桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒治療痛風性關(guān)節(jié)炎臨床研究

劉道銀　于瑞波　張秀芳

摘要：目的 通過桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒治療痛風性關(guān)節(jié)炎臨床研究，評價中藥配方顆粒治療痛風的有效性。方法 選取痛風性關(guān)節(jié)炎患者90例，采用隨機數(shù)表法將患者分為三組，每組各30例，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減中藥配方顆粒治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯中藥飲片湯劑治療；對照組予以常規(guī)治療。三組均治療2w后，觀察三組治療前后臨床療效。結(jié)果 治療2w后，觀察組總有效率93.3%，治療組治療有效率96.6%，對照組治療有效率70%，觀察組與治療組治療有效率對比無顯著差異（P>0.05），觀察組與對照組、治療組與對照組治療有效率有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論 桂枝芍藥知母湯加減免煎配方顆粒對痛風性關(guān)節(jié)炎治療療效確切，并且安全，便于患者攜帶與使用，建議臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：桂枝芍藥知母湯；配方顆粒；傳統(tǒng)湯劑；痛風性關(guān)節(jié)炎

桂枝芍藥知母湯，始載于醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》206前，由桂枝、芍藥、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風、炮附子九位中藥組合而成，其功效為祛風除濕、溫陽散寒，佐以清熱。傳統(tǒng)湯劑現(xiàn)多用于治療痛風、類風濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、坐骨神經(jīng)炎等。傳統(tǒng)中藥飲片湯劑是按處方配藥，加水共煎而成，應(yīng)用過程十分繁瑣，質(zhì)量控性差。中藥配方顆粒，從概念上來講，指的是將傳統(tǒng)的中藥飲片作為原材料，經(jīng)過現(xiàn)代的加工工藝和制藥技術(shù)提取、分離、濃縮出有效成分后再進行干燥、制粒、精致包裝，從而制成不需要煎煮，直接沖服的純中藥制劑[1]。中藥配方顆粒便于使用，但其療效是否與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑存在差異，我們因此進行了桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與飲片湯劑的臨床療效比較研究，觀察其有效性，為中藥配方顆粒臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有病例均為2011年1月～2014年3月于我院中醫(yī)科門診及住院的痛風性關(guān)節(jié)炎患者，其中住院52例，門診38例，男性85例，女性5例。其中治療組男27例，女3例，年齡25～70歲，平均48.3歲，病程1d～13年，首次發(fā)病20例，多次發(fā)病10例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)3例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)7例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)17例，多關(guān)節(jié)發(fā)病3例；對照組男28例，女2例，年齡28～72歲，平均49.2歲，病程2d～12年，首次發(fā)病22例，多次發(fā)病8例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)4例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)8例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)16例，多關(guān)節(jié)發(fā)病2例；觀察組男28例，女2例，年齡23～69歲，平均47.9歲，病程1d～12年，首次發(fā)病19例，多次發(fā)病11例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)5例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)7例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)14例，多關(guān)節(jié)發(fā)病4例。隨機分為三組，三組病例性別、年齡、病程、病情比較均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三組患者均以低嘌呤飲食為主，戒煙酒，多休息，避免患肢活動，多飲水，避免急性誘發(fā)因素，停止口服利尿劑、糖皮質(zhì)激素等其他影響尿酸代謝與排泄的藥物。觀察組予以秋水仙堿口服，24h內(nèi)0.5mg/次，口服1次/2h，24h后改為0.5mg/次，3次/d，根據(jù)尿pH值（pH<6.0口服碳酸氫鈉片）堿化尿液。對照組在觀察組治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減：具體方藥如下：桂枝20g、芍藥15g、知母20g、白術(shù)15g、防風12g、炮附子10g、川牛膝15g、土茯苓12g、川萆薢20g。辨證加減用藥：如關(guān)節(jié)紅腫明顯可去炮附子，加黃柏10g、忍冬藤10g，以加強清熱利濕功效；如關(guān)節(jié)疼痛屈伸不利者，可加活雞血藤15g，木瓜10g，以加強活血通絡(luò)，舒經(jīng)止痛的功效。1劑/d，水煎2次，武火煮沸，文火續(xù)煎，取汁約200ml/次，混合均勻，早晚2次溫服，2w為1療程。治療組在觀察組治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒（由濟人藥業(yè)生產(chǎn)）：桂枝、知母、川萆薢、芍藥、白術(shù)各2袋，防風、炮附子、川牛膝、土茯苓各1袋，隨癥加減，溫開水沖服。

1.3診斷標準 西醫(yī)診斷參照美國風濕病協(xié)會于1977年制定的診斷標準[2]。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]關(guān)于痛風癥候分類標準。

1.4納入標準 ①符合西醫(yī)診斷和中醫(yī)診斷的患者；②年齡為18～70歲者；③受試者知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.5排除標準 ①不符合上述納入標準者；②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；③因晚期關(guān)節(jié)炎致重度畸形、喪失勞動力者；④精神病患者、合并心腦血管疾病，嚴重肝腎功能不全者；⑤繼發(fā)性痛風患者。

1.6觀察指標

1.6.1實驗室檢查 C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、血尿酸（BUA），上述指標在治療前后各檢測1次。

1.6.2療效評價標準 根據(jù)2012年版《中醫(yī)病證診斷療效標準》（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準）[3]中痛風的療效評定標準。治愈：癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，實驗室檢查正常；好轉(zhuǎn)：關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實驗室檢查有改善；未愈：癥狀及實驗室檢查無進步。

1.7統(tǒng)計學處理 用SPSS 16.0軟件包進行統(tǒng)計。計量資料采用（x±s）表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗，等級資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P>0.05為差異無統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1三組臨床療效比較 觀察組治愈22例，好轉(zhuǎn)6例，未愈2例，總有效率93.3%；治療組治愈21例，好轉(zhuǎn)8例，未愈1例，治療有效率96.6%；對照組治愈13例，好轉(zhuǎn)8例，未愈9例，治療有效率70%。觀察組與治療組治療有效率對比無顯著差異（P>0.05），觀察組與治療組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2三組治療前后CRP、ESR、BUA的比較 三組治療后的CRP、ESR、BUA均較前明顯下降，與治療前相比，差異均有顯著性意義（P<0.05）。觀察組與對照組、治療組與對照組治療后血CRP、ESR、UA比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療后血CRP、ESR、UA比較無明顯差異（P>0.05）。見表2。

3 討論

桂枝芍藥知母湯源自于張仲景《金匱要略·中風歷節(jié)病脈證并治》"諸肢節(jié)疼痛，身體魁羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之"方用桂枝四兩，芍藥三兩，甘草二兩，麻黃二兩，生姜五兩，白術(shù)五兩，知母四兩，防風四兩，附子二枚（炮）。該方涵蓋了麻黃加術(shù)湯、桂枝湯、甘草附子湯的變化運用，方中桂枝、芍藥調(diào)和肌湊間的營衛(wèi)之氣；麻黃、防風祛除肌表之風寒；白術(shù)走肌膚關(guān)節(jié)濕邪，以土制水；生姜、甘草運中焦助麻黃、桂枝、白術(shù)走肌膚骨節(jié)間水氣；這幾味藥體現(xiàn)了固護營衛(wèi)，通過微發(fā)汗從表祛除風寒濕邪；而附子則是走里溫運陽氣以散寒除濕；風寒濕郁而化熱，用知母甘寒滋陰清熱，瀉其郁火；全方具有祛風除濕、散寒止痛兼滋陰清熱之功效，主治風濕歷節(jié)。有臨床報道[4，5]，以此方為基礎(chǔ)組成的中藥湯劑治療痛風性關(guān)節(jié)炎取得一定的臨床療效。但由于傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在煎煮時費時費力，服用量大，難以掌握和建立統(tǒng)一的規(guī)范標準，直接影響藥物的療效，存在著許多的不確定性[6]。

中藥配方顆粒劑又稱"免煎中藥"、"單味中藥濃縮顆粒"是將單味中藥飲片采用現(xiàn)代制藥方法提取其有效成分后制成的中藥濃縮顆粒，是傳統(tǒng)中藥飲片的一種新的應(yīng)用形式。我們?yōu)榱擞^察桂枝芍藥知母湯配方顆粒與傳統(tǒng)飲片是否存在差異，采用多隨機、對照設(shè)計的方法研究桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與飲片湯劑治療痛風性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。通過臨床研究證實，桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在治療痛風性關(guān)節(jié)炎的療效等級上并無差異。

中藥配方顆粒因其具有"三小"（即用量小、毒性小、副作用?。?、"三效"（即高效、速效、長效）、"五方便"（服用方便、攜帶方便、貯藏方便、生產(chǎn)方便、運輸方便）的優(yōu)點[7]，其質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效確切，一經(jīng)上市即取得廣大臨床中醫(yī)師及患者的好評，與傳統(tǒng)中藥飲片相比，優(yōu)勢明顯，補充了中藥飲片的不足，為中藥劑型改革和中藥應(yīng)用提供了一個新的突破口，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[l]崔景朝，趙自明.中藥配方顆粒研究進展（I）―文獻綜合分析[J].國實驗方劑學雜志，2011，17（：3）235-238.

[2]中華醫(yī)學會.臨床診療指南風濕病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：123.

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標準[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：51.

[4]沈維增，謝崢偉，程曉峰，等，桂枝芍藥知母湯加味治療風寒濕痹型急性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2014，32（1）：167-169.

[5]何曉紅，徐偵雄，何羿婷.加味桂枝芍藥知母湯治療痛風性關(guān)節(jié)炎30例[J].中國實驗方劑學雜志，2013：19（19）：326-328.

[6]王潤芳.中藥飲片質(zhì)量影響湯劑療效的思考[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2007，43（7）：14.

[7]魏蘭福，田耀州，夏軍權(quán)，等，良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑治療胃脘痛臨床療效比較[J].時珍國醫(yī)國藥，2009：20（3）：612-614.

編輯/哈濤