桂枝茯苓膠囊聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生的臨床觀察

張希衍（寧波海曙中醫(yī)乳腺病專科醫(yī)院乳腺科，浙江寧波 315040）

乳腺增生是女性最常見的疾病之一，發(fā)病率約占育齡婦女的40%，占全部乳房疾病的75%，尤以35～45 歲為發(fā)病高峰期。乳腺增生臨床主要癥狀為生成乳房腫塊和疼痛，由于后期具有一定癌變率（10%～20%），因此早期應(yīng)予積極治療。中成藥在治療乳腺增生等疾病上具有療效顯著、安全性好等特點(diǎn)[1-2]。目前，乳腺增生療效的觀察多局限以臨床有效率進(jìn)行判斷，而缺乏對于主要臨床癥狀如乳房腫塊大小、乳房疼痛等癥的系統(tǒng)、客觀的評價。為此，在本研究中，筆者觀察了桂枝茯苓膠囊聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012 年2 月－2014 年1 月我院收治的216 例女性乳腺增生患者，平均年齡（33.9±4.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單或雙側(cè)乳房出現(xiàn)疼痛及腫塊；（2）乳房疼痛或腫塊與月經(jīng)周期及情緒相關(guān)；（3）經(jīng)乳腺超聲（可見乳腺增生回聲圖像）結(jié)合乳腺X線鉬靶攝片，即乳腺影像報告數(shù)據(jù)系統(tǒng)Ⅱ～Ⅲ類確診；（4）患者乳房腫塊與周圍組織無明顯粘連，活動度可，腋下淋巴結(jié)均無腫大。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）乳房良和（或）惡性腫瘤；（3）合并心腦血管、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙；（4）不遵醫(yī)囑用藥等。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組和觀察組。兩組患者年齡、癥狀體征等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予枸櫞酸他莫昔芬片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10 mg/片）10 mg，口服，bid；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.31 g/粒）3 粒，口服，tid。兩組患者療程均為3 個月，月經(jīng)期均停用所有藥物。治療期間兩組患者均減少攝入刺激性食物，避免情緒波動和過度勞累。

表1 兩組患者基本資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后腫塊最大直徑、乳房疼痛評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。乳房疼痛評分標(biāo)準(zhǔn)，0 分：無觸壓痛及自發(fā)痛；1分：僅有觸壓痛；2分：自發(fā)痛，以經(jīng)前為主，呈陣發(fā)性；3分：持續(xù)性自發(fā)痛，但不影響生活；4 分：持續(xù)性自發(fā)痛且影響生活。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

治愈：腫塊及乳房疼痛消失，停藥后3 個月內(nèi)不復(fù)發(fā)；顯效：腫塊消退≥50%，乳房疼痛消失；有效：腫塊消退＜50%，乳房疼痛有所減輕；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腫塊最大直徑、乳房疼痛評分比較

治療前，兩組患者腫塊最大直徑、乳房疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腫塊最大直徑、乳房疼痛評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后腫塊最大直徑、乳房疼痛評分比較（）Tab 2 Comparison of the maximum mass diameter and breast pain scores between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后腫塊最大直徑、乳房疼痛評分比較（）Tab 2 Comparison of the maximum mass diameter and breast pain scores between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.3 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)月經(jīng)量多4例、月經(jīng)量少2例、食欲不振1例、惡心嘔吐1例、顏面潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%；觀察組患者出現(xiàn)月經(jīng)量多2 例、月經(jīng)量少3 例、月經(jīng)延后2 例、白帶增多2 例、惡心嘔吐2 例、乏力1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生的發(fā)生與患者內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，雌激素分泌過多、孕激素相對不足，乳腺組織受到長期刺激，乳腺導(dǎo)管上皮、纖維組織等增生，末梢腺管等形成囊腫，引起疼痛[1]。他莫昔芬為雌二醇競爭性拮抗藥，可選擇性與雌激素受體結(jié)合，致使雌激素?zé)o法發(fā)揮生物效應(yīng)而起到治療作用。他莫昔芬長期服用可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等繼發(fā)性抗雌激素反應(yīng)，嚴(yán)重者可致視力障礙、骨髓抑制等不良反應(yīng)[4]，因此用藥時需合理控制用藥時間和劑量。

乳腺增生屬于祖國醫(yī)學(xué)“乳癖”的范疇，發(fā)病原因復(fù)雜，以瘀血阻絡(luò)為最終病機(jī)，在治療上除應(yīng)節(jié)制飲食、條暢氣機(jī)外，還需予以活血化瘀類藥物治療[5]。桂枝茯苓膠囊源自《金匱要略》的桂枝茯苓丸，由桂枝、茯苓、芍藥、牡丹皮、桃仁等組成，具有活血化瘀等功效，可用于治療婦科疾病如痛經(jīng)、閉經(jīng)、惡露不盡、盆腔炎、盆腔良性腫瘤、不孕癥、子宮內(nèi)膜異位癥及乳腺增生等癥[2]。有報道認(rèn)為，桂枝茯苓膠囊的作用機(jī)制可能與該藥可降低雌二醇（E2）和孕酮（P）含量，增高E2/P比值，降低實(shí)驗(yàn)性乳腺增生大鼠乳腺充血水腫、減少乳腺小葉的腺泡數(shù)量、減輕腺上皮增生層次、改善導(dǎo)管上皮增生等有關(guān)[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組患者腫塊最大直徑、乳房疼痛評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

在本研究中，他莫昔芬劑量為說明書用量（10 mg，bid）。有文獻(xiàn)認(rèn)為，配合中成藥服用時，他莫昔芬用量可減至10 mg，qd；有研究甚至認(rèn)為可減少至10 mg，2 天1 次[9]。本研究中不良反應(yīng)雖然較輕微，但仍至10%左右的發(fā)生率，后續(xù)擬考慮降低他莫昔芬的用量以觀察桂枝茯苓膠囊的協(xié)同作用，以期進(jìn)一步降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生較單用枸櫞酸他莫昔芬片療效更顯著，安全性相當(dāng)。

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