腫瘤性高鈣血癥患者血漿離子鈣及總鈣檢測(cè)的診斷意義

王鳳嵐，馮萬(wàn)周

(1.寶雞市中心醫(yī)院感染科，陜西 寶雞 721008； 2.寶雞市人民醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008)

?

腫瘤性高鈣血癥患者血漿離子鈣及總鈣檢測(cè)的診斷意義

王鳳嵐1※，馮萬(wàn)周2

(1.寶雞市中心醫(yī)院感染科，陜西 寶雞 721008； 2.寶雞市人民醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.043

鈣是人體內(nèi)含量最多的微量元素，其中99%沉淀于骨骼中，血液中的鈣含量雖然少，但是對(duì)機(jī)體的正常生理功能有重要影響。腫瘤性高鈣血癥是一種由于代謝功能障礙而引起的急癥，早期進(jìn)行診斷和治療可以顯著改善患者的生存期，并提高患者的生存質(zhì)量。但是在發(fā)病早期患者往往并無(wú)明顯的臨床癥狀，需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行診斷[1]。本研究主要對(duì)93例腫瘤患者和87例健康體檢者血漿中離子鈣和總鈣水平進(jìn)行測(cè)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年4月至2013年4月寶雞市中心醫(yī)院收治的惡性腫瘤患者93例作為觀察組，其中男49例，女44例；年齡25～68歲，平均(48±5)歲；腸癌27例，肺癌21例，乳腺癌12例，宮頸癌 7例，胃癌6例，鼻咽癌和胰腺癌各5例，其他10例?；颊呔?jīng)病理學(xué)檢查確診。另外選取同期體檢健康者87例作為對(duì)照組，其中男46例，女41例；年齡25～69歲，平均(48±5)歲。兩組受試者在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法采集兩組受試者空腹靜脈血2 mL，放置于肝素抗凝管中，以離心半徑5 cm，3000 r/min離心5 min，取血漿，采用血?dú)?電解質(zhì)分析儀對(duì)患者的離子鈣(ICa)水平、pH進(jìn)行檢測(cè)，并通過(guò)公式計(jì)算校正離子鈣(nICa)水平。然后使用生化分析儀對(duì)患者的總鈣水平和清蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。其中總鈣水平通過(guò)鄰甲酚酞絡(luò)合酮法進(jìn)行檢測(cè)，清蛋白水平采用溴甲酚綠法進(jìn)行檢測(cè)。并根據(jù)公式計(jì)算校正鈣(cTCa)值。分別以>2.70 mmol/L和>1.35 mmol/L作為高鈣血癥中cTCa和nICa陽(yáng)性的臨界值，統(tǒng)計(jì)兩組患者的陽(yáng)性率。

2結(jié)果

2.1兩組受試者血鈣水平的比較兩組人群總鈣水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組清蛋白和離子鈣水平顯著低于對(duì)照組，cTCa、nICa水平和pH顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1　兩組受試者血鈣水平比較　±s)

觀察組：惡性腫瘤患者；對(duì)照組：健康體檢者；cTCa：校正鈣;nICa：校正離子鈣

2.2兩組受試者cTCa和nICa陽(yáng)性率的比較觀察組患者cTCa和nICa陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組受試者cTCa和nICa陽(yáng)性率比較　[例(%)]

觀察組：惡性腫瘤患者；對(duì)照組：健康體檢者；cTCa：校正鈣;nICa：校正離子鈣

2.3高鈣血癥病種分布17例高鈣血癥患者中以肺癌患者最多6例，占35.3%，其次是腸癌4例，占23.5%，再次為卵巢癌和胰腺癌各2例，分別占11.8%，乳腺癌、宮頸癌以及淋巴瘤各1例，分別占5.9%。

3討論

高鈣血癥是惡性腫瘤患者晚期常見并發(fā)癥，發(fā)生率為3%～30%。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。以往人們認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨質(zhì)破壞過(guò)多，從而使鈣離子釋放入血所致。但是研究發(fā)現(xiàn)，骨轉(zhuǎn)移以及血液受累可導(dǎo)致骨組織周圍有一些體液因子釋放，這些因子可通過(guò)激活破骨細(xì)胞，增加骨質(zhì)破壞，打破鈣離子的平衡[2]；同時(shí)原發(fā)性的腫瘤還會(huì)對(duì)骨組織、腎臟甚至腸道等器官的體液因子分泌造成影響，破壞鈣離子在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡。上述兩個(gè)機(jī)制聯(lián)合發(fā)揮作用，導(dǎo)致高鈣血癥的發(fā)生[3]。而隨著研究的深入，一種被稱為甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白的體液被發(fā)現(xiàn)，其具有與甲狀旁腺激素相似的作用，在高鈣血癥的形成中具有重要的意義。

惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)高鈣血癥，往往會(huì)有十分明顯的臨床癥狀，特別是消化道和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀尤其突出，以惡心、嘔吐、便秘、抑郁、頭痛、昏迷、脫水等常見[4]，部分患者還會(huì)出現(xiàn)高鈣危險(xiǎn)，除了上述癥狀外還會(huì)伴有一系列的心律紊亂，病情十分兇險(xiǎn)，如不及時(shí)處理可以導(dǎo)致患者死亡。

而腫瘤晚期本身的惡病質(zhì)癥狀往往會(huì)掩蓋高鈣血癥的表現(xiàn)，使其不能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)。由于高鈣血癥多出現(xiàn)于腫瘤晚期，即使患者經(jīng)過(guò)積極的治療血鈣明顯降低，也并不能改善患者的預(yù)后，其中位生存期僅有30～90 d[5]。但是對(duì)高鈣血癥及時(shí)發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療可以有效提高患者的生存質(zhì)量，并適當(dāng)?shù)匮娱L(zhǎng)患者的生存期，這對(duì)患者本身和家屬而言都有重要的意義。對(duì)高鈣血癥進(jìn)行診斷除了通過(guò)臨床癥狀以外，實(shí)驗(yàn)室檢查是最為直接的方法。血漿中總鈣水平容易受到血漿中清蛋白的影響而發(fā)生變化。當(dāng)血漿蛋白水平較高時(shí)會(huì)出現(xiàn)假性高鈣血癥，而當(dāng)漿蛋白降低時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果[6]。腫瘤晚期患者營(yíng)養(yǎng)狀況往往較差，如果單純通過(guò)血漿高鈣水平對(duì)高鈣血癥進(jìn)行診斷，假陰性結(jié)果出現(xiàn)的概率較高。因此，在進(jìn)行測(cè)定的過(guò)程中應(yīng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行校正。同樣的道理，血漿離子鈣的水平也會(huì)受到血液pH值的影響，當(dāng)血液標(biāo)本脫離機(jī)體之后如果直接暴露于空氣中或者是不能及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，血液中的二氧化碳就會(huì)逸出，而引起pH值升高，這時(shí)ICa測(cè)定值就會(huì)較患者的真實(shí)水平低，出現(xiàn)假陰性[7]。但是在臨床工作中實(shí)時(shí)檢測(cè)又十分難做到，只能通過(guò)同時(shí)測(cè)定血漿pH值，并進(jìn)行校正獲得較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，但是發(fā)生酸堿失衡的患者即使通過(guò)校正也可能會(huì)存在著較大的偏差。在本研究中，兩組的總鈣水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ICa水平顯著低于對(duì)照組，但是觀察組cTCa、nICa水平均顯著高于對(duì)照組，考慮與腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況差，清蛋白水平偏低，以及本院化驗(yàn)流程中抽血自檢驗(yàn)的時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。但本研究中觀察組cTCa和nICa陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組。

細(xì)胞外液濃縮是高鈣血癥的常見病理改變，因此應(yīng)及時(shí)地補(bǔ)充0.9%氯化鈉溶液，一方面有效地?cái)U(kuò)充循環(huán)容量，另一方面對(duì)于鈣濃度也是一種稀釋[8]。利尿劑可以阻止鈣離子在腎臟的重吸收，降低體內(nèi)的鈣量，但是也會(huì)引起鈣利尿作用，因此在使用該類藥物之前首先要進(jìn)行充分的擴(kuò)容。降鈣素可以抑制骨的吸收和腎小管對(duì)鈣離子的重吸收作用，起效快、效果強(qiáng)，特別適用于腎功能不全的患者[9]。但是其作用時(shí)間較為短暫，雖然與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用可以延長(zhǎng)作用的時(shí)間，但是長(zhǎng)期聯(lián)合使用又會(huì)加重糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。對(duì)腫瘤性高鈣血癥進(jìn)行治療臨床多采取雙膦酸鹽藥物，其結(jié)構(gòu)與焦磷酸鹽相似，但是半衰期較長(zhǎng)，可以抑制骨鹽晶體的溶解，增加破骨吸收，達(dá)到降低血鈣濃度的目的，但是長(zhǎng)期應(yīng)用有可能導(dǎo)致骨軟化[10]。硝酸鈷為一種抗腫瘤藥物，同時(shí)具有抑制骨吸收的作用。但是其存在著潛在的腎毒性，在臨床應(yīng)用過(guò)程中一定要注意。

總之，通過(guò)測(cè)定nICa水平和總鈣水平，可以對(duì)腫瘤性高鈣血癥患者進(jìn)行早期診斷，從而早期進(jìn)行治療，改善患者的臨床癥狀，提高患者臨終生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]張素潔,胡毅,焦順昌，等.鱗癌相關(guān)性高鈣血癥的臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2012,34(6):585-589.

[2]陳鵬宇.唑來(lái)膦酸與帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤所致高鈣血癥的療效比較[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2011,51(9):33-36.

[3]陳巍魏,宋海珠,陳龍邦，等.骨痛、咳嗽、胸悶伴高鈣血癥、胸腔積液、淋巴結(jié)腫大[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(13):2493-2494.

[4]李紹強(qiáng),潘岐作,林云笑，等.高鈣血癥并腎功能不全癌癥患者化療前透析治療的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué),2011,17(1):26-28.

[5]周玉平.唑來(lái)膦酸注射液和帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤所致高鈣血癥的臨床療效和安全性[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)：下旬刊,2012,3(10):59.

[6]符煒,顧麗梅.惡性腫瘤患者伴發(fā)高鈣血癥15例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].腫瘤研究與臨床,2011,23(11):775-776.

[7]羅德紅,袁立英,李順維，等.唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤高鈣血癥的臨床觀察[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,32(1):39-41.

[8]張穎,曹松麗,張翔，等.甲狀腺癌并發(fā)甲狀旁腺腺瘤致高鈣血癥分析(附1例報(bào)告)[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(1):83-84.

[9]Shimizu H,Monden T,Tomotsune T，etal.A case of myeloma with hypercalcemia caused by high serum concentrations of both parathyroid hormone-related peptide(PTHrp) and macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α)[J].Intern Med，2011,50(24):2993-2996.

[10]Enomoto T,Furuya Y,Tomimori Y，etal.Establishment of a new murine model of hypercalcemia with anorexia by overexpression of soluble receptor activator of NF-κB ligand using an adenovirus vector[J].J Bone Miner Res,2011,29(4):414-421.

摘要：目的探討腫瘤性高鈣血癥患者血漿離子鈣和總鈣檢測(cè)的意義。方法選擇寶雞市中心醫(yī)院2011年4月至2013年4月收治的惡性腫瘤患者93例為觀察組，選擇同期健康體檢者87例為對(duì)照組。分別抽取兩組受試者的空腹靜脈血，進(jìn)行離子鈣、pH、總鈣、清蛋白水平的檢測(cè)，并計(jì)算兩組校正離子鈣(nICa)水平和校正鈣值(cTCa)。結(jié)果兩組受試者總鈣水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組的cTCa水平、nICa水平和pH顯著高于對(duì)照組，清蛋白和離子鈣水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組cTCa和nICa陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。17例高鈣血癥患者中以肺癌患者最多，其次是腸癌，再次為卵巢癌和胰腺癌，乳腺癌、宮頸癌以及淋巴瘤。結(jié)論通過(guò)測(cè)定nICa水平和總鈣水平，可以對(duì)腫瘤性高鈣血癥患者進(jìn)行早期診斷，從而早期進(jìn)行治療，改善患者的臨床癥狀，提高患者臨終生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：腫瘤；高鈣血癥；離子鈣；總鈣

Study on the Diagnostic Significance of Detection of Plasma Ionized Calcium and Total Calcium in Patients with Neoplastic HypercalcemiaWANGFeng-lan1，F(xiàn)ENGWan-zhou2.(1.DepartmentofInfection,BaojiCentralHospital,Baoji721008，China; 2.DepartmentofBloodTransfusion,BaojiPeople′sHospital，Baoji721008，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the significance of detection of plasma ionized calcium and total calcium in patients with neoplastic hypercalcemia.MethodsA total of 93 patients with malignant tumor admitted in Baoji Central Hospital from Apr.2011 to Apr.2013 were selected as the observation group,another 87 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.Fasting venous blood of the patients in both groups were drawn to detect the levels of ionized calcium,pH,total calcium,albumin,and levels of corrected ionized calcium levels(nICa) and corrected calcium (cTCa) of the two groups were calculated.ResultsTotal calcium levels of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).Levels of cTCa,nICa and pH of the observation group were significantly higher than those of the control group,and albumin and ionized calcium levels of the observation group were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The cTCa and nICa positive rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Patients with lung cancer accounted the most among the 17 patients with high calcium hematoma,followed by colon cancer,ovarian cancer,pancreatic cancer,breast cancer,cervical cancer and lymphoma.ConclusionThrough detecting the levels of corrected ionized calcium and total calcium,patients with neoplastic hypercalcemia can be early diagnosed and treated,thus the clinical symptoms and quality of life of the dying patients can be improved.

Key words：Tumor; Hypercalcemia; Ionized calcium; Total calcium

收稿日期：2013-07-03修回日期：2014-08-08編輯：伊姍

中圖分類號(hào)：R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)05-0881-03