沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效分析

常燕飛

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，呼和浩特 010050)

沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效分析

常燕飛

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，呼和浩特 010050)

摘要：目的研究沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效。方法選取2013年1月至2014年1月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的74例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各37例。給予所有患者二甲雙胍，每次0.5 g，每日3次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用沙格列汀，每次5 mg，每日1次。所有患者的療程均為1個月。觀察兩組患者治療前、治療后1個月的血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素水平、體質(zhì)量及體質(zhì)指數(shù)變化；比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，觀察組患者的血糖水平改善效果顯著優(yōu)于對照組，HOMA-IR值顯著低于對照組[(2.3±0.4)比(3.0±0.6)]，胰島素水平明顯高于對照組[(9.4±2.1) mU/L比(8.6±1.6) mU/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的體質(zhì)指數(shù)和體質(zhì)量均沒有明顯變化，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者惡心嘔吐、鼻咽炎、頭痛、乏力不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，具有較高的安全性和較好的療效，值得廣泛推廣使用。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；沙格列??；二甲雙胍

隨著人們生活水平的日益提高，糖尿病發(fā)病率在我國表現(xiàn)為逐漸上升的趨勢。2型糖尿病的發(fā)病人群大部分是在35歲后，其發(fā)病率高達(dá)90%[1]。2型糖尿病患者不一定會完全喪失體內(nèi)激發(fā)胰島素的能力，有的患者體內(nèi)胰島素甚至可能會增多，然而由于產(chǎn)生胰島素抵抗而不能起到應(yīng)有的效果。因此，若患者體內(nèi)胰島素處于相對缺乏的狀態(tài)，可采取某些口服類藥物以此來刺激胰島素的分泌，在后期患者依然需要進(jìn)行胰島素治療。其中二甲雙胍的有效性和安全性已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，其主要的作用機(jī)制是在外周組織中提高對葡萄糖的利用和攝取，進(jìn)而使胰島素的敏感性得以改善，相應(yīng)降低胰島素抵抗。相關(guān)研究顯示，若患者僅采取二甲雙胍難以達(dá)到有效性，而聯(lián)合沙格列汀使用卻能彌補(bǔ)其中的不足之處[2]。本研究主要分析沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年1月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的74例2型糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床診斷均與糖尿病相關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，其糖化血紅蛋白為7%～10.5%，空腹血糖為7.5～13.3 mmol/L，餐后2 h血糖>10 mmol/L；②無肝、腎等重大器官疾??；③無精神病史或者意識清晰；④均是首次被診斷為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠期或者哺乳期；②伴有中重度貧血癥；③對所使用的藥物存在過敏史；④患者存在重度感染。上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(37例)和對照組(37例)。觀察組男16例，女21例，年齡20～55歲，平均(42±5)歲；對照組男17例，女20例，年齡22～54歲，平均(43±4)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法患者在入院后均繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括降血糖藥物或胰島素的使用以此控制血糖，與此同時，進(jìn)行飲食的控制及血脂的調(diào)整。所有患者采取二甲雙胍(遼源市迪康藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號：20120827，劑型：片劑，規(guī)格：0.25 g)進(jìn)行治療，每次0.5 g，每日3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上使用沙格列汀(商品名：安立澤，Bristol-Myers Squibb Company，批號：20120915，規(guī)格：2.5 mg)進(jìn)行治療，每次5 mg，每日1次。所有患者的療程均為1個月。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前和治療后1個月的血糖水平變化，包括糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PG)的變化。分別于治療前后抽取3 mL空腹靜脈血，給予血生化常規(guī)指標(biāo)檢查，其中2 h PG、FBG的檢測使用血糖分析儀進(jìn)行，采取HLC-723G7的全自動糖化血紅蛋白分析儀給予HbA1c的檢測，以高效液相色譜法進(jìn)行。比較兩組患者治療前、治療后1個月的胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model of assessment for insulin resistence index，HOMA-IR)及空腹胰島素水平，采取GAMMAC12γ放射免疫計數(shù)儀對空腹胰島素給予放免法檢測，其中HOMA-IR 用空腹血糖/22.5×空腹胰島素進(jìn)行計算。觀察兩組患者在治療前及治療1個月后的體質(zhì)量和體質(zhì)指數(shù)變化。比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖水平變化治療前，兩組患者的血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c均低于治療前(P<0.01)，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　兩組2型糖尿病患者治療前后血糖水平變化　±s)

FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白;對照組：給予二甲雙胍；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上使用沙格列汀

2.2兩組治療前后HOMA-IR值和空腹胰島素水平比較治療前，兩組患者的HOMA-IR值和空腹胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的HOMA-IR值均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者的空腹胰島素水平均高于治療前(P<0.05或P<0.01)，且觀察組高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組2型糖尿病患者治療前后HOMA-IR值和空腹胰島素水平比較　±s)

HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù);對照組：給予二甲雙胍；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上使用沙格列汀

2.3兩組治療前后體質(zhì)指數(shù)和體質(zhì)量變化治療后，兩組患者的體質(zhì)指數(shù)和體質(zhì)量均無明顯變化，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　兩組2型糖尿病患者治療前后體質(zhì)指數(shù)和體質(zhì)量變化　±s)

對照組：給予二甲雙胍；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上使用沙格列汀

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，兩組患者惡心嘔吐、鼻咽炎、頭痛、乏力的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4　兩組2型糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　[例(%)]

對照組：給予二甲雙胍；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上使用沙格列汀

3討論

糖尿病屬于一種公共性疾病，給患者的正常生活帶來嚴(yán)重的影響。關(guān)于如何有效延緩糖尿病的進(jìn)程和對胰島素β細(xì)胞功能起著保護(hù)作用的措施在臨床上處于探索階段。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制和相對缺乏的胰島素分泌及抵抗相關(guān)。二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制劑可在DPP-4中產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而對胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)的失活及胰高血糖素的分泌產(chǎn)生抑制性作用，有利于于胰島素的分泌，進(jìn)一步降低血糖[4-5]。相關(guān)研究顯示，GLP-1可促進(jìn)β細(xì)胞的體積和數(shù)量增加，在β細(xì)胞衰亡中發(fā)揮抑制性作用，進(jìn)而對β細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)功效[6]。在DPP-4 中具有高效抑制劑之稱的沙格列汀，對DPP-4所起的抑制性作用具有選擇性，對內(nèi)源性GLP-1的水平發(fā)揮上調(diào)作用，從而對血糖水平產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[7-8]。

二甲雙胍對肝臟輸出的葡萄糖發(fā)揮抑制作用，有助于肝臟、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞從血液中吸取更多的葡萄糖，進(jìn)而使血糖水平下降。相關(guān)研究顯示，二甲雙胍之所以能降低血糖與下列作用機(jī)制相關(guān)：①對肝糖原異性發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而降低肝糖的輸出[9]；②對腸壁細(xì)胞在攝取葡萄糖方面發(fā)揮抑制作用，與胰島素不同的是本藥不能促使脂肪的合成，若是處于正常水平狀態(tài)的人群，并沒有顯著的降血糖功效，可見常難以引發(fā)低血糖[10]。相關(guān)研究表明，2型糖尿病患者采取二甲雙胍進(jìn)行治療能顯著地減少患者出現(xiàn)心腦血管等并發(fā)癥[11]。然而伴隨此種藥物在臨床中的不斷普及與應(yīng)用，研究表明，若單純的使用二甲雙胍難以達(dá)到降低血糖的目的，因此提出了與多種降糖藥物結(jié)合使用的方案[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的FBG、2 hPG、HbA1c均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，提示2型糖尿病患者采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，其療效明顯優(yōu)于單純使用二甲雙胍，究其原因主要是2型糖尿病患者的胰島素分泌功能和胰島素抵抗遭受損害，然而采取這兩類藥物能達(dá)到降糖的互補(bǔ)效應(yīng)，從而對血糖值的改善作用是以協(xié)同效應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。DPP-4抑制劑在對GLP-1的失活速率方面起著降低作用的同時，二甲雙胍可降低肝細(xì)胞葡萄糖的輸出及減輕外周胰島素抵抗水平，并且二甲雙胍自身具備降低BPP-4生物活性的功能，還可促使胰島素的分泌。因此，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍能明顯提高血清中的GLP-1生物學(xué)活性。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組HOMA-IR值低于對照組，空腹胰島素水平高于對照組(P<0.05或P<0.01)，究其原因主要與沙格列汀可促進(jìn)胰島素在體內(nèi)中的分泌相關(guān)，與此同時，隨著不斷緩解的高糖毒性和血糖值，進(jìn)而使其胰島素水平得到顯著的改善，也對胰島β細(xì)胞功能有改善作用。因此，若能盡早對患者實(shí)施DPP-4抑制劑，能顯著提高胰島功能，對胰島所產(chǎn)生的進(jìn)行性破壞產(chǎn)生延緩作用，使血糖值盡早處于達(dá)標(biāo)的水平。

本研究中，兩組患者治療前后的體質(zhì)指數(shù)和體質(zhì)量均無明顯變化，表明兩組治療方案對患者的體質(zhì)量所產(chǎn)生的影響較小。究其原因可能是沙格列汀和二甲雙胍并不會導(dǎo)致腸胃道脹氣、腹瀉等腸胃道不良反應(yīng)，因此患者的進(jìn)食欲望并沒有受到影響，在飲食方面均處于較佳的狀態(tài)，因此體質(zhì)量變化相對較小[13]。在本研究中兩種治療方案均引發(fā)惡心嘔吐、鼻咽炎、頭痛、乏力等不良反應(yīng)，但均為輕度不良反應(yīng)，患者在停藥物后，均有所緩解或者消失，表明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者具有較高的安全性。

綜上所述，2型糖尿病患者采取沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，血糖水平可得到有效控制，其療效良好，具有較少的不良反應(yīng)，其安全性較高，值得廣泛推廣使用。

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Clinical Efficacy of Saxagliptin with Metformin for Patients with Type 2 Diabetes

CHANGYan-fei.

(DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010050,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of saxagliptin with metformin for type 2 diabetes.MethodsA total of 74 patients with type 2 diabetes admitted to the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from Jan.2013 to Jan.2014 were divided into observation group(37 cases) and control group(37 cases) according to random number table method.All patients were given metformin(0.5 g per time,3 times per day),and the observation group was given saxagliptin(5 mg per time,1 time per day) on the basis of metformin.Before and after a month of treatment,the blood glucose levels,insulin resistance index (HOMA-IR),fasting insulin levels,body weight and body mass index changes were observed.Adverse reactions after treatment between the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the effect of improving blood sugar levels in the observation group were significantly better than the control group,HOMA-IR values of observation group was significantly lower than the control group[(2.3±0.4) vs (3.0±0.6)],insulin levels was significantly higher than the control group[(9.4±2.1) mU/L vs (8.6±1.6) mU/L],the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,body mass index and weight of the two groups had no significant change,and there was no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the incidence of adverse reactions including nausea,vomiting,nasopharyngitis,headache,fatigue responses had no significant differences(P>0.05).ConclusionSaxagliptin with metformin treatment for type 2 diabetes,has high safety and good efficacy,thus is worthy of wide application.

Key words:Type 2 diabetes; Saxagliptin; Metformin

收稿日期：2014-06-29修回日期：2015-10-09編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.057

中圖分類號：R587

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4377-03