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，此病的發(fā)病率大約為1%，給孕婦帶來較大的痛苦及影響[4]。由于有較多因素可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的產(chǎn)生，如早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)常因染色體異常及黃體功能不足，以及免疫因素等引發(fā)，晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是因?qū)m頸和宮體等結(jié)構(gòu)的解剖學(xué)異?；蛘呷硇图膊∷耓5]。因此在臨床上盡早為患者進(jìn)行診斷并采取針對性的治療措施顯得尤為必要。

TPOAb主要含IgG1和IgG2等亞類，而甲狀腺過氧化物酶（TPO）為甲狀腺微粒體重要抗原成分，亦為參與到甲狀腺素形成的主要酶[6]。在TPOAb和TPO結(jié)合之后可使甲狀腺素的合成量下降，而TPOAb是反映機(jī)體自身免疫型甲狀腺病癥的特異指標(biāo)[7]。在動物模型中，為小鼠注射TPOAb，其甲狀腺并未發(fā)生病理變化，但胎盤的吸收率上升，且對胎盤和胚胎體質(zhì)量均有一定影響，提示TPOAb與胎盤的損害有較大影響[8-9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb陽性率顯著高于原發(fā)性流產(chǎn)組及對照組；同時(shí)原發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb陽性率亦顯著高于對照組；而在TPOAb指標(biāo)水平方面，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb水平顯著高于原發(fā)性流產(chǎn)組及對照組；同時(shí)原發(fā)性流產(chǎn)組的TPOAb水平亦顯著高于對照組，這表明TPOAb指標(biāo)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間具有較為緊密的聯(lián)系，符合文獻(xiàn)[10-12]的報(bào)道結(jié)果。進(jìn)一步根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著TPOAb水平的增加，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率越高，二者之間呈較強(qiáng)的正相關(guān)。王立英等[13]研究稱，有流產(chǎn)史的孕婦其機(jī)體TPOAb水平相對于健康孕婦更高，且差異顯著。而潘云芳[14]研究證實(shí)，排除染色體異常和子宮結(jié)構(gòu)的解剖異常、感染因素、內(nèi)分泌因素，以及甲狀腺功能的異常后，流產(chǎn)患者的TPOAb陽性率較健康孕婦明顯更高，這亦符合本文的研究結(jié)果。此外，一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示[15]，TPOAb陽性是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這表明臨床檢測TPOAb指標(biāo)水平對于預(yù)測并評估復(fù)發(fā)性流產(chǎn)癥狀，具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，重視并監(jiān)測患者甲狀腺自身抗體TPOAb水平，與可能發(fā)生的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較大聯(lián)系，臨床治療時(shí)可據(jù)此進(jìn)行針對性處理。

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