早產(chǎn)兒解脲脲原體感染與支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)性分析

楊耀鋒　丁紅輝

[摘要] 目的 探討解脲脲原體（UU）感染與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的相關(guān)性，旨在為降低早產(chǎn)兒感染率提供臨床依據(jù)。 方法 選擇2012年8月～2014年7月浙江省義烏市婦幼保健院收治的胎齡<35周的早產(chǎn)兒148例作為研究對(duì)象。收集臍帶血并采用熒光定量PCR技術(shù)和放射免疫技術(shù)測(cè)定早產(chǎn)兒的UU感染情況，并根據(jù)結(jié)果分為UU陽性組和UU陰性組，統(tǒng)計(jì)分析兩組早產(chǎn)兒及產(chǎn)婦的基本臨床特點(diǎn)，比較兩組早產(chǎn)兒血培養(yǎng)、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等相關(guān)血液指標(biāo)及BPD發(fā)生率差異，分析UU和早產(chǎn)兒BPD的關(guān)系及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 148例早產(chǎn)兒中，UU陽性29例（19.59%），UU陰性119例（80.41%）；其中，UU陽性組的陰道分娩率及胎膜早破、絨毛膜羊膜炎發(fā)生率分別為86.21%、68.97%、10.34%，均顯著高于UU陰性組（63.03%、36.13%、1.68%），兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），UU陽性組產(chǎn)兒的體重[（1073.29±451.51）g]，顯著低于UU陰性組[（1725.15±518.18）g]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。UU陽性組的IL-8水平[（11.96±2.85）μg/L]明顯低于UU陰性組[（18.78±2.61）μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組血培養(yǎng)、WBC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；另外，UU陽性組早產(chǎn)兒發(fā)生BPD者高達(dá)7例（24.14%），顯著高于UU陰性組的5例（4.20%）。Logistic回歸分析也顯示，BPD的危險(xiǎn)因素主要有陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P < 0.05）。 結(jié)論 UU感染與BPD密切相關(guān)，是早產(chǎn)兒BPD產(chǎn)生的重要原因之一，臨床可根據(jù)產(chǎn)兒的感染情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以有效降低產(chǎn)兒的感染率。

[關(guān)鍵詞] 解脲脲原體；支氣管肺發(fā)育不良；感染；早產(chǎn)兒；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）01（c）-0049-04

解脲脲原體（ureaplasmaurealyicum，UU）又稱為溶脲脲原體，是六種脲原體屬中的一種，與人類泌尿生殖道感染有密切關(guān)系[1]，是目前引起人類生殖道感染的常見病原體之一，其在特定的環(huán)境下可導(dǎo)致不孕不育、子宮內(nèi)膜炎、羊膜炎、流產(chǎn)以及早產(chǎn)等疾病或并發(fā)癥的發(fā)生。相關(guān)研究顯示，UU感染與新生兒尤其是早產(chǎn)兒的呼吸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)[2]，其可經(jīng)垂直傳播而定植到胎兒或新生兒呼吸道中，從而引起新生兒的免疫宿主反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)支氣管肺發(fā)育不良（bronchi pulmonary dysphasia，BPD）等相關(guān)的系統(tǒng)性疾病，嚴(yán)重影響患兒的成長健康，甚至危及患兒生命[3]。近年來，關(guān)于UU感染的研究報(bào)道日益增多，其所引起的泌尿生殖道感染也逐步受到重視，基于目前國內(nèi)關(guān)于UU感染與早產(chǎn)兒BPD的相關(guān)性報(bào)道較少[4]，因此，本研究將對(duì)UU感染與非感染患兒的臨床特點(diǎn)、血液指標(biāo)以及BPD發(fā)生率差異等因素展開研究，旨在為降低早產(chǎn)兒感染率提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年8月～2014年7月浙江省義烏市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）收治的胎齡≤35周的早產(chǎn)兒148例，詳細(xì)記錄患兒的臨床資料，如母親的情況、患兒的情況、入院后的檢查和治療過程等，并且由患兒母親自愿簽訂知情同意書，以協(xié)助本研究的進(jìn)行。148例患兒母親的年齡22～35歲，平均（28.13±5.26）歲；患兒胎齡29～35周，平均（32.15±1.27）周；出生體重1.28～3.15 kg，平均（1.93±0.81）kg。所有患兒的臨床資料均完整。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

所有入組患兒出生時(shí)的胎齡必須≤35周，并且在出生后48 h內(nèi)入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）。排除Ⅱ期以上新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重細(xì)菌感染及窒息史、母親或患兒有遺傳、代謝及免疫性疾病史等患兒[5]。其中，對(duì)于BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)符合美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院（NICHD）、國立心臟、肺和血液研究院及少見疾病委員會(huì)共同舉辦的BPD研討會(huì)上通過的新的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患兒在出生后的28 d仍需要持續(xù)使用氧或機(jī)械通氣，同時(shí)肺部具有典型的雙肺紋增粗、透亮度差、呈毛玻璃樣、局限性肺氣腫或囊腔樣改變等典型的X線表現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

在患兒及母親臍帶結(jié)扎后立刻收集臍帶血，并采用熒光定量PCR技術(shù)和放射免疫技術(shù)測(cè)定UU的感染情況，并根據(jù)其結(jié)果分為UU陽性組和UU陰性組，統(tǒng)計(jì)分析兩組產(chǎn)婦的產(chǎn)兒體重、陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等基本臨床特點(diǎn)，比較兩組早產(chǎn)兒的血培養(yǎng)、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等相關(guān)血液指標(biāo)以及BPD的發(fā)生率差異，分析UU和早產(chǎn)兒BPD的關(guān)系及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析探討B(tài)PD的危險(xiǎn)因素；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒及產(chǎn)婦基本臨床特點(diǎn)比較

148例早產(chǎn)兒中，UU陽性者共29例，占比19.59%，而UU陰性者共119例，占比80.41%。UU陽性組產(chǎn)兒的體重顯著低于UU陰性組，UU陽性組的陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等構(gòu)成比均顯著高于UU陰性組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組早產(chǎn)兒的相關(guān)血液指標(biāo)比較

UU陽性組的IL-8值顯著低于UU陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組的血培養(yǎng)、WBC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒的支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率比較

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)得知，UU陽性組早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率為24.14%，顯著高于UU陰性組的4.20%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 支氣管肺發(fā)育不良的相關(guān)因素分析

Logistic回歸分析顯示，BPD的危險(xiǎn)因素主要有陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.817、3.287、2.653、4.087，均P < 0.05）。

3 討論

UU是引起人類生殖道感染的常見病原體，該病原體可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕不育、子宮內(nèi)膜炎、羊膜炎、自發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)等妊娠相關(guān)疾病或并發(fā)癥[7]。并且，由于UU感染存在母嬰垂直傳播，其還可誘導(dǎo)胎兒或新生兒的免疫宿主反應(yīng)，從而出現(xiàn)相關(guān)的系統(tǒng)性疾病如肺炎、BPD、敗血癥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等，嚴(yán)重影響患者的身心健康，給患者的生命帶來嚴(yán)重的威脅[8]。目前，國內(nèi)外對(duì)于UU的研究逐漸深入，1980年后國外對(duì)UU感染的研究報(bào)道日益增多，研究者逐漸認(rèn)識(shí)到UU是圍生期母嬰感染的重要病原體，由其引起的不良預(yù)后也日益受到關(guān)注。UU可以產(chǎn)生IgA1蛋白酶，該蛋白酶具有降解IgA的作用，進(jìn)而促使UU在黏膜細(xì)胞表面的定植[9]。此外，其他產(chǎn)物如磷脂酶A和C等會(huì)引起花生四烯酸的釋放以及前列腺素的合成，產(chǎn)生磷酸酶而引起宮縮、宮頸松弛、羊膜破裂等，進(jìn)而促使流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生。同時(shí)通過具有生物活性的脂質(zhì)介質(zhì)促使中性粒細(xì)胞聚集和提高血管通透性而加重肺部損傷，影響胎肺發(fā)育。UU對(duì)炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有刺激作用，對(duì)IL-10有抑制作用。其中，IL-1β和TNF-α能激活患者的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生炎性反應(yīng)。而IL-10則有限制炎性反應(yīng)的作用，由于IL-10的缺乏，使得患者下呼吸道UU的抵抗力增加，炎性反應(yīng)呈瀑布式的持續(xù)表達(dá)。除刺激炎癥因子釋放外，UU還可以刺激其他的炎癥介質(zhì)釋放，誘發(fā)宮內(nèi)炎性反應(yīng)，造成羊膜炎和胎肺的損害；還可以使新生兒發(fā)生肺炎、敗血癥、腦膜炎等感染，并可能與BPD的發(fā)生有關(guān)[10]。

BPD一般發(fā)生在出生后28 d仍不能脫離氧的早產(chǎn)患兒，此外還需要長期進(jìn)行高壓通氣用氧[11]。早產(chǎn)兒主要是由于黏膜屏障功能缺陷以及先天和獲得性免疫反應(yīng)功能不全，是感染的易感人群之一。對(duì)于病原體的侵入，早產(chǎn)兒宿主反應(yīng)性生成的特異型抗體非常有限，并且細(xì)胞趨化、吞噬功能缺陷和病原的毒性等均會(huì)有所增加，是早產(chǎn)兒相比于35周以上的成熟兒具有更少的宿主反應(yīng)抗體，直接導(dǎo)致了早產(chǎn)兒感染的易感性[12]。近幾十年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的逐步發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率逐漸提高，但呼吸系統(tǒng)疾病仍然是圍生期患病和死亡的最常見原因，尤其是對(duì)于早產(chǎn)兒，早在19世紀(jì)70年代就有關(guān)于UU在新生兒呼吸疾病中作用的研究報(bào)道，而近年來又有研究直接表示UU可以造成新生兒，尤其是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病。UU作用于患兒的肺部結(jié)構(gòu)，激發(fā)呼吸道炎性反應(yīng)并產(chǎn)生病理改變，其病理作用主要包括氣道上皮纖毛局灶性缺失和間質(zhì)中性粒細(xì)胞浸潤增加，可能是由于UU黏附和局部釋放NH3及H2O2等毒性產(chǎn)物所致，其引起的常見疾病多為BPD，雖然目前有關(guān)BPD的研究已多見報(bào)道，但其發(fā)病機(jī)制仍未能完全明確，BPD的發(fā)生似乎與患兒早產(chǎn)、體重、氧濃度等均有一定的關(guān)系，最新的研究又顯示遺傳的易感性和BPD關(guān)聯(lián)也密切相關(guān)[13]。

基于目前國內(nèi)關(guān)于UU感染與早產(chǎn)兒BPD的相關(guān)性報(bào)道較少，本研究特對(duì)其相關(guān)性進(jìn)行研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，148例早產(chǎn)兒中，UU陽性感染率高達(dá)19.59%，其中UU陽性組早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生率為24.14%，而UU陰性組則為4.20%，可見UU陽性組BPD的發(fā)病率明顯高于UU陰性組。相關(guān)研究報(bào)道表示，當(dāng)胎兒出生時(shí)體重小于1500 g時(shí)，UU感染會(huì)直接增加早產(chǎn)兒BPD的發(fā)病率[14]，而本研究對(duì)早產(chǎn)兒體重的統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示，UU陽性組早產(chǎn)兒的體重為（1073.29±451.51）g，顯著低于UU陰性組的（1725.15±518.18）g，這可能是由于BPD的發(fā)病和早產(chǎn)兒UU感染定植有關(guān)。另外，又有學(xué)者表示，將近60%的UU感染患兒的胎盤發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎的組織病理異常，并且該類患兒出生時(shí)伴有WBC、IL-8等血液指標(biāo)的變化[15-16]。從本研究結(jié)果上看，UU陽性組的陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等構(gòu)成比均顯著高于UU陰性組，而UU陽性組的IL-8值明顯低于UU陰性組，兩組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而血培養(yǎng)、WBC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。直接說明了BPD的發(fā)生、發(fā)展與圍生期的UU感染密切相關(guān)，同時(shí)也表明了常規(guī)的血培養(yǎng)不能反映患者UU的感染情況。經(jīng)Logistic回歸分析得知，BPD的危險(xiǎn)因素主要包括陰道分娩、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎和IL-8等，提示臨床應(yīng)對(duì)上述因素采用適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以降低早產(chǎn)兒的感染率。

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（收稿日期：2014-10-17 本文編輯：任 念）