沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察

刁幼林，于建華，王 娟（解放軍第148醫(yī)院，山東淄博 255300）

糖尿病是一種以高血糖為特征的全身代謝性疾病，其中2型糖尿病占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90%，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島素分泌不足[1]。二甲雙胍是最常用的口服降糖藥，但是單用二甲雙胍治療往往難以實(shí)現(xiàn)較好的血糖控制，且伴有低血糖及其他不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。如何安全有效地控制血糖已成為臨床治療的重點(diǎn)。為此，在本研究中筆者觀察了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年2月－2014年4月我院收治的95例2 型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999 年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%～10.0%；（3）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.0～35.1 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病和內(nèi)分泌代謝性疾病；（2）糖尿病相關(guān)的嚴(yán)重急性并發(fā)癥；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能損害或感染；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）對(duì)本研究所用藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（47例）和對(duì)照組（48例）。觀察組男性28 例，女性19 例；年齡（55.9±10.8）歲，病程（6.2±2.1）年。對(duì)照組男性28 例，女性20 例；年齡（52.3±10.1）歲，病程（5.6±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

入組前所有患者均給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 g/粒）0.5 g，口服，3次/日，連用4周；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者繼續(xù)給予鹽酸二甲雙胍緩釋片0.5 g，口服，3次/日，連用24周；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予沙格列汀片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片）5 mg，口服，1次/日，連用24周。兩組患者療程均共為28周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、睡前血糖、HbA1c、BMI，低血糖、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。低血糖：血糖＜3.1 mmol/L；嚴(yán)重低血糖：出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，需要靜脈注射葡萄糖。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：臨床癥狀基本消失，F(xiàn)PG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L，或FPG、2 h PG均較治療前下降＞30%；有效：臨床癥狀有所改善，F(xiàn)PG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜11.1 mmol/L，或FPG、2 h PG均較治療前下降＞10%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及BMI比較

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及BMI比較（）Tab 2 Comparison of glucose indexes and BMI between 2 groups before and after treatmen（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及BMI比較（）Tab 2 Comparison of glucose indexes and BMI between 2 groups before and after treatmen（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療前，兩組患者血糖指標(biāo)及BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血糖均顯著低于同組治療前，且觀察組FPG、HbA1c 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后BMI 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者低血糖及嚴(yán)重低血糖比較

觀察組患者出現(xiàn)低血糖2 例，發(fā)生率為4.25%；對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖5 例，發(fā)生率為10.42%；觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見嚴(yán)重低血糖發(fā)生，發(fā)生率均為0。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)頭痛2 例、腹瀉2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心2例、腹瀉3例、呼吸道感染1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病是最常見的糖尿病類型[5]。目前，治療2 型糖尿病的藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑類。二甲雙胍由于具有降糖效果好、低血糖發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，已成為治療2型糖尿病的首選藥物[6]。但仍有部分患者單用二甲雙胍血糖控制不達(dá)標(biāo)，因此常需聯(lián)合使用其他降糖藥物。

2 型糖尿病患者主要病理特點(diǎn)為胰島素分泌受損和胰島素抵抗。二甲雙胍通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗，從而達(dá)到降低血糖的目的。沙格列汀為一種新型的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，可通過抑制DPP-4的活性，有效延長胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的作用時(shí)間，從而促進(jìn)胰島素的分泌，抑制GLP的釋放，改善胰島細(xì)胞的功能并增加其數(shù)量；此外，GLP-1還可減緩胃排空、增加飽腹感而控制食欲，具有減輕體質(zhì)量的功效[7]。因此，兩藥聯(lián)用可達(dá)到雙重降血糖的作用。

二甲雙胍主要以胰島β細(xì)胞為靶點(diǎn)，很少對(duì)胰島α細(xì)胞作用，因此可出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)。沙格列汀可同時(shí)作用于胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞，作用于胰島β細(xì)胞時(shí)，可促進(jìn)胰島素的分泌，增加葡萄糖的吸收；作用于胰島α細(xì)胞時(shí)，可抑制GLP的分泌，減少葡萄糖輸出，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的雙重調(diào)節(jié)作用[8]，同時(shí)減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者血糖指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組FPG、HbA1c低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前后BMI、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病較單用二甲雙胍療效更顯著，安全性較好，可顯著降低低血糖發(fā)生率。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]李吉，孫家忠，李廣森，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（7）：836.

[2]呂春鳳，于珮，周賽君，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷的2 型糖尿病患者療效及安全性研究[J].國際內(nèi)分泌雜志，2013，33（3）：145.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2 型糖尿病防治指南：2013版[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2015，7（3）：26.

[4]徐艷文.六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病伴肥胖的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（15）：2 077.

[5]孟梅，馬維青.胰高血糖素與2 型糖尿病[J].國際病理科學(xué)和臨床雜志，2013，33（2）：160.

[6]阿麗塔，劉曉婷.全球抗糖尿病藥物研發(fā)現(xiàn)狀及市場分析[J].中國藥房，2013，24（29）：2 689.

[7]婁倫美，董志，傅潔民，等.二肽基肽酶Ⅰ抑制劑的不良反應(yīng)及其可能機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2012，23（10）：936.

[8]陸菊明.沙格列汀的臨床研究進(jìn)展[J].中國糖尿病雜志，2012，20（4）：316.