二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用于治療初診肥胖型2型糖尿病患者時(shí)對(duì)hs-CRP水平的影響

劉新寶 崔艷敏 李喜濤 何娜 牛亞敏

二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用于治療初診肥胖型2型糖尿病患者時(shí)對(duì)hs-CRP水平的影響

劉新寶 崔艷敏 李喜濤 何娜 牛亞敏

目的 探討二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者對(duì)高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選取2011年6月至2013年7月收治的212例初診肥胖型2型糖尿病患者，隨機(jī)分為2組，每組106例。對(duì)照組患者單用二甲雙胍治療，試驗(yàn)組患者采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療。連續(xù)用藥12周，分析2組患者血糖指標(biāo)、hs-CRP水平的變化和不良反應(yīng)的差異。結(jié)果 治療后2組患者FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP等指標(biāo)均下降，其中試驗(yàn)組患者各指標(biāo)改善幅度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果滿意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗，對(duì)預(yù)防糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥具有積極的臨床意義，同時(shí)聯(lián)合用藥不存在增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

二甲雙胍;瑞舒伐他汀;初診肥胖型2型糖尿病;高敏C-反應(yīng)蛋白

心腦血管并發(fā)癥是引起糖尿病患者死亡的主要原因，這種危險(xiǎn)不僅與高血糖狀態(tài)有關(guān)，還與脂類代謝紊亂有關(guān)，因此肥胖型2型糖尿病患者的心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高。高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在心血管疾病危險(xiǎn)性中的預(yù)測(cè)作用已得到大量基礎(chǔ)研究和臨床研究的證實(shí)，因此降低肥胖型2型糖尿病患者體內(nèi)的hs-CRP水平對(duì)減少心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)具有重要的臨床意義。他汀類藥物可有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，在心血管不良事件的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮著重要作用［1］。本研究分析二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者對(duì)hs-CRP水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年7月保定市清苑區(qū)婦幼保健院、保定市第四醫(yī)院和曲陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院收治的初診肥胖型2型糖尿病患者212例，隨機(jī)分為2組，每組106例。對(duì)照組:男61例，女45例;年齡32～59歲，平均年齡(45±9)歲;體重指數(shù)(BMI)25～30 kg/m2，平均 BMI(25.90 ±0.91)kg/m2。試驗(yàn)組:男63例，女43例;年齡35～58歲，平均年齡(47±8)歲;BMI 25～30 kg/m2，平均 BMI(26.21±1.14)kg/m2。2組患者的性別比、年齡、BMI等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示空腹血糖(FPG)＞7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞6.0%。BMI＞25 kg/m2，均符合2007年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并自身免疫性疾病、急慢性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害、藥物過(guò)敏、1型糖尿病、心腦血管病變、已發(fā)生酮癥酸中毒等患者。

1.3 方法 所有患者均嚴(yán)格控制飲食，適度運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者單用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:0.25 g)治療，劑量為0.25～0.50 g/次，3 次/d，餐中或餐后即刻口服［3］。試驗(yàn)組患者采用二甲雙胍和瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:10 mg)聯(lián)合用藥治療。二甲雙胍用法用量同對(duì)照組，瑞舒伐他汀使用劑量為10 mg/次，1次/d，于臨睡前口服［4］。連續(xù)用藥12 周，分析2組患者血糖指標(biāo)、hs-CRP水平的變化和不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖水平和hs-CRP比較 治療后2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 等指標(biāo)均下降，其中試驗(yàn)組患者各指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比較n=106，±s

表1 2組患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP 比較n=106，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)hs-CRP(mg/L)對(duì)照組治療前 9.93±3.98 14.18±2.09 9.32±0.83 1.72±0.72治療后 5.87±0.83* 8.31±1.19* 5.82±0.25* 1.20±0.61*與治療前比較t值 17.38 36.85 47.66 16.27 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01試驗(yàn)組治療前 9.66±3.10 14.21±2.10 7.96±1.82 1.75±0.78治療后 4.78±0.66*# 7.02±1.21*#5.01±0.18*# 0.78±0.51*#與治療前比較t值 26.72 44.73 28.31 23.29 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01與對(duì)照組比較t值 15.06 11.07 56.93 7.72 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.05

2.2 2組不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較 n=106，例(%)

3 討論

近年來(lái)隨著生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的變化，2型糖尿病的發(fā)病率逐年遞增，其中肥胖型2型糖尿病的比例不斷上升。2型糖尿病患者由于體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能缺陷，胰島素處于相對(duì)不足的狀態(tài)，導(dǎo)致糖代謝紊亂。同時(shí)高血糖狀態(tài)下患者脂蛋白酯酶活性下降，肝脂酶活性升高，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝也發(fā)生紊亂［5］。由于目前臨床對(duì)于2型糖尿病的病因機(jī)制尚未完全闡明，一致公認(rèn)的是胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的重要機(jī)制之一［6］。隨著研究的不斷深入，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為肥胖型2型糖尿病是一種由于慢性、非特異性炎癥導(dǎo)致的胰島素抵抗。慢性炎性反應(yīng)可能是引起胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生的啟動(dòng)因子。胰島素抵抗可導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白合成增加，活化白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，放大局部炎性反應(yīng)［7］。

隨著胰島素抵抗的不斷加重，患者血管內(nèi)皮炎癥也不斷加重。脂質(zhì)代謝紊亂、血管內(nèi)皮炎癥共同作用下可增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重危害患者的身體健康和生命安全［8］。

血清hs-CRP是一種炎性標(biāo)志物，在人體肝臟中合成。大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究已證實(shí)血清hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子之一，冠心病人群血清hs-CRP明顯高于正常人群。hs-CRP對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞可產(chǎn)生直接的炎癥刺激效應(yīng)，這可能是糖尿病患者并發(fā)心腦血管病變的機(jī)制之一。在2型糖尿病的治療過(guò)程中應(yīng)重視對(duì)血清hs-CRP指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，在降糖治療的同時(shí)應(yīng)重視降低炎性因子的作用，并將血清hs-CRP作為病情變化和治療效果評(píng)估的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

鹽酸二甲雙胍片是臨床常用的一種口服雙胍類降糖藥物，是肥胖型2型糖尿病的一線用藥，可直接作用于糖代謝過(guò)程，促進(jìn)葡萄糖的無(wú)氧酵解，增強(qiáng)肌肉、脂肪等外周組織對(duì)葡萄搪的攝取和利用，抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，避免進(jìn)一步加重胰島β細(xì)胞功能損害，對(duì)胰島細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，可用于2型糖尿病的長(zhǎng)期治療。二甲雙胍可降低血清中可溶性細(xì)胞黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子、E-選擇素等炎性介質(zhì)的水平，抑制炎性因子的表達(dá)，從而產(chǎn)生一定的抗動(dòng)脈硬化作用［9］。

他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎雙重功效，通過(guò)抑制肝細(xì)胞內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，減少內(nèi)源性膽固醇的合成，并反饋性誘導(dǎo)細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體，增加受體數(shù)目、增強(qiáng)受體活性，從而促進(jìn)低密度脂蛋白的分解代謝。此外他汀類藥物還具有良好的抗炎作用，可改善血管內(nèi)皮功能，干預(yù)環(huán)氧化酶、前列腺素的合成。

瑞舒伐他汀鈣是他汀類調(diào)脂藥物的新品種，通過(guò)選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMC-CoA還原酶而發(fā)揮調(diào)脂作用，通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇而減少血栓形成，并能抑制血管平滑肌細(xì)胞變異，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。與同類調(diào)脂藥物比較，瑞舒伐他汀具有血漿半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、調(diào)脂作用強(qiáng)大等優(yōu)點(diǎn)［10］。

本研究顯示，治療后所有患者 FPG、2 h PG、HbA1c、hs-CRP指標(biāo)均有不同程度的下降(P＜0.05)，這一結(jié)果提示采用二甲雙胍結(jié)合瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療者血糖指標(biāo)和hs-CRP水平改善幅度明顯大于單用二甲雙胍治療者，在控制血糖、減輕炎性反應(yīng)方面具有更好的治療效果。治療期間采用二甲雙胍結(jié)合瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療者不良反應(yīng)發(fā)生率為24.53%，單用二甲雙胍治療者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.76%。這一結(jié)果提示加用瑞舒伐他汀并未增加不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，采用二甲雙胍結(jié)合瑞舒伐他汀聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者血糖控制效果滿意，可降低hs-CRP水平，改善患者炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗，對(duì)預(yù)防糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥具有積極的臨床意義，同時(shí)聯(lián)合用藥不存在增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

1 李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對(duì)高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11:332-334.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007年版).中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88:1227-1245.

3 萬(wàn)金星.二甲雙胍對(duì)新診斷肥胖型2型糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響.實(shí)用糖尿病雜志，2011，6:13-14.

4 楊放，劉雪梅.瑞舒伐他汀對(duì)高血脂伴糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40:1815-1816.

5 薛世榮，黃景文，羅韶金，等.瑞舒伐他汀對(duì)肥胖型2型糖尿病合并高脂血癥患者高敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13:13-15.

6 Parson HK，Bundy MA，Dublin CB，et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:19-26.

7 王艷梅.瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和超敏C反應(yīng)蛋白的影響.中國(guó)藥業(yè)，2011，20:37-39.

8 崔艷敏，孫璐，王淑敏，等.聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者高敏C反應(yīng)蛋白水平分析.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21:528-530.

9 李瑞峰.二甲雙胍干預(yù)治療糖耐量受損臨床療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15:79-80.

10 王海蓉，朱剛艷，陳德良，等.瑞舒伐他汀抑制C反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞血小板反應(yīng)蛋白1mRNA表達(dá).中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2010，18:599-602.

R 587.1

A

1002-7386(2015)21-3295-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．033

071100 河北省保定市清苑區(qū)婦幼保健院內(nèi)科(劉新寶);河北省保定市第四醫(yī)院內(nèi)科(崔艷敏);河北省高陽(yáng)縣醫(yī)院內(nèi)科(李喜濤);河北省曲陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科(何娜)，急診科(牛亞敏)

2015-04-17)