甘林望,溫向瓊,張 瓊,胡 丹,王明初,劉 建△
(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科,四川瀘州646000;2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院腎病科,四川瀘州646000;3.瀘州市人民醫(yī)院腎病科,四川瀘州646000)
血液透析(hemodialysis,HD)是終末期腎臟疾病(endstage renal disease,ESRD)最主要的替代治療方法,目前全球約80%的ESRD 患者依靠HD 來維持生命。維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)能夠改善ESRD 患者部分尿毒癥癥狀,延長患者生存期,但是我國約31.0%的MHD 患者卻因心血管疾病而死亡[1],而高血壓是導(dǎo)致心血管病變的主要危險因素,它使MHD 患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。本文旨在對瀘州市MHD 患者高血壓的患病率、知曉率、治療率及控制率等相關(guān)流行病學(xué)開展調(diào)查,并分析MHD 并高血壓患者血壓控制不佳的影響因素,以探討更全面更有效地控制MHD患者高血壓的方法。
1.1 一般資料 利用橫斷面調(diào)查方法,搜集2013年6~10月在瀘州市3家大型醫(yī)院HD 中心的MHD 患者的病歷資料、實驗室及相關(guān)輔助檢查等。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)18 周歲以上;(2)MHD 治療時間大于3個月;(3)最近1個月內(nèi)未調(diào)整干體質(zhì)量、降壓藥物、調(diào)節(jié)鈣磷代謝的藥物及促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)用量。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)疑有或者并發(fā)腎動脈狹窄;(2)有嚴(yán)重的心力衰竭、活動性肝臟病、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤;(3)僅能測定下肢血壓。調(diào)查項目有年齡、性別、身高、干體質(zhì)量、透析齡、EPO 用量、透析器、抗凝劑、降壓藥物、HD 頻率、血液透析濾過(hemodiafiltration,HDF)頻率、血液灌流(hemoperfusion,HP)頻率等。
1.2 方法 由腎臟病專科醫(yī)師向MHD 患者詢問相關(guān)病史,參照2010年中國高血壓防治指南[2],測量符合研究標(biāo)準(zhǔn)患者的HD 前血壓,每次血壓測量3次,每兩次血壓測量的間隔時間為1~2min,取3次血壓測量結(jié)果的平均值為當(dāng)次HD 前的血壓值(本研究的血壓值為連續(xù)3 次HD 前血壓的平均值)。搜集相關(guān)實驗室及輔助檢查結(jié)果,逐一登記到統(tǒng)一制定的問卷調(diào)查表中,將調(diào)查結(jié)果錄入統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用±s表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,非條件二元Logistic回歸方程用于擬合單因素分析顯著性的因素與高血壓控制不佳的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 MHD患者基本情況237例MHD患者平均年齡為(53.1±13.4)歲,其中男140例,女97例;青年占25.7%,中年占53.2%,老年占21.1%;中位透析齡為14個月。常見病因慢性腎小球腎炎占30.4%、糖尿病腎病占21.5%、高血壓性腎損害占16.5%,多囊腎占4.6%。
2.2 MHD 患者高血壓患病率 MHD 患者高血壓的患病率為94.9%,男、女患病率分別為93.6%、96.9%(P>0.05)。青年、中年及老年患病率分別為93.4%、96.8%、92.0%(P>0.05)。
2.3 MHD 患者高血壓知曉率、治療率及降壓藥物應(yīng)用情況 MHD 患者高血壓知曉率及治療率均為99.6%,選擇鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker,CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensin Ⅱreceptor blockers,ARB)、β受體阻滯劑、α 受體阻滯劑為降壓藥物者分別占92.9%、52.8%、40.9%、34.7%。應(yīng)用1、2、3、4、5種藥物者分別占22.4%、34.2%、32.9%、6.2%、1.8%。
2.4 MHD 并高血壓患者高血壓的控制率 MHD 并高血壓患者高血壓的控制率為29.3%,男性和女性控制率分別為28.2%、30.9%(P>0.05)。青年、中年及老年控制率分別為31.6%、27.9%、30.4%(P>0.05)。使用1、2、3種或以上降壓藥物者控制率分別為34.5%、32.5%、23.9%(P>0.05)。
2.5 MHD 并高血壓患者血壓控制不佳的影響因素分析 如表1所示,在MHD 合并高血壓患者中,血壓控制不佳與控制滿意者比較,性別、年齡、透析齡、血紅蛋白水平,HD 前血鈣、磷、鎂水平,血脂異常比例、HDF頻率小于8h/月比例、選擇高通量透析器比例、選擇低分子肝素為抗凝劑的比例以及鈣磷乘積大于或等于55 mg2/dL2的比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而血壓控制不佳組患者的干體質(zhì)量達(dá)標(biāo)率低于血壓控制滿意組,HD 前血鈉大于或等于140 mmol/L 的比例、EPO用量大于或等于150U/kg的比例、PTH≥150ng/dL的比例、Kt/V<1.2的比例、HD 頻率小于10h/周的比例以及HP 頻率小于2h/月的比例均大于血壓控制滿意組患者(均P<0.05)。
表1 MHD 并高血壓患者血壓控制不佳組 與血壓控制滿意組比較
續(xù)表1 MHD 并高血壓患者血壓控制不佳組 與血壓控制滿意組比較
為研究MHD 并高血壓患者血壓控制不佳的影響因素,在MHD 并高血壓患者中,納入EPO 用量、干體質(zhì)量(OR=3.723,95%CI:1.856~7.468,P<0.01)、血PTH(OR=2.913,95%CI:1.435~5.914,P<0.01)、Kt/V(OR=2.688,95%CI:1.167~6.193,P<0.05)、HD前血鈉濃度(OR=2.213,95%CI:1.051~4.659,P<0.05)、HD 頻率(OR=2.074,95%CI:1.005~4.279,P<0.05)及HP 頻率(OR=2.827,95%CI:1.127~7.093,P<0.05)進(jìn)行非條件二元Logistic回歸分析,結(jié)果如表1所示,干體質(zhì)量、血PTH、Kt/V、HD 前血鈉濃度、HD 頻率及HP頻率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),血PTH 水平、HD 前血鈉濃度越高,越容易導(dǎo)致高血壓控制不佳,Kt/V、HD 頻率及HP頻率越高,干體質(zhì)量達(dá)標(biāo)者高血壓控制率越高。
心血管疾病是MHD 患者死亡的首要原因,而高血壓又是導(dǎo)致心血管病變的主要危險因素,它使得MHD 患者心血管疾病的患病率及病死率增加,是影響終末期腎?。‥SRD)預(yù)后的獨立危險因子。據(jù)大樣本流行病學(xué)調(diào)查顯示,美國MHD 患者高血壓的患病率為85.72%,治療率為88.0%,控制率為30.0%[3],上海市MHD 患者高血壓的患病率為86.3%,治療率為96.8%,控制率為25.5%[4],本次多中心橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示,MHD 患者高血壓患病率為94.9%,知曉率及治療率均為99.6%,而控制率較低,僅為29.3%。2002年,中國衛(wèi)生部等機(jī)構(gòu)進(jìn)行“中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查”顯示,四川盆地人均食鹽攝入量為12.1g/d,高于全國平均水平,遠(yuǎn)高于世界衛(wèi)生組織建議的5g/d的鈉攝入量標(biāo)準(zhǔn);瀘州市地處四川南部,其MHD 患者高血壓患病率較高,可能與本地區(qū)鹽攝入量較高有關(guān),還可能與其他調(diào)查研究未將Kt/V<1.2等患者納入調(diào)查研究有關(guān)。
MHD 并高血壓患者在降壓藥物的使用上,以CCB應(yīng)用極其廣泛,其次是腎素─血管緊張素─醛固酮系統(tǒng)阻斷劑[5-6],與既往研究結(jié)果相似,本次調(diào)查的MHD 并高血壓患者,選用CCB為降壓藥物者最多,其次為ACEI或ARB,而選用β受體阻滯劑者居第3位。β受體阻滯劑可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)異常激活,同時具有減輕心臟負(fù)荷、減少心律失常、改善左心室功能及預(yù)防猝死等降壓外的心血管保護(hù)作用[7],尤其像阿羅洛爾等第三代β受體阻滯劑脂溶性高,僅2%由腎臟代謝,HD 不能清除,HD 患者使用中無需調(diào)整用量,不會誘發(fā)或加重?zé)o殘余腎功能HD 患者的高鉀血癥,因此在HD 患者中應(yīng)用具有獨特的優(yōu)勢[8]。
本次調(diào)查同時顯示,56.6%MHD 合并高血壓患者采用1種或2種藥物控制血壓,而其中有2/3者血壓未得到有效控制,但患者應(yīng)用的降壓藥物數(shù)量并未達(dá)到難治性高血壓需要使用3個或3個以上降壓藥物的基本用藥標(biāo)準(zhǔn),存在降壓藥物的應(yīng)用不夠規(guī)范的情況,其原因可能是瀘州地區(qū)地理位置偏遠(yuǎn),居民的經(jīng)濟(jì)條件相對較差,受教育程度相對較低,對血壓的重視程度不夠,導(dǎo)致用藥依從性差。在臨床工作中,醫(yī)務(wù)人員需要加強(qiáng)對患者的健康教育及高血壓管理,以使血壓控制達(dá)標(biāo)。
水鈉潴留被認(rèn)為是絕大多數(shù)MHD 患者高血壓發(fā)生的最重要的機(jī)制,Kim 等[9]研究認(rèn)為逐步降低透析液鈉離子濃度可以顯著減少透析間期體質(zhì)量增長量、透析前血壓和透析間期細(xì)胞外液量;趙金文等[10]通過對照研究認(rèn)為:降低患者的干體質(zhì)量可以更好地控制其血壓。目前多數(shù)專家認(rèn)為,Kt/V≥1.2才能保證常規(guī)HD 患者透析充分性,Dai等[11]研究表明長期間歇性HD 與常規(guī)HD 比較,Kt/V 及血壓控制達(dá)標(biāo)率均明顯升高。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是ESRD 最常見的并發(fā)癥之一,Sedighi等[12]研究表明血清PTH 和MHD 患者高血壓嚴(yán)重程度間呈正相關(guān)。普通HD 對中大分子尿毒癥毒素的清除效率較差,而中大分子毒素又是導(dǎo)致MHD 患者高血壓的重要因素,研究表明,HP聯(lián)合HD 能有效降低血腎素、血管緊張素Ⅱ及PTH 水平,從而使高血壓得到有效的控制[13]。本次調(diào)查研究表明,透析前血鈉濃度、干體質(zhì)量達(dá)標(biāo)率、HD 頻率、Kt/V、PTH 及HP頻率均與MHD 合并高血壓患者血壓控制不佳相關(guān),提示MHD 合并高血壓患者控制水鈉的攝入、HD 中進(jìn)行充分超濾、適當(dāng)改變透析液鈉離子濃度使干體質(zhì)量達(dá)標(biāo),通過足時高效HD 以提高患者Kt/V,以及定期行HP 將有助于MHD 并高血壓患者血壓的有效控制。
有研究表明,HP 可以緩解微炎癥狀態(tài),改善EPO 的療效[14],繼而減少EPO用量,但是PTH升高可降低EPO 的 療效[15],繼而增加EPO 用量。以往研究證實,EPO 會增加HD患者的血壓水平[16],本研究單因素分析結(jié)果顯示EPO 用量大者血壓控制不佳,而在多因素分析中EPO 用量被剔除,其影響作用可能體現(xiàn)在HP頻率及PTH 對血壓的影響作用中。
總之,MHD 患者高血壓的患病率、知曉率、治療率均高,但是控制率較低,MHD 并高血壓患者血壓控制不佳與透析充分性、水鈉潴留、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、血液凈化方式等多種因素有關(guān)。因此,必須重視并積極干預(yù)MHD 患者高血壓的影響因素,使血壓控制達(dá)標(biāo),以期降低MHD 患者心腦血管疾病的患病率,提高患者生活質(zhì)量并延長患者生存期。
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