疏血通注射液對(duì)膿毒癥休克患者腎功能的影響

董旭，郭潔，樊艷華，賈琳，武蕾，張慧聰，劉明，王蕾

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疏血通注射液對(duì)膿毒癥休克患者腎功能的影響

董旭，郭潔，樊艷華，賈琳，武蕾，張慧聰，劉明，王蕾

目的 分析疏血通注射液對(duì)膿毒癥休克患者腎功能的影響及治療效果。方法 膿毒癥休克患者80例按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例，2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組加用疏血通注射液，共用7d。比較2組臨床療效，并檢測(cè)2組治療前后的血乳酸(LAC)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿量及多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素用量，統(tǒng)計(jì)2組的28d病死率。結(jié)果 治療組總有效率為72.5%，高于對(duì)照組的40.0%(χ2=7.12，P<0.05)。治療組和對(duì)照組患者治療后LAC分別為(3.83±1.65)mmol/L和(4.72±2.25)mmol/L、BUN分別為(7.1±2.7)mmol/L和(9.3±3.5)mmol/L、SCr分別為(73.9±16.2)μmol/L和(95.7±15.8)μmol/L、尿量分別為(112.1±39.8)ml/h和(73.3±28.5)ml/h，2組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.114、2.651、2.337、2.332，P<0.05)；治療組和對(duì)照組患者治療中多巴胺用量分別為(993.1±261.7)mg和(1 340.9±356.4)mg、多巴酚丁胺用量分別為(776.2±281.0)mg和(1 049.2±364.3)mg、去甲腎上腺素用量用量分別為(56.4±34.6)mg和(107.6±51.3)mg，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.223、2.312、2.286，P<0.05)；治療組和對(duì)照組患者28d病死率分別為41.1%和58.9%，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.13，P<0.05)。結(jié)論 疏血通注射液可以改善膿毒癥休克患者的腎臟灌注，降低患者的病死率。

膿毒癥休克；疏血通注射液；腎功能

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.013

膿毒癥休克是急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)最常見(jiàn)的發(fā)病原因之一,約占急性腎功能衰竭(acute renal failure, ARF)的50%[1]，AKI在膿毒癥休克患者中患病率可高達(dá)51%[2，3]。如何改善膿毒癥患者的腎功能，防止患者的腎損傷發(fā)展為腎衰竭是當(dāng)前膿毒癥休克治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究旨在觀察中成藥疏血通注射液對(duì)膿毒癥休克患者腎功能的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年12月—2013年11月我院重癥醫(yī)學(xué)科收住院的80例膿毒癥休克患者, 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)“成人嚴(yán)重感染與膿毒癥休克血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)與支持指南”制定的關(guān)于膿毒癥休克診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)臨床上有明確的感染;(2)有全身炎性反應(yīng)綜合征存在;(3)收縮壓低于90 mm Hg或較原基礎(chǔ)值下降的幅度超過(guò)40 mm Hg至少1 h，或血壓依賴輸液或口服藥物維持;(4)有組織灌注不良的表現(xiàn)，如少尿(<30 ml/h)超過(guò)1 h，或有急性神志障礙；所有研究對(duì)象均除外既往慢性腎功能不全病史。按患者入院先后順序隨機(jī)分為治療組(40例)和對(duì)照組(40例)。治療組男20例，女20例，年齡45～81(67.1±13.2)歲；其中原發(fā)病為肺部感染23例，腹腔感染12例，其他部位感染5例；急性生理與慢性健康評(píng)分表II(APACHEII)評(píng)分(20.8±6.7)分。對(duì)照組男18例，女22例，年齡48～87(68.9±14.8)歲；其中原發(fā)病為肺部感染21例，腹腔感染13例，其他部位感染6例；APACHEII評(píng)分(21.1±5.6)分。2組患者的性別、年齡、感染來(lái)源、APACHEII評(píng)分等情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有入選患者均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 2組均按照“膿毒癥休克指南”[5]所推薦的方法進(jìn)行積極的液體復(fù)蘇和抗感染等治療。對(duì)照組給予抗感染、補(bǔ)液擴(kuò)容、血管活性藥物維持血壓、對(duì)抗全身炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用疏血通注射液6ml加入5%葡萄糖溶液250ml，靜脈滴注，每天1次，共用7d。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)乳酸(LAC)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)監(jiān)測(cè)：治療前及治療后第7天清晨空腹抽取患者的血液樣本，LAC用美國(guó)GEMPremire3000血?dú)夥治鰞x檢測(cè)，BUN、SCr用日立7170全自動(dòng)生化分析儀監(jiān)測(cè)；(2)尿量：記錄患者治療前及治療后第7天的24h尿量；(3)血管活性藥物用量：統(tǒng)計(jì)多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素用量；(4)病死率：統(tǒng)計(jì)28d病死率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照1987年全國(guó)腎衰竭保守療法專題學(xué)術(shù)會(huì)議擬定標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行判定。顯效: 癥狀明顯減輕或消失，SCr下降>30%; 有效: 臨床癥狀改善，SCr下降10%～30%; 無(wú)效: 臨床癥狀無(wú)改善，腎功能無(wú)改善或惡化。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率為72.5%，對(duì)照組總有效率為40.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.12，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.2 2組LAC、BUN、SCr和尿量比較 2組治療前血LAC、BUN、SCr水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),2組治療后血LAC、BUN、SCr水平均有所降低(對(duì)照組t=2.216、2.641、2.215,P<0.05;治療組t=2.091、2.135、2.421,P<0.05)，而治療組降低更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.114、2.651、2.337,P<0.05)；2組治療前尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后尿量均有所增加(對(duì)照組t=2.081,P<0.05 ; 治療組t=2.078,P<0.05)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.332,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血乳酸及腎臟功能的比較

注：與治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3 2組血管活性藥物(多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素)總用量、28d病死率的比較 治療7天后，治療組的多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素的總用量明顯少于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.223、2.312、2.286,P<0.05)；治療組28d病死17例(41.1%)明顯少于對(duì)照組23例(58.9%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.13,P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血管活性藥物總用量的比較

3 討 論

膿毒癥休克腎損傷的機(jī)制是當(dāng)前膿毒癥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者從血凝狀態(tài)變化、微循環(huán)改變、全身炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、線粒體功能障礙、腎臟本身血流動(dòng)力學(xué)改變、腎小球?yàn)V過(guò)壓的變化等多個(gè)方面對(duì)此進(jìn)行了闡釋，其中腎臟微循環(huán)的改變是一個(gè)重要機(jī)制[7～11]。腎小球是人體微循環(huán)的一部分，微循環(huán)是循環(huán)系統(tǒng)最基本的結(jié)構(gòu)和終端，是血液和組織間進(jìn)行物質(zhì)代謝交換的最小功能單位，擔(dān)負(fù)著向組織細(xì)胞直接供氧的任務(wù)。休克患者微循環(huán)病理改變包括：毛細(xì)血管通透性增高，血漿滲出，血流淤滯，甚至血流停止，大量血栓形成等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用正交偏振光譜成像(OPS)技術(shù)和旁流暗場(chǎng)(SDF)成像技術(shù)進(jìn)行活體觀察，發(fā)現(xiàn)膿毒癥休克患者毛細(xì)血管密度減少，血流停止的毛細(xì)血管數(shù)增加，灌注毛細(xì)血管減少且空間分布不均[12～16]。微循環(huán)功能出現(xiàn)障礙后，組織細(xì)胞氧供明顯減少，無(wú)氧酵解明顯增加，乳酸持續(xù)增高[17，18]。膿毒癥休克時(shí)腎小球亦存在同樣的改變，同時(shí)有腎血管的收縮,導(dǎo)致腎血流量下降和腎臟灌注不足,從而引發(fā)AKI。本研究中膿毒癥休克患者的LAC、BUN、SCr明顯升高，尿量明顯減少，顯示患者腎功能受損。

當(dāng)前對(duì)膿毒癥休克患者腎損傷的治療仍處于研究、探索階段，多數(shù)研究是應(yīng)用血管活性藥物，如多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素、特利加壓素等單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用治療膿毒癥休克患者的腎損傷[19～22]。這些研究發(fā)現(xiàn)血管活性藥物可以改善膿毒癥休克患者腎臟的灌注，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，改善腎功能。

疏血通注射液由水蛭和地龍2種蟲(chóng)類中藥精制而成，內(nèi)含水蛭素及水蛭素樣物質(zhì)、蚯蚓酶及蚯蚓酶樣物質(zhì)等多種物質(zhì)。水蛭為破血逐瘀之良藥, 地龍走血分可消滯而通血脈, 二藥配伍共奏活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之效[23]。作為地龍的主要有效成分,蚓激酶樣物質(zhì)可起到降低纖維蛋白原的作用。而作為一種特異性凝血酶抑制物，水蛭提取物水蛭素能抑制凝血酶活性和血栓形成，從而起到抗栓、抗凝作用,其還可激活纖溶酶原激活物(t-PA)，發(fā)揮溶栓的功效。此外,疏血通注射液還具有抗血小板聚集、降低血黏度的作用[24，25]。本研究顯示：治療組經(jīng)治療后LAC較對(duì)照組明顯下降，表明疏血通可以明顯改善膿毒癥休克患者的微循環(huán)灌注，進(jìn)而改善組織器官的氧供；治療組患者的多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素的用量較對(duì)照組明顯減少，表明疏血通可以改善膿毒癥休克患者的全身血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)；治療組經(jīng)治療后BUN、SCr較對(duì)照組明顯下降，尿量明顯增加，表明疏血通在改善臟器微循環(huán)灌注和全身血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)后，使腎臟灌注明顯改善，從而使腎功能好轉(zhuǎn)。疏血通對(duì)膿毒癥休克的治療效果最終體現(xiàn)在對(duì)預(yù)后的改善，和對(duì)照組相比，治療組的28d病死率明顯降低。

本研究應(yīng)用疏血通注射液為膿毒癥休克腎損傷的治療提供了一種可行的新方法，但需要大規(guī)模的臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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Effect of Shuxuetong injection on renal function in patients with septic shock

DONGXu*,GUOJie,FANYanhua,JIALin,WULei,ZHANGHuicong,LIUMing,WANGLei.

*DepartmentofIntensiveCareUnit,theTraditionalChineseMedicineHospitalofHebeiProvince,Shijiazhuang050011,China

Objective To analyze the effect ofShuxuetonginjectiononrenalfunctioninpatientswithsepsisshock.Methods Eithgy patients with septic shock were randomly divided into treatment group and control group, 40 cases in each group, the 2 groups were given conventional treatment, the treatment group were treated withShuxuetonginjectionfor7d.Clinicalefficacyof2groupswerecompared,anddetectedthebloodlactate(LAC),bloodureanitrogen(BUN),serumcreatinine(SCr),urinevolumeanddopamine,dobutamine,norepinephrinedosagebeforeandaftertreatmentinthe2groups,andanalyzedthe28dmortalityrateofthe2groups.Results In the treatment group, the total effective rate was 72.5%, higher than the control group of 40.0% (χ2=7.12,P<0.05).Treatmentgroupandcontrolgrouppatientsaftertreatment,LACwere(3.83±1.65)mmol/Land(4.72±2.25)mmol/L,respectively;BUNwere(7.1±2.7)mmol/Land(9.3±3.5)mmol/L,respectively;SCrwere(73.9±16.2)mmol/Land(95.7±15.8)mmol/L,respectively;urinevolumewere(112.1±39.8)ml/hand(73.3±28.5)ml/h,respectively;therewerestatisticallydifferencesoftheseindexbetweenthe2groups(t=2.214,t=2.651,t=2.337,t=2.332,P<0.05);treatmentgroupandcontrolgrouppatients’usageofdopaminewere(993.1±261.7)mgand(1 340.9±356.4)mg,thedobutaminedosagewere(776.2±281.0)mgand(1 049.2±364.3)mg,norepinephrinedosagewere(56.4±34.6)mgand(107.6±51.3)mg,therewasstatisticaldifferencesoftheseusagebetweenthetwogroups(t=2.223,t=2.312,t=2.286,P<0.05);thetreatmentgroupandthecontrolgroups’ 28dmortalitywere41.1%and58.9%,thereweresignificantlydifferent(χ2=6.13,P<0.05).Conclusion It demonstrated that theShuxuetonginjectionmayimproverenalperfusioninpatientswithsepticshock,reducepatient’smortality.

Septic shock;Shuxuetonginjection;Renalfunction

河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.12277720)

050011 石家莊，河北省中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(董旭、郭潔、賈琳、武蕾、張慧聰、劉明、王蕾)； 石家莊，河北省醫(yī)學(xué) 科學(xué)院附屬醫(yī)院功能科(樊艷華)

2014-10-15)