震顫型與姿勢(shì)步態(tài)異常型帕金森病患者血漿抗氧化酶水平變化及意義

周紅，張克忠，袁永勝，佟晴，戚志強(qiáng)(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇蘇州 58；南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

震顫型與姿勢(shì)步態(tài)異常型帕金森病患者血漿抗氧化酶水平變化及意義

周紅1，張克忠2，袁永勝2，佟晴2，戚志強(qiáng)1(1南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇蘇州 215228；2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)

摘要：目的探討震顫型與姿勢(shì)步態(tài)異常型帕金森病(PD)患者血漿抗氧化酶水平的變化及意義。方法 選擇31例PD患者作為PD組，其中震顫型16例、姿勢(shì)步態(tài)異常型15例；另選擇同期健康體檢者18例作為對(duì)照組。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)兩組血漿過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)水平。分析抗氧化物酶水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果 PD組血漿CAT、SOD均低于對(duì)照組(P<0.01)，其中姿勢(shì)步態(tài)異常型者低于震顫型者(P<0.01)；CAT、SOD水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.623、-0.438，P均< 0.01)。兩組GSH-PX水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論P(yáng)D患者存在抗氧化酶系統(tǒng)損傷，以姿勢(shì)步態(tài)異常型者損傷嚴(yán)重；血漿CAT及SOD水平降低與姿勢(shì)步態(tài)異常型PD的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

關(guān)鍵詞：帕金森?。徽痤澬?；姿勢(shì)步態(tài)異常型；過(guò)氧化氫酶；抗氧化酶系統(tǒng)

帕金森病(PD)是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，存在明顯的臨床異質(zhì)性，震顫型與姿勢(shì)步態(tài)異常型是其主要亞型[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)，PD存在明顯的臨床異質(zhì)性，不同臨床亞型PD患者的發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、病情嚴(yán)重程度、對(duì)左旋多巴治療的反應(yīng)及預(yù)后存在明顯差異[1～4]。多巴胺神經(jīng)元內(nèi)氧化應(yīng)激和抗氧化能力失衡與其發(fā)病有關(guān)[5～7]?？寡趸甘求w內(nèi)清除活性氧自由基、防止氧化應(yīng)激狀態(tài)的一類酶，主要包括過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)與谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)[8～10]。目前對(duì)抗氧化酶水平與PD臨床異質(zhì)性的關(guān)系尚不清楚。為此我們進(jìn)行了如下研究。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年5月～2013年6月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的PD患者31例作為PD組，其中男11例、女20例，年齡36～85(65.77±11.30)歲，病程(2.89±2.54)年，診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及PD學(xué)組制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]， H-Y分級(jí)(1.90 ± 0.61)級(jí)。簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表(MMSE)評(píng)分示認(rèn)知能力正常。根據(jù)運(yùn)動(dòng)癥狀及帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)Ⅲ部分評(píng)分進(jìn)行分型，符合Jankovic等[12]1991制定的分型標(biāo)準(zhǔn)，分為震顫型16例、姿勢(shì)步態(tài)異常型15例，兩組年齡、性別、病程、H-Y分級(jí)、MMSE評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均未經(jīng)治療或停藥2周，排除多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、皮質(zhì)—基底節(jié)變性、肝豆?fàn)詈俗冃?、血管性帕金森綜合征及其他神經(jīng)退行性疾病。另選擇同期體檢健康者18例作為對(duì)照組，男7例、女11例，年齡44～85(63.67±12.64)歲，無(wú)PD及家族史，無(wú)阿爾茨海默病、腦血管病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。兩組性別、年齡差異具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2相關(guān)指標(biāo)觀察①血漿抗氧化物酶水平：清晨抽取兩組空腹肘前靜脈血5 mL，放于含EDTA 抗凝試管中，4 ℃下離心獲得血漿，放置-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA法檢測(cè)CAT、SOD與GSH-PX水平。所有操作步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。②血漿抗氧化物酶水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分的相關(guān)性：選擇PD組明顯低于對(duì)照組的抗氧化物酶類型，分析其水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1血漿抗氧化酶水平PD組血漿CAT水平、SOD水平均低于對(duì)照組(P<0.01)；姿勢(shì)步態(tài)異常者均低于震顫型者(P<0.01)。兩組血漿GSH-PX水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；PD組姿勢(shì)步態(tài)異常者與震顫者GSH-PX水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01，﹟P<0.05；與震顫型比較，△P<0.01。

2.2血漿CAT、SOD水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分的相關(guān)性血漿CAT、SOD水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.623、-0.438，P均<0.01)。

3討論

PD是一種常見于中老年人的神經(jīng)變性疾病，目前具體發(fā)病機(jī)制還不明確，最近的研究發(fā)現(xiàn)其與氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、興奮性氨基酸毒性、免疫功能異常和細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)[13,14]。而在眾多學(xué)說(shuō)中，氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)倍受關(guān)注[5～7]。研究發(fā)現(xiàn)，PD患者存在抗氧化酶系統(tǒng)損傷，體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過(guò)多；氧自由基對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元具有毒性作用，可引起神經(jīng)元變性死亡[5～7]。正常情況下，人體內(nèi)存在多種氧自由基清除酶，如CAT、SOD、GSH-PX等，可阻止氧自由基形成，減輕氧自由基對(duì)細(xì)胞的損害。CAT是人體重要的抗氧化酶之一，可將過(guò)氧化氫(H2O2)轉(zhuǎn)化為氧分子(O2)和水，避免H2O2與O2反應(yīng)生成有害的羥自由基，減少氧自由基對(duì)細(xì)胞的毒性。SOD是清除氧自由基的第一道防線，可通過(guò)歧化反應(yīng)清除氧自由基，減輕對(duì)細(xì)胞的氧化損害[8～10]。本研究發(fā)現(xiàn)，PD組血漿CAT及SOD水平低于對(duì)照組，提示PD患者體內(nèi)抗氧化酶水平降低，對(duì)超氧陰離子及過(guò)氧化氫滅活作用減弱，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而損傷黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元，證實(shí)CAT及SOD可能參與了PD的發(fā)病過(guò)程。

研究發(fā)現(xiàn)，震顫型PD患者具有相對(duì)良性的病程，其認(rèn)知功能損害不明顯，預(yù)后明顯優(yōu)于姿勢(shì)步態(tài)異常型患者；姿勢(shì)步態(tài)異常型患者發(fā)病年齡較大，病情進(jìn)展迅速，對(duì)藥物治療反應(yīng)較差[1～4]。但目前不同運(yùn)動(dòng)亞型PD患者臨床異質(zhì)性的產(chǎn)生機(jī)制尚不明確，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)姿勢(shì)步態(tài)異常型患者紅核、黑質(zhì)存在更為明顯的多巴胺能神經(jīng)元脫失[15]。根據(jù)氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)姿勢(shì)步態(tài)異常型PD患者可能存在更為嚴(yán)重的氧化應(yīng)激損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，姿勢(shì)步態(tài)異常型患者血漿CAT及SOD水平均低于震顫型患者，提示姿勢(shì)步態(tài)異常型PD患者體內(nèi)抗氧化酶的損傷更加嚴(yán)重，清除氧自由基的能力進(jìn)一步減弱，神經(jīng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷較重預(yù)后不良。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者血漿CAT、SOD水平與姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，血漿CAT及SOD水平越低、姿勢(shì)步態(tài)異常評(píng)分越高，提示對(duì)姿勢(shì)步態(tài)異常型患者早期應(yīng)行抗氧化治療。

綜上所述，PD患者存在抗氧化能力缺陷，姿勢(shì)步態(tài)異常型患者體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)損傷更嚴(yán)重，臨床應(yīng)采取有針對(duì)性的干預(yù)措施。

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Changes and significance of antioxidant enzymes in plasma of tremor-dominant type and

postural instability/gait difficulty type of Parkinson's disease

ZHOUHong1, ZHANG Ke-zhong, YUAN Yong-sheng, TONG Qing, QI Zhi-qiang

(JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of antioxidant enzymes in tremor-dominant type and postural instability/gait difficulty type of Parkinson's disease (PD) patients. MethodsThirty-one PD patients were involved as the PD group, including sixteen PD patients of tremor-dominant type (TDT) and fifteen PD patients of postural instability/gait difficulty type (PIGDT). Eighteen healthy subjects were used in the control group. Plasma levels of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-PX) were measured by ELISA. We analyzed the correlation between plasma levels of the antioxidant enzymes and PIGD scores. ResultsPlasma levels of CAT and SOD in the PD group were significantly lower than those of the control group (P< 0.01), and plasma levels of CAT and SOD in PIGDT PD were significantly lower than those of TDT PD (P<0.01). The plasma levels of CAT and SOD in PD patients were negatively correlated with PIGD scores (r=-0.623 and -0.438, respectively, all P<0.01). Plasma levels of GSH-PX had no significant difference in the two groups. ConclusionsAntioxidant enzyme system is damaged in PD patients and badly damaged in PIGD PD patients. Plasma levels of CAT and SOD are decreased in PIGD PD patients, which may be closely related to its onset and severity.

Key words:Parkinson's disease； tremor-dominant type; gait difficulty type; antioxidant enzyme system

(收稿日期：2014-09-28)

通信作者簡(jiǎn)介：張克忠(1968-)，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)榕两鹕〉脑\斷與治療。E-mail:zhangkezhong8@126.com

作者簡(jiǎn)介：第一周紅(1975-)，女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榕两鹕〉脑\斷與治療。E-mail:634887302@qq.com

基金項(xiàng)目：江蘇省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(BK20141494)。

中圖分類號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1002-266X(2015)10-0021-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.10.007