我院抗腫瘤藥致不良反應(yīng)報(bào)告分析

楊國(guó)韜

惡性腫瘤已成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民發(fā)病和死亡的主要病因，且呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。2010年全國(guó)癌癥新發(fā)病例約為309.30萬(wàn)例，發(fā)病率為235.23/10萬(wàn);死亡病例約為195.66萬(wàn)例，病死率為148.81/10萬(wàn)［1］。我院作為湖北省特色腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院，抗腫瘤藥物應(yīng)用廣泛，其引起的藥品不良反應(yīng)(ADR)近年來(lái)均占總報(bào)告數(shù)首位。本文對(duì)我院2010至2013年報(bào)告的113例抗腫瘤藥致 ADR病例進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為改進(jìn)我院抗腫瘤藥物監(jiān)測(cè)工作及臨床合理使用提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2010至2013年填寫(xiě)的113例抗腫瘤藥致ADR報(bào)告。

1.2 方法 整理資料后將患者年齡、性別、原患疾病與過(guò)敏史、聯(lián)合用藥及給藥途徑、涉及藥品種類(lèi)、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸等信息錄入Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者一般情況 113例抗腫瘤藥致ADR報(bào)告中，男31例(27.43%)，女82例(72.57%);年齡36～71歲，平均年齡55歲。原患疾病中乳腺癌45例，肺癌18例，宮頸卵巢癌16例，直腸結(jié)腸癌9例，鼻咽癌7例，胃癌6例，淋巴瘤5例，食管癌3例，胰腺癌、扁桃體癌各2例。既往有藥物過(guò)敏史者11例(9.73%)，無(wú)過(guò)敏史者73例(64.60%)，過(guò)敏史不詳者29例(25.67%)。見(jiàn)表1。

2.2 聯(lián)合用藥及給藥途徑 113例ADR報(bào)告中單獨(dú)用藥103例(91.15%)，聯(lián)合用藥10例(8.85%)，包括多西紫杉醇聯(lián)合順鉑4例，多西紫杉醇聯(lián)合吡柔比星2例，多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣、伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑、長(zhǎng)春新堿聯(lián)合順鉑各1例。給藥途徑中靜脈給藥98例(86.73%)，口服給藥9例(7.96%)，其他給藥途徑(胸腔腹腔給藥、皮下注射、肌內(nèi)注射)6例(5.31%)。

表1 ADR患者年齡與性別分布 例

2.3 ADR涉及藥品種類(lèi)分布 113例ADR報(bào)告共涉及抗腫瘤藥6類(lèi)19個(gè)品種，其中植物來(lái)源的抗腫瘤藥及其衍生物引發(fā)的ADR位居首位。見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的抗腫瘤藥物分布

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)分布及主要臨床表現(xiàn) 根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心編寫(xiě)的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，抗腫瘤藥致ADR累及的系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn)(因部分ADR患者同時(shí)累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，故實(shí)際發(fā)生例次＞113例)。見(jiàn)表3。

2.5 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸 根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，113例ADR報(bào)告中評(píng)價(jià)為“肯定”27例(23.89%)，“很可能”73例(64.60%)，“可能”10例(8.85%)，“待評(píng)價(jià)”3例(2.66%)。經(jīng)過(guò)停藥或?qū)ΠY治療等處理后，68例ADR患者痊愈(60.18%)，43例好轉(zhuǎn)(38.05%)，未好轉(zhuǎn)2例(1.77%)，無(wú)后遺癥及死亡病例。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

本院2010至2013年填寫(xiě)的113例ADR報(bào)告中，男女比例為1∶2.65，女性明顯高于男性，可能與我院就診人群特點(diǎn)及婦科惡性腫瘤比例較高有關(guān)。由表1可知，ADR患者人群中45～59歲的中年患者所占比例最大，達(dá)到48.67%;其次為60歲以上的老年患者，占40.71%。中老年人群是惡性腫瘤的高發(fā)人群，也是我院發(fā)生ADR的高風(fēng)險(xiǎn)人群，由于許多器官的儲(chǔ)備功能明顯下降，對(duì)處置藥物的能力和對(duì)藥物反應(yīng)上與青年人有明顯差異，加之合并用藥種類(lèi)增多以及對(duì)醫(yī)生處方的依從性差，因而ADR的發(fā)生率高［2］。

引發(fā) ADR的給藥途徑主要為靜脈給藥(86.73%)，抗腫瘤藥由于其生物利用度等原因，注射劑型的品種多于口服劑型，因而臨床上腫瘤化療較多采取靜脈給藥方式;注射劑的pH值、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑以及藥物的配制、輸注過(guò)程等也較其他給藥途徑更易引起ADR［3］。建議臨床醫(yī)師和臨床藥師應(yīng)詳細(xì)掌握藥物的理化性質(zhì)及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，考慮藥物禁忌證及相互作用，根據(jù)病情采用適當(dāng)?shù)乃幬飫┬秃徒o藥途徑，安全、合理的使用抗腫瘤藥。

從涉及藥品分布看，我院引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)主要為植物來(lái)源的抗腫瘤藥及其衍生物和鉑類(lèi)藥物，與其他文獻(xiàn)報(bào)道［4］一致。臨床表現(xiàn)主要為胃腸系統(tǒng)損害(26.75%)及血液系統(tǒng)損害(24.84%)，這主要是胃腸黏膜，骨髓等增殖活躍細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的作用，尤其是細(xì)胞毒藥物較為敏感的緣故［5］，同時(shí)也與上述兩類(lèi)藥物的大量使用有關(guān)。特別是植物來(lái)源的抗腫瘤藥及其衍生物近年來(lái)發(fā)展迅速，用藥份額一直位于各類(lèi)抗腫瘤藥之首。這類(lèi)藥物主要作用于有絲分裂M期，干擾腫瘤細(xì)胞微蛋白合成，在抗腫瘤藥物中有不可替代的地位，但其所含有效成分復(fù)雜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、可控性差，不溶性微粒易導(dǎo)致靜脈炎及過(guò)敏反應(yīng)［4］。

目前我院用量較大的植物來(lái)源抗腫瘤藥主要為多西紫杉醇，113例ADR報(bào)告中多西紫杉醇占34例(包括骨髓抑制18例，胃腸系統(tǒng)損害8例，過(guò)敏樣反應(yīng)3例，發(fā)熱2例，靜脈炎1例，脫發(fā)1例，低血壓1例)，其所致的骨髓抑制為劑量限制性毒性，隨著劑量和療程的增加，其血液學(xué)毒性加重，但可逆轉(zhuǎn)不蓄積［6］，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，最快發(fā)生在用藥1 d后，最遲發(fā)現(xiàn)于第88天，多數(shù)患者發(fā)生時(shí)間集中在用藥后3～8 d，中位數(shù)為6 d。由于紫杉烷類(lèi)藥物在水中的溶解性能極差，注射劑中助溶劑含有聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、聚山梨醇酯80(吐溫-80，Tween-80)和無(wú)水乙醇混合液可引起多種毒性反應(yīng)［7］，因此目前國(guó)內(nèi)外臨床制劑研究的熱點(diǎn)是致力于開(kāi)發(fā)多西紫杉醇的新劑型，避免使用聚山梨酯80，增加藥物溶解度，降低毒副作用?，F(xiàn)已報(bào)道的新劑型包括脂質(zhì)體、白蛋白納米粒、微乳和乳劑、聚合膠束、環(huán)糊精包合物等，但想實(shí)現(xiàn)大規(guī)模臨床應(yīng)用還有待進(jìn)一步深入研究。

根據(jù)我院就診患者的人群及用藥特點(diǎn)，應(yīng)針對(duì)抗腫瘤藥物完善監(jiān)測(cè)管理制度，臨床醫(yī)藥人員要高度重視抗腫瘤藥的潛在危險(xiǎn)，充分了解可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，根據(jù)患者年齡、病情、過(guò)敏史、藥物特性及配伍禁忌等因素制定個(gè)性化給藥方案，對(duì)紫杉烷類(lèi)藥物用藥前必須實(shí)施常規(guī)預(yù)處理，給藥初期應(yīng)控制滴注速度，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，化療結(jié)束后應(yīng)隨時(shí)關(guān)注患者血液學(xué)指標(biāo)及肝腎功能變化，同時(shí)做好針對(duì)性的防治措施，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況要及時(shí)處理，最大程度規(guī)避和降低不良反應(yīng)造成的損害。

1 陳萬(wàn)青，張思維，曾紅梅，等.中國(guó)2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡.中國(guó)腫瘤，2014，23:1.

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3 錢(qián)錦，張樹(shù)，吳俊華，等.422例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33:915.

4 李蓉，董志，路曉欽，等.重慶市818例抗腫瘤藥不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥房，2013，24:3225.

5 劉加濤，金亮，汪燕燕，等.我院抗腫瘤及輔助治療藥物不良反應(yīng)164例分析.中國(guó)藥物警戒，2012，9:184.

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