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    f/t PSA、PSAD、(f/t)/PSAD在PSA 4~20 μg/L區(qū)間對(duì)前列腺癌的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值

    2015-03-04 02:17:46馬明輝黃慶波高宇趙超飛劉侃史濤坪馬鑫張旭
    微創(chuàng)泌尿外科雜志 2015年6期
    關(guān)鍵詞:敏感度前列腺癌腺癌

    馬明輝 黃慶波 高宇 趙超飛 劉侃 史濤坪 馬鑫 張旭

    1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

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    論 著

    f/t PSA、PSAD、(f/t)/PSAD在PSA 4~20 μg/L區(qū)間對(duì)前列腺癌的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值

    馬明輝1黃慶波1高宇1趙超飛1劉侃1史濤坪1馬鑫1張旭1

    1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

    目的:通過對(duì)fPSA、f/t PSA、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD指標(biāo)的分析,評(píng)價(jià)對(duì)PSA灰區(qū)(4~20 μg/L)前列腺癌的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值。方法:回顧性分析根據(jù)篩選條件納入病例347例,按tPSA水平分為4 μg/L0.05);腺癌組較增生組fPSA及(f/t)/PSAD值顯著降低(P<0.05);PSAD值在tPSA 10 μg/L0.05)。③繪制ROC曲線,tPSA在4 μg/L(f/t)/PSAD>f/t PSA>fPSA>fPSAD。其中PSAD、(f/t)/PSAD值的敏感度、特異度均高;f/t值有較高的敏感度,但特異度一般;fPSA、fPSAD在tPSA 4 μg/L

    前列腺特異性抗原;前列腺特異性抗原密度;前列腺癌;診斷

    前列腺癌發(fā)病率在全球男性惡性腫瘤中位居第二[1]。我國(guó)前列腺癌的發(fā)生率近年來呈現(xiàn)上升趨勢(shì),在男性惡性腫瘤中發(fā)病率排名第六,病死率第九[2,3]。前列腺特異性抗原(PSA,或稱總PSA、tPSA)作為單一檢測(cè)指標(biāo),與直腸指診、經(jīng)直腸前列腺超聲等比較,具有更高的前列腺癌陽性診斷預(yù)測(cè)率。目前國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)是PSA>4 μg/L為異常,而PSA 4 μg/L

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    回顧性分析2012年1月~2014年12月期間因前列腺相關(guān)疾病、高度懷疑前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院院泌尿外科住院患者的臨床資料。篩選tPSA為4~20 μg/L,病理診斷明確,tPSA、fPSA、前列腺B超、病理診斷等臨床資料完整,且無前列腺增生外科手術(shù)史、無急慢性前列腺炎、無尿潴留等疾病者,最終納入病例347例。

    1.2 研究分層

    按tPSA水平將病例分為4 μg/L

    1.3 檢測(cè)指標(biāo)

    血清PSA檢測(cè):在行直腸指診、前列腺按摩、導(dǎo)尿、經(jīng)直腸超聲、膀胱鏡、前列腺穿刺等操作前,抽取靜脈血,按說明書采用免疫熒光法(PSA檢測(cè)試劑盒,意大利Sorin公司)、電化學(xué)發(fā)光法(PSA定量測(cè)定試劑盒,德國(guó)Roche診斷公司)測(cè)定。

    前列腺測(cè)量及穿刺方法:由我院超聲科具有高級(jí)職稱醫(yī)師負(fù)責(zé),選用Acuson Sequoia512(Siemens Medical Solutions, USA)超聲診斷儀,端式變頻探頭,頻率為5~10 MHz,配備專用穿刺架,美國(guó)BARD全自動(dòng)可調(diào)試活檢槍,及18G、長(zhǎng)20 cm的Trucut活檢針。運(yùn)用超聲診斷儀測(cè)量前列腺前后徑、上下徑及左右徑。超聲引導(dǎo)下行系統(tǒng)6針穿刺,必要時(shí)可疑病灶加穿1~2針。穿刺后標(biāo)本放入10%甲醛中固定,送病理檢查。

    f/t、前列腺體積(V)、前列腺特異性抗原密度(PSAD)、fPSAD的計(jì)算:f/t=fPSA/tPSA;V(ml)=前后徑(cm)×左右徑(cm)×上下徑(cm)×0.52;PSAD=tPSA/V;fPSAD=fPSA/V;(f/t)/PSAD=(fPSA/tPSA)/PSAD。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 前列腺癌陽性率

    入選患者中,tPSA為4 μg/L

    表1 不同區(qū)間前列腺癌陽性率分布 例

    2.2 年齡與BMI指數(shù)

    患者年齡、BMI指數(shù)的分布如表2所示,tPSA值在4 μg/L0.05)。

    2.3 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD

    對(duì)腺癌、增生兩組患者的tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,tPSA在4 μg/L0.05);腺癌組較增生組fPSA水平及(f/t)/PSAD值顯著降低(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但PSAD值在tPSA 10 μg/L0.05),見表3。

    2.4 ROC曲線面積的比較

    繪制ROC曲線圖(圖1~4),得出不同tPSA區(qū)間各個(gè)檢測(cè)指標(biāo)的曲線下面積AUC值(表4)。當(dāng)tPSA在4 μg/L0.05),而其余檢測(cè)指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且兩個(gè)tPSA區(qū)間盡管ROC曲線下面積不相同,但AUC值大小排序一致,由大到小依次均為PSAD>(f/t)/PSAD>f/t PSA>fPSA>fPSAD。

    2.5 評(píng)估檢測(cè)指標(biāo)的敏感度、特異度及約登指數(shù)

    分析ROC曲線坐標(biāo),計(jì)算約登指數(shù)。最大約登指數(shù)對(duì)應(yīng)的坐標(biāo),即為最佳截點(diǎn)值,此時(shí)敏感度和特異度均最高,結(jié)果見表5。PSAD、(f/t)/PSAD值的敏感度、特異度均高;f/t值有較高的敏感度,但特異度一般;fPSA、fPSAD在tPSA 4 μg/L

    表2 前列腺癌與前列腺增生患者年齡、BMI指數(shù)比較

    表3 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD比較

    圖1 tPSA、PSAD、fPSAD的ROC曲線圖(tPSA 4 μg/L

    圖2 fPSA、f/t、(f/t)/PSAD的ROC曲線圖(tPSA 4 μg/L

    圖3 PSAD、fPSAD的ROC曲線圖(tPSA 10 μg/L

    圖4 tPSA、fPSA、f/t、(f/t)/PSAD的ROC曲線圖(tPSA 10 μg/L

    3 討論

    PSA并非是前列腺癌的特異性抗原,它是由前列腺組織(包括正常組織、增生組織和癌組織)分泌的一種蛋白酶,具有前列腺上皮細(xì)胞的特異度。正常情況下,PSA幾乎全部分泌到精液內(nèi)。而前列腺癌時(shí),由于癌組織對(duì)正常腺管上皮層、基底層、基底膜的破壞,使PSA滲漏到血液中,因此,作為一種血液標(biāo)志物,血清PSA的檢測(cè)對(duì)于前列腺癌的診斷具有實(shí)用價(jià)值。但是由于各種前列腺組織均可分泌PSA,如前列腺疾病、對(duì)前列腺操作刺激、年齡、種族等因素可以也導(dǎo)致PSA升高,因此PSA用于診斷早期前列腺癌缺乏特異度和敏感度[7~9]。尤其是在4~20 μg/L灰區(qū)內(nèi),前列腺癌與前列腺增生的PSA值容易發(fā)生重疊,單純應(yīng)用PSA無法實(shí)現(xiàn)前列腺癌的準(zhǔn)確診斷預(yù)測(cè)。文獻(xiàn)及指南中多推薦PSA相關(guān)變數(shù)如fPSA、f/t、PSAD、PSA速率(PSA velocity,PSAV)等互相參考[4,5]。

    PSA在血清中主要以兩種形式存在,其中絕大部分與α1抗糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑、α2巨球蛋白等結(jié)合,少量以游離形式存在,即fPSA[10]。前列腺癌細(xì)胞中α1抗糜蛋白酶含量較前列腺增生細(xì)胞高,容易與PSA形成穩(wěn)定結(jié)合,導(dǎo)致游離fPSA含量相對(duì)較少,因此fPSA、f/t與前列腺癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān),常用于提高PSA處于灰區(qū)時(shí)前列腺癌的檢出率的一種方法[11]。國(guó)內(nèi)推薦f/t>0.16為正常參考值[4,12]。PSA水平賴于前列腺細(xì)胞的數(shù)量,即與前列腺體積相關(guān)。良性細(xì)胞的平均PSA含量比癌細(xì)胞穩(wěn)定,而單位體積的癌組織PSA值是良性組織的10倍[13,14]。因此,PSAD有助于區(qū)分前列腺增生與前列腺癌造成的PSA升高。目前推薦PSAD正常值為>0.15[15]。

    表4 不同tPSA區(qū)間各個(gè)檢測(cè)指標(biāo)的曲線下面積值

    表5 tPSA、fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD的最佳截點(diǎn)

    在我們的研究中,單純以tPSA作為檢測(cè)指標(biāo),在tPSA 10 μg/L

    本研究還引入了兩個(gè)檢測(cè)指標(biāo):(f/t)/PSAD 及fPSAD。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)顯示(f/t)/PSAD的有關(guān)研究不多。Venezian等[16]首先報(bào)道了(f/t)/PSAD,發(fā)現(xiàn)其比單獨(dú)使用f/t、PSAD預(yù)測(cè)前列腺癌效果更好。我國(guó)學(xué)者韓剛[17]、燕東亮等[18]等也通過研究證實(shí)在tPSA 4 μg/L4 μg/L時(shí)的fPSAD進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其ROC曲線下面積AUC值為0.731,特異度及敏感度優(yōu)于tPSA,對(duì)前列腺癌具有重要預(yù)示性[19]。本研究中fPSAD的AUC值在tPSA 4 μg/L

    因此,在PSA灰區(qū)內(nèi),fPSA、f/t、PSAD、fPSAD、(f/t)/PSAD等指標(biāo)的運(yùn)用對(duì)于診斷預(yù)測(cè)前列腺癌具有重要價(jià)值,可以提高敏感度、特異度,降低漏診、誤診概率,減少更多不必要的穿刺活檢。其中f/t、PSAD、(f/t)/PSAD的診斷效能更好,值得進(jìn)一步開展研究。

    該研究病例來源僅局限于本單位泌尿外科的患者資料,未能實(shí)現(xiàn)多中心研究,且為回顧性研究,導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)結(jié)果不能全面反映實(shí)際情況。后續(xù)可開展前瞻性、多中心的研究,開發(fā)PSA灰區(qū)內(nèi)的其他檢測(cè)指標(biāo),確立更科學(xué)的截值,提高灰區(qū)中前列腺癌的診斷水平。

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    Predicted value of free-to-total prostate specific antigen (f/t PSA), prostate specific antigen density (PSAD) and (f/t)/PSAD in the diagnosis of prostate cancer with PSA between 4 and 20 μg/L

    MaMinghui1HuangQingbo1GaoYu1ZhaoChaofei1LiuKan1ShiTaoping1MaXin1ZhangXu1

    (1Department of Urology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China)

    Zhang Xu, xzhang@foxmail.com

    Objective: To evaluate predicted value of prostate specific antigen (PSA) and its related indexes in the diagnosis of prostate cancer (PCa). Methods: A total of 347 cases with tPSA range of 4-20 μg/L, were divided into two groups according to the tPSA levels. The various indexes, including fPSA, f/t PSA, PSAD, fPSAD, (f/t)/PSAD were analyzed. Results: In 222 patients with tPSA range of 4-10 μg/L, the positive rate of prostatic adenocarcinoma was 49.6%, and in the remaining 125 patients with tPSA range of 10-20 μg/L, that was 64.0% (P<0.05). There was no significant difference between PCa group and benign prostatic hyperplasia (BPH) group in age, BMI, tPSA, f/tPSA, and fPSAD. fPSA and (f/t)/PSAD were significantly lower in PCa group. ROC analysis indicated that PSAD and (f/t)/PSAD had the highest AUC value. For the cutoff values of 0.13 for PSAD, the sensitivity was 84.5% and specificity was 83.9%, and the AUC was 0.685. For the cutoff values of 1.26 for (f/t)/ PSAD, the sensitivity was 80.4% and specificity was 82.7%, and the (AUC) was 0.631. Conclusions: f/t PSA, PSAD and (f/t)/PSAD might be more effective in the differential diagnosis between PCa and BPH with tPSA range of 4-20 μg/L.

    prostate specific antigen; prostate specific antigen density; prostatic neoplasms; diagnosis

    國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃) (2014AA020607)

    張旭,xzhang@foxmail.com

    2015-09-17

    R737.2

    A

    2095-5146(2015)06-366-06

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