美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響

趙雅琴，奚維東

(1.彭山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 彭山 620860； 2.成都市第三人民醫(yī)院消化科，成都 610000)

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美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響

趙雅琴1※，奚維東2

(1.彭山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 彭山 620860； 2.成都市第三人民醫(yī)院消化科，成都 610000)

目的 探討美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對(duì)患者細(xì)胞因子的影響。方法 選擇2010年1月至2014年1月在彭山縣人民醫(yī)院接受治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者126例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成用對(duì)照組和觀察組，各63例。對(duì)照組單純服用美沙拉嗪，每次1 g，每日3次。觀察組服用美沙拉嗪,每次1 g，每日3次；同時(shí)口服金雙歧治療，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2個(gè)月。結(jié)果 治療后，觀察組患者疾病活動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組 (3.2±1.6比4.5±2.1，P<0.01)。治療后，觀察組臨床癥狀評(píng)分少于對(duì)照組 [(4.2±1.3)分比(6.8±2.2)分，P<0.01]。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組總有效率(93.6%比74.6%,P<0.01)。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(4.8%比17.5%，P<0.05)。治療后，觀察組患者血清IL-10顯著高于對(duì)照組 [(109±31) ng/L 比(89±29) ng/L，P<0.01]。治療后，觀察組患者血清IL-18顯著低于對(duì)照組[(89±22) ng/L比(128±30) ng/L，P<0.01]。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，復(fù)發(fā)率低，能夠改善患者的癥狀、減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)小。

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；金雙歧；疾病活動(dòng)指數(shù)；臨床癥狀評(píng)分；細(xì)胞因子

潰瘍性結(jié)腸炎是消化系統(tǒng)常見的疾病之一，現(xiàn)階段臨床上對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的確切發(fā)病原因尚未明確，可能與感染、遺傳、免疫以及精神等因素有關(guān)[1]。潰瘍性結(jié)腸炎患者主要表現(xiàn)出腹瀉、腹痛、結(jié)腸痙攣、便血等癥狀，隨著病情的進(jìn)展后果可能十分嚴(yán)重[2]。常規(guī)的免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療潰瘍性結(jié)腸炎存在復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多的缺陷，而美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎很好地彌補(bǔ)了常規(guī)治療存在的不足。本研究觀察了美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對(duì)患者細(xì)胞因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年1月在彭山縣人民醫(yī)院接受治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者126例，患者均通過臨床表現(xiàn)、纖維結(jié)腸鏡、氣鋇灌腸雙重對(duì)比造影診斷確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，各63例。對(duì)照組男34例、女29例，年齡20～75歲，平均(30±4)歲；病程6個(gè)月至11年，平均病程(3.5±1.1)年；屬于初發(fā)病例42例，復(fù)發(fā)病例21例；病變區(qū)域右半結(jié)腸15例，全結(jié)腸21例，左半結(jié)腸27例。觀察組男32例、女31例。年齡21～73歲，平均(31±4)歲。病程5個(gè)月至10年，平均(3.7±1.2)年。屬于初發(fā)病例40例，復(fù)發(fā)病例23例。病變區(qū)域：右半結(jié)腸17例，全結(jié)腸20例，左半結(jié)腸26例。兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者性別、年齡、病程、病變區(qū)域等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔橥猓⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 方法 對(duì)照組單純服用美沙拉嗪(安徽東盛制藥有限公司生產(chǎn))治療，每次1 g，每日3次。觀察組服用美沙拉嗪，每次1 g，每日3次；同時(shí)口服金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療，每次4粒，每日3次。兩組療程均為2個(gè)月，潰瘍性結(jié)腸炎患者在治療期間清淡飲食，不食辛辣、刺激、油膩食物以及牛奶與海鮮，戒除煙酒。

1.3 觀察指標(biāo) ①細(xì)胞因子。觀察對(duì)比兩組治療前后潰瘍性結(jié)腸炎患者血清白細(xì)胞介素(interleukin,IL)10、IL-18的變化，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)的方法進(jìn)行監(jiān)測(cè)，IL-10試劑盒購于齊一生物科技(上海)有限公司(貨號(hào)：QY-H10480)，IL-18試劑盒購于齊一生物科技(上海)有限公司(貨號(hào)：QY-H10423)，操作嚴(yán)格遵守說明書。②疾病活動(dòng)指數(shù)和臨床癥狀評(píng)分[3]。疾病活動(dòng)指數(shù)的評(píng)估主要參考潰瘍性結(jié)腸炎患者的大便形狀、出血情況與體質(zhì)指數(shù)3方面，疾病活動(dòng)指數(shù)為上述3方面評(píng)分之和除以3。臨床癥狀評(píng)分主要參考潰瘍性結(jié)腸炎患者腹瀉、腹痛、結(jié)腸痙攣、便血等癥狀的緩解改善情況，癥狀消失記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。

1.4 療效評(píng)價(jià) ①療效和復(fù)發(fā)率[4]。治愈：患者的癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查顯示患者的黏膜基本恢復(fù)正常。有效：患者的癥狀顯著改善，檢查顯示黏膜仍有炎癥。無效：未見明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?治愈+有效。治療后3～6個(gè)月隨訪觀察兩組的復(fù)發(fā)情況。②不良反應(yīng)。治療期間觀察兩組患者的不良反應(yīng)，如消化道反應(yīng)、皮疹等。

2 結(jié) 果

2.1 疾病活動(dòng)指數(shù) 治療前兩組疾病活動(dòng)指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)均顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組患者治療后疾病活動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

組別例數(shù)治療前治療后tP對(duì)照組639.4±2.84.5±2.111.059<0.01觀察組639.4±2.63.2±1.616.089<0.01t0.1454.057P>0.05<0.01

對(duì)照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療

2.2 臨床癥狀評(píng)分 治療前兩組臨床癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組臨床癥狀評(píng)分顯著少于治療前(P<0.01)。治療后觀察組臨床癥狀評(píng)分少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分的變化 分)

對(duì)照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療

2.3 療效和復(fù)發(fā)率 觀察組總有效率為93.6%(59/63),對(duì)照組總有效率為74.6%(47/63)，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.290,P<0.01)。見表3。觀察組復(fù)發(fā)率為4.8%(3/63),對(duì)照組復(fù)發(fā)率為17.5%(11/63)，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.143,P<0.05)。

表3 兩組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療的臨床療效情況 (例)

對(duì)照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療

2.4 細(xì)胞因子的比較 治療前兩組IL-10、IL-18水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組IL-10顯著高于治療前，IL-18水平顯著低于治療前(P<0.01)；觀察組患者血清IL-10水平顯著高于對(duì)照組，而血清IL-18顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見表4。

組別例數(shù)IL-10治療前治療后tPIL-18治療前治療后tP對(duì)照組6373±2889±293.264<0.01197±43128±3010.370<0.01觀察組6373±28109±316.844<0.01200±4289±2218.480<0.01t0.0443.7770.2988.545P>0.05<0.01>0.05<0.01

對(duì)照組：給予美沙拉嗪治療；觀察組：給予美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未見明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

近些年，潰瘍性結(jié)腸炎在臨床上的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全。臨床上對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要遵循緩解臨床癥狀、減輕炎癥反應(yīng)的原則[5]，美沙拉嗪能抑制潰瘍性結(jié)腸炎患者病原微生物的繁殖，改善腸道炎癥反應(yīng)[6]，平衡機(jī)體菌群和提高免疫力，顯著緩解患者的癥狀[7]。文獻(xiàn)報(bào)道，美沙拉嗪治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的療效好于柳氮磺胺吡啶[8]。金雙歧屬于三聯(lián)活菌制劑，能促進(jìn)機(jī)體微生態(tài)的平衡，提高機(jī)體對(duì)蛋白質(zhì)的消化吸收[9]，從而提高腸道的免疫抵抗功能起到保護(hù)腸黏膜的作用，并且金雙歧在促進(jìn)抗炎因子IL-10的表達(dá)、抑制IL-18等炎癥前細(xì)胞因子釋放方面發(fā)揮重要作用[10]。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組。此外，觀察組復(fù)發(fā)率也顯著低于對(duì)照組，表明美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎會(huì)導(dǎo)致機(jī)體存在顯著的炎癥反應(yīng)[11-12]，主要表現(xiàn)為IL-10水平的下降和IL-18水平的上升[13]。其中IL-10屬于抗炎因子，能抑制腫瘤壞死因子α、IL-6 等細(xì)胞因子與抗體的形成，有效調(diào)節(jié)機(jī)體各血清細(xì)胞因子的平衡[14]。IL-18屬于炎癥前細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)γ干擾素的產(chǎn)生，在潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)、免疫異常中起著關(guān)鍵作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-10水平有所上升、IL-18水平有所降低，而且觀察組炎癥反應(yīng)的變化幅度大于對(duì)照組，表明美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧治療潰瘍性結(jié)腸炎能明顯改善患者的IL-10、IL-18水平。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合金雙歧在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中臨床價(jià)值顯著，能改善緩解的癥狀、減輕炎癥反應(yīng)，療效確切、復(fù)發(fā)率低且不良反應(yīng)少。

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Study of Mesalazine Combined with Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets Treatment of Ulcerative Colitis and Its Effect on Cytokines

ZHAOYa-qin1,XIWei-dong2.

(1.DepartmentofGastroenterology,PengshanPeople′sHospital,Pengshan620860,China; 2.DepartmentofGastroenterology,ChengduThirdPeople′sHospital,Chengdu610000,China)

Objective To study the effect of mesalazine combined with Bifidobacterium and Lactobacillus tablets treatment of ulcerative colitis and its effect on cytokines.Methods A total of 126 patients with ulcerative colitis from Pengshan People′s Hospital were who were randomly divided into control group and observation group,63 cases in each.The control group only took mesalazine,1 g/time,3 times a day.The observation group was treated with mesalazine and Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets,4 tablets/time,3 times a day.The treatment course was two months for both groups.Results After treatment,the Disease Activity Index in the observation group was lower than the control group(3.2±1.6 vs 4.5±2.1,P<0.01).Clinical symptom scores in the observation group were lower than the control group [(4.2±1.3) scores vs (6.8±2.2) scores,P<0.01].The total effective rate in the observation group was significantly higher than the control group(93.6% vs 74.6%,P<0.01).Recurrence rate in the observation group was significantly lower than the control group(4.8% vs 17.5%,P<0.05).Serum IL-10 in the observation group was significantly higher than the control group[(109±31) ng/L vs (89±29) ng/L,P<0.01].After treatment,serum IL-18 in the observation group was significantly lower than the control group[(89±22) ng/L vs (128±30) ng/L,P<0.01].Conclusion Mesalazine combined with Bifidobacterium and Lactobacillus tablet treatment of ulcerative colitis has good curative effect and low recurrence rate，which can improve the symptoms，reduce inflammation with less adverse effect.

Ulcerative colitis; Mesalazine; Bifidobacterium and lactobacillus tablets; Disease activity index; Clinical symptom score; Cytokine

R574.1

A

1006-2084(2015)12-2293-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.071

2014-10-27

2014-12-30 編輯：相丹峰