妊娠期糖尿病患者血液流變學(xué)測定的臨床意義

王冬納，莫　秋，黎彩霞

(中山市小欖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528415)

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妊娠期糖尿病患者血液流變學(xué)測定的臨床意義

王冬納※，莫秋，黎彩霞

(中山市小欖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528415)

摘要：目的通過監(jiān)測妊娠期糖尿病(GDM)患者的血液流變學(xué)特點，探討其對GDM診療的意義。方法選取2013年1月1日至2014年5月31日在中山市小欖人民醫(yī)院建產(chǎn)檢手冊并定期產(chǎn)檢的121例孕婦，根據(jù)是否患有妊娠期糖尿病分為正常妊娠組(63例)和GDM組(58例)，GDM組孕婦又根據(jù)血糖控制情況分為血糖控制良好組(41例)和血糖控制不佳組(17例)。觀察并比較三組孕婦的血液流變學(xué)指標(biāo)、妊娠結(jié)局及圍生兒結(jié)局的差異。結(jié)果血糖控制不佳組孕婦的全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時間及纖維蛋白原數(shù)據(jù)均高于正常妊娠組和血糖控制良好組，血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率方程K值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)高于正常妊娠組，紅細(xì)胞變形指數(shù)低于正常妊娠組(P<0.05)；血糖控制不佳組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、羊水過多、產(chǎn)褥感染等的發(fā)生率(82.35%)顯著高于正常妊娠組(11.11%)和血糖控制良好組(14.63%)(χ2=35.098，24.393，P<0.05)，正常妊娠組與血糖控制良好組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；圍生兒早產(chǎn)、巨大兒等的發(fā)生率顯著(64.71%)高于正常妊娠組(4.76%)和血糖控制良好組(7.32%)(χ2=33.320，21.614，P<0.05)。結(jié)論GDM患者存在明顯的血液流變學(xué)異常，提示血液流變學(xué)測定技術(shù)可作為臨床診療工作的重要監(jiān)測及評估手段，并推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：妊娠期糖尿?。谎毫髯儗W(xué)；全血黏度；血糖

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常，其引起的糖、脂代謝異?？梢鹪袐D血流動力學(xué)改變[1]。GDM嚴(yán)重地危害著孕產(chǎn)婦及圍生兒的健康，并導(dǎo)致巨大兒、畸形兒等的出生[2-3]。近年來，GDM的發(fā)病率呈逐年上升，因此對其進(jìn)行篩查并開展有效的干預(yù)措施可顯著降低該病的發(fā)病率，從而提高孕婦、胎兒及新生兒的生存質(zhì)量[4-5]。本研究對GDM患者的血液流變學(xué)進(jìn)行監(jiān)測，探討其對于GDM的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年 1月 1日至2014年5月31日在中山市小欖人民醫(yī)院建產(chǎn)檢手冊并定期產(chǎn)檢的孕婦121例，孕婦妊娠前無高脂血癥、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能異常等疾病。孕婦于孕中期行葡萄糖負(fù)荷試驗(glucose challenge test,GCT)或口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)，依照2011年美國糖尿病學(xué)會制訂的GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評價：①50 g GCT ≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.1 mmol/L；②75 g OGTT，最高界值為：空腹血糖5.1 mmol/L，餐后1 h血糖10.0 mmol/L，餐后2 h血糖8.5 mmol/L。其中任意一點異常即可診斷為GDM。最后按測量結(jié)果分為正常妊娠組(63例)和GDM組(58例)。正常妊娠組孕婦年齡23~37歲，平均(28.1±3.7)歲，孕30~39周，平均(33.1±2.3)周。GDM組患者確診后進(jìn)行飲食、運動療法，并根據(jù)血糖控制情況又分為血糖控制良好組和血糖控制不佳組，將空腹血糖≤5.6 mmol/L、餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L患者歸為血糖控制良好組；超出以上標(biāo)準(zhǔn)者歸為血糖控制不佳組，血糖控制不佳組采用胰島素治療。血糖控制良好組患者41例，年齡23~35歲，平均(27.6±3.4歲)，孕29~38周，平均(32.5±2.8)周；血糖控制不佳組17例，年齡22~35歲，平均(27.1±3.8)歲，孕29~39周，平均(33.4±2.3)周。三組孕婦的年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2資料采集與檢測清晨7：00空腹采集孕婦靜脈血4 mL，存放于肝素抗凝試管中，于2 h內(nèi)送檢；采用眾馳偉業(yè)ZL9000C血液流變學(xué)分析儀，設(shè)定溫度為37 ℃，測定患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。血糖測定：依次采集空腹、餐后1 h、餐后 2 h 孕婦的靜脈血，每次2 mL，存放于肝素抗凝試管，于4 h內(nèi)送檢，采用貝克曼全自動生化儀測定血糖。

1.3觀察指標(biāo)觀察各組孕婦的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞沉降率方程K值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時間、纖維蛋白原等。比較孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局，主要包括妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、羊水過多、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血等；比較圍生兒結(jié)局，主包括早產(chǎn)、巨大兒、新生兒窒息、低血糖等。

2結(jié)果

2.1三組孕婦血液流變學(xué)指標(biāo)的比較血糖控制不佳組孕婦各項血液流變學(xué)指標(biāo)與正常妊娠組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血糖控制不佳組全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時間及纖維蛋白原數(shù)據(jù)均高于血糖控制良好組和正常妊娠組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血糖控制不佳組血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率方程K值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)高于正常妊娠組(P<0.05)，紅細(xì)胞變形指數(shù)低于正常妊娠組(P<0.05),其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　三組孕婦血液流變學(xué)指標(biāo)的比較　(±s)

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

2.2三組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的比較血糖控制良好組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、產(chǎn)褥感染、胎膜早破等妊娠結(jié)局的發(fā)生率為14.63%，與正常妊娠組(11.11%)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.282，P=0.595)；血糖控制不佳組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、產(chǎn)褥感染、胎膜早破等妊娠結(jié)局的發(fā)生率為82.35%，顯著高于正常妊娠組(χ2=35.098，P<0.05)和血糖控制良好組(χ2=24.393，P<0.05)。見表2。

2.3三組圍生兒結(jié)局的比較血糖控制良好組圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生率為7.32%，與正常妊娠組(4.76%)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.298，P=0.585)；血糖控制不佳組的發(fā)生率為64.71%，顯著高于正常妊娠組(χ2=33.320，P<0.05)和血糖控制良好組(χ2=21.614，P<0.05)。見表3。

表2　三組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的比較　[例(%)]

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

表3　三組圍生兒結(jié)局的比較　[例(%)]

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

3討論

GDM通常發(fā)生于妊娠的中晚期，此階段孕婦抗胰島素樣物質(zhì)增多，導(dǎo)致對胰島素的敏感性下降[7]。因此，機(jī)體要維持正常的糖代謝，則必然要增加胰島素的用量；對于胰島素分泌受限的孕婦，其胰島功能不足，不能維持正常的生理代償變化，最終導(dǎo)致血糖升高，進(jìn)而發(fā)展成為GDM。

血液流變學(xué)主要研究的是血液中細(xì)胞的變形性、血漿流動性對血液流動的影響及流動規(guī)律。臨床上通過測定患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，診斷及治療GDM[8]。文金科[9]、王英等[10]的研究顯示，GDM患者紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，膜穩(wěn)定性降低、滲透壓升高，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低、剛性指數(shù)升高。本研究結(jié)果顯示，血糖控制不佳組全血黏度(高切、中切、低切)血漿黏度、還原黏度、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時間、纖維蛋白原高于正常妊娠組和血糖控制良好組(P<0.05)；血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞沉降率方程K值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)高于正常妊娠組，紅細(xì)胞變形指數(shù)低于正常妊娠組(P<0.05)。GDM患者的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致葡萄糖滲入紅細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞滲透壓升高，紅細(xì)胞液態(tài)流動性發(fā)生改變，最終血黏度升高、細(xì)胞變形能力變差。同時，GDM患者纖維蛋白升高，表面負(fù)電荷下降，血漿黏度升高，血流速度下降，導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)障礙，胎盤內(nèi)組織缺血、缺氧甚至局部壞死[11]。全血黏度的增加是血漿黏度、血細(xì)胞比容及紅細(xì)胞聚集性增加等相互作用的結(jié)果[12]。纖維蛋白原的升高主要是為了維持機(jī)體對熱量及糖的高需求，是GDM患者出現(xiàn)較早、最常見且較敏感的血液流變學(xué)指標(biāo)[13-14]。GDM患者紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，膜穩(wěn)定性隨之下降，通透性升高，細(xì)胞內(nèi)脫水導(dǎo)致其黏度升高，最終引起紅細(xì)胞變形性降低，聚集指數(shù)升高，高切變率升高。本研究結(jié)果顯示，全血黏度各切變率均有不同程度的升高。其中，紅細(xì)胞聚集性的增加是低切變率升高的主要原因，而高切變率的升高主要與紅細(xì)胞的變形性相關(guān)。

李茂宇和方根娟[15]的研究顯示，GDM可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦發(fā)生妊娠期高血壓、羊水過多、胎膜早破等多種并發(fā)癥，同時早產(chǎn)、巨大兒、新生兒低血糖等的發(fā)生率也顯著增加。本研究結(jié)果顯示，血糖控制不佳組不良娠娠結(jié)局和圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生率分別為82.35%和64.71%，顯著高于正常妊娠組(11.11%和4.76%)及血糖控制良好組(14.63%和7.32%)，而血糖控制良好組與正常妊娠組孕婦的血液流變學(xué)指標(biāo)、孕產(chǎn)婦及圍生兒結(jié)局比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示GDM患者若血糖控制良好，則可以保持血液流變學(xué)指標(biāo)波動在正常范圍內(nèi)，有效降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，GDM患者存在明顯的血液流變學(xué)指標(biāo)異常，提示血液流變學(xué)測定技術(shù)可作為臨床診療的手段。臨床醫(yī)師應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)并妥善處理GDM，合理控制血糖，以期顯著減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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Clinical Significance of Hemorrheology in Gestational Diabetes MellitusWANGDong-na，MOQiu,LICai-xia.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,XiaolanPeople′sHospital,Zhongshan528415,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical significance of hemorrheology determination for the diagnosis and treatment of gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsTotal of 121 GDM patients for regular antenatal examination in Xiaolan People′s Hospital of Zhongshan city from Jan.1st,2013 to May 31st,2014 were selected.They were divided into normal pregnancy group(n=63) and GDM group(n=58),according to the degree of blood sugar,GDM group were further divided into glucose well controlled group(n=41) and glucose poorly controlled group(n=17).Hemorrheology indexes,the outcomes of pregnancy and perinatal were compared among the three groups.ResultsIn glucose poorly controlled group,the value of whole blood viscosity(high,middle and low),plasma viscosity,reduced viscosity,hematocrit,erythrocyte sedimentation rate (ESR),erythrocyte rigidity index,erythrocyte electrophoresis time and fibrinogen were higher than the normal pregnancy group and glucose well controlled group,ESR equation K,erythrocyte aggregation index,were higher than normal pregnancy group and erythrocyte deformation index was lower than the normal pregnancy group (allP<0.05);there were no statistically significant difference between the glucose well controlled group and normal pregnancy group(P>0.05).The incidence of gestational hypertension,polyhydramnios,puerperal infection(82.35%) of the glucose poorly controlled group was significantly higher than normal pregnancy group(11.11%) and the glucose well controlled group(14.63%),with statistical significant differences(χ2=35.098，24.393，P<0.05);there was no statistical significant difference between the glucose well controlled group and the normal pregnancy group(P>0.05).The incidence of perinatal premature and macrosomia of the glucose poorly controlled group(64.71%) was obviously higher than the normal pregnancy group(4.76%) and the glucose well controlled group(7.32%)(χ2=33.320,21.614,P<0.05).ConclusionGDM patients have an obvious abnormal hemorrheology,which suggests that the hemorrheology measurement can be used as an important monitoring and evaluation method in clinial,and is worth of popularization and application.

Key words:Gestational diabetes mellitus; Hemorheology; Whole blood viscosity; Blood glucose

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-04-28編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.053

中圖分類號:R714.256

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)21-3990-03