紫龍金聯(lián)合化療治療Ⅰ期肺腺癌患者術(shù)后療效分析

鄭輝才，李　富

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 三亞 572000)

紫龍金聯(lián)合化療治療Ⅰ期肺腺癌患者術(shù)后療效分析

鄭輝才※，李富

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 三亞 572000)

隨著肺癌的發(fā)病率及病死率逐年提高，肺癌在我國(guó)城市腫瘤死亡順位中排第1位，肺癌中非小細(xì)胞癌占85%，而肺腺癌約占40%，晚期5年生存率<15%，而且晚期肺腺癌約有30%會(huì)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移[1]。盡管肺腺癌的治療手段在不斷增加，但放療、化療仍是主要手段，晚期肺腺癌手術(shù)后輔助化療可取得較好的療效，盡管如此，化療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也給患者帶來較多的不良反應(yīng)，部分患者甚至不能耐受，無法堅(jiān)持治療[2-3]。為尋找更多增效減毒的方法，為臨床治療早期肺腺癌提供更多的治療方法，本研究對(duì)Ⅰ期肺腺癌術(shù)后患者實(shí)施紫龍金聯(lián)合吉西他濱+順鉑(GP)化療方案，與單純手術(shù)治療作對(duì)比，探討兩種治療模式的臨床效果。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年1月至2012年12月海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的Ⅰ期肺腺癌患者120例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)[4]中的TNM分期，病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)均為肺腺癌Ⅰa、Ⅰb 期患者，均行手術(shù)治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將120例患者分為手術(shù)組和化療組，各60例。手術(shù)組，男31例，女 29例；年齡42～75 歲，平均(62±8)歲；Ⅰa期25例，Ⅰb期35例；肺腺癌混合亞型23例、乳頭狀樣腺癌14例、腺泡樣腺癌7例、細(xì)支氣管肺泡癌6例、黏液性腺癌6例及胎兒型腺癌4例?；熃M，男34例，女26例；年齡43～80 歲，平均(63±8)歲；Ⅰa期 28例，Ⅰb期32例；肺腺癌混合亞型25例、乳頭狀樣腺癌13例、腺泡樣腺癌7例、細(xì)支氣管肺泡癌7例、黏液性腺癌5例及胎兒型腺癌3例。兩組患者的卡氏評(píng)分[5]均在60分以上，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、癌癥分期、肺腺癌亞型分類等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法120例肺腺癌患者均進(jìn)行手術(shù)治療，以單肺葉或雙肺葉切除為主，手術(shù)患者均加全縱隔淋巴結(jié)廓清掃術(shù)。手術(shù)組：?jiǎn)渭冞M(jìn)行手術(shù)治療。化療組：進(jìn)行GP方案化療，吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):100622-200401)1000 mg/m2，溶入100 mL生理鹽水第1、8日靜脈滴注；順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):04080212)25 mg/m2，溶入250 mL生理鹽水第1～3日靜脈滴注；紫龍金片(天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司隆順榕制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):0207021)2.6 g，每日3次，配合治療于整個(gè)化療過程。21 d 為1個(gè)周期，患者化療2個(gè)周期后進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)和生活質(zhì)量評(píng)價(jià)?；熎陂g，化療組患者給予常規(guī)止吐、水化、肝功能保護(hù)等對(duì)癥和支持治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效肺腺癌患者化療2個(gè)周期后實(shí)施影像學(xué)檢查，根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估肺腺癌患者的近期療效[6]：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。完全緩解：腫瘤完全消失超過1個(gè)月；部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個(gè)月；穩(wěn)定：病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過1個(gè)月；進(jìn)展：病變兩徑乘積增大超過25%?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2生活質(zhì)量評(píng)分采用簡(jiǎn)明漢化版健康調(diào)查表(SF-36)[7]，包括8個(gè)維度：生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會(huì)功能、情感功能、精神健康等維度，滿分100分，得分越高，表示生活質(zhì)量越好。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較化療組化療2個(gè)周期后的總緩解率為76.7%(46/60)，明顯高于手術(shù)組的58.3%(35/60)(χ2=4.596，P=0.032)，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.279，P<0.05)，見表1。

表1　兩組肺腺癌患者近期療效比較　(例)

2.2兩組患者生活質(zhì)量比較化療組化療2個(gè)周期后的生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會(huì)功能、情感功能、精神健康等維度指標(biāo)得分均顯著高于手術(shù)組(P<0.01)。見表2。

表2　兩組肺腺癌患者的生活質(zhì)量比較　±s，分)

3討論

隨著肺癌發(fā)病率的迅速增加，占有重要比重的肺腺癌發(fā)病率顯得尤為突出，而肺腺癌患者容易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移，分化程度低、轉(zhuǎn)移早、放療和化療效果較差，再加上實(shí)施肺葉切除術(shù)后容易發(fā)生并發(fā)癥，生活質(zhì)量較差，長(zhǎng)期生存率較低[8-9]。Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌患者術(shù)后實(shí)施化療可明顯提高生存率和改善預(yù)后，療效較為肯定，已得到公認(rèn)[10]，說明化療在肺腺癌患者的治療中發(fā)揮重要作用。但是，Ⅰ期肺腺癌患者術(shù)后實(shí)施輔助化療效果如何，目前仍尚未明確。由于化療的不良反應(yīng)大，很多患者不能耐受，無法堅(jiān)持治療。因此，化療過程中配合中藥治療，可有效減輕化療的不良反應(yīng)，幫助患者順利度過化療期，提高近期緩解率和遠(yuǎn)期生存率。隨著醫(yī)學(xué)模式由生物-醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)-醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，對(duì)惡性腫瘤患者行療效評(píng)估，不僅要評(píng)估患者近期療效變化和生存情況，而且還要對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)就是對(duì)患者的身體、心理狀態(tài)、臨床癥狀等諸多方面考慮，越來越受到臨床醫(yī)師的重視。

紫龍金聯(lián)合GP化療方案治療Ⅰ期肺腺癌患者效果明顯。本研究中化療組在Ⅰ期肺腺癌手術(shù)的基礎(chǔ)上采用紫龍金聯(lián)合GP化療方案，主要考慮到單純的化療藥物毒性較大，細(xì)胞毒物引起很多毒性反應(yīng)，從而損傷患者的免疫功能，降低患者的生活質(zhì)量。紫龍金片作為化療的輔助藥物，由黃芪、白英、龍葵和郁金等成分組成，主要作用為清熱解毒、補(bǔ)益氣血、理氣化瘀[9]；藥理研究表明，紫龍金不僅有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，而且還可促使細(xì)胞周期失控的惡性細(xì)胞恢復(fù)正常的周期節(jié)律。研究顯示，紫龍金聯(lián)合化療藥物治療肺癌、胃癌、腸癌、乳腺癌等中晚期惡性腫瘤患者，具有較為明顯的減毒和增效作用，紫龍金可激活T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞的變化，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)免疫功能[11]。該藥物溶解后經(jīng)機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)過細(xì)胞之間的分子信號(hào)轉(zhuǎn)化通路和酶的作用進(jìn)入癌病灶區(qū)域，再通過癌細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，最后進(jìn)入細(xì)胞核，從而影響癌基因和抑癌基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)；該藥主要通過提高G1期p16的作用來阻止癌細(xì)胞惡化[12]，阻止整個(gè)細(xì)胞周期DNA的合成，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，直接殺滅癌細(xì)胞，阻止癌細(xì)胞增殖，再通過細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的控制，防止癌細(xì)胞的各種轉(zhuǎn)移。鄒珊珊等[13]研究證實(shí)，紫龍金可抑制耐藥細(xì)胞增殖，而且沒有交叉耐藥性，該藥物抑制作用可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和降低P糖蛋白表達(dá)等有關(guān)。

綜上所述，紫龍金聯(lián)合GP化療方案可明顯減輕化療毒性反應(yīng)，提高患者的近期總緩解率，改善患者的生活質(zhì)量；而且可以明顯增強(qiáng)患者的免疫力，使患者抵抗力增強(qiáng)，增加治療的依從性，從而提高患者的近期療效。而且，中成藥紫龍金為片劑，較湯劑中藥更容易為患者接受，應(yīng)用方便，療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]陳連剛,張怡梅,劉建坤,等.吉非替尼治療晚期肺腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2011,18(6):529-532.

[2]林曉輝.化療聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2011,11(4):18-20.

[3]Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,etal.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma[J].N Engl J Med,2009,361(10):947-957.

[4]涂德軍,張啟龍,洪俊強(qiáng),等.胸腺五肽輔助化療對(duì)中晚期肺癌患者的淋巴細(xì)胞亞群及生活質(zhì)量影響的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(32):192-194.

[5]劉少波.胸腺五肽加化療對(duì)中晚期肺癌免疫功能及生活質(zhì)量的影響觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,36(24):93-95.

[6]游捷,施志明,張嫻靜,等.兩種國(guó)際肺癌患者生活質(zhì)量量表EORTC QLQ-LC43與FACT-L的比較[J].中國(guó)癌癥雜志,2009,19(5):364-370.

[7]蔣華.采用健康信念模式開展健康教育對(duì)老年冠心病患者生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(21):137-138.

[8]李沛,王彥榮,李宏宇.吉非替尼聯(lián)合化療治療老年中晚期肺腺癌的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(14):2667-2668.

[9]Meis E,Azambuja D,Ayres-Silva JP,etal.Increased expression of tissue factor and protease-activated receptor-1 does not correlate with thrombosis in human lung adenocarcinoma[J].Braz J Med Biol Res,2010,43(4):403-408.

[10]章新奇,劉淑俊,梁云燕,等.白龍片配合化療治療中晚期惡性腫瘤的臨床研究 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(1):24-25.

[11]王代樹,梁云燕,穆育新,等.細(xì)胞分子調(diào)節(jié)劑抑癌中藥紫龍金的研制[J].醫(yī)學(xué)研究通訊,2003,32(4):21-22.

[12]樊粉霞,衛(wèi)瑋,柳惠圖,等.紫龍金對(duì)BGC-823細(xì)胞增殖的抑制作用及對(duì)p16INK4a啟動(dòng)子活性的影響[J].北京師范大學(xué)學(xué)報(bào),2010,46(1):68-71.

[13]鄒珊珊,徐榕,何琪楊.復(fù)方中藥紫龍金克服腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的機(jī)制[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(6):601-606.

摘要：目的探討紫龍金聯(lián)合吉西他濱+順鉑(GP)化療方案治療早期肺腺癌術(shù)后的臨床效果。方法將2008年1月至2012年12月海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的120例Ⅰ期肺腺癌手術(shù)患者隨機(jī)分為手術(shù)組和化療組，各60例。手術(shù)組單純采用手術(shù)治療，而化療組在手術(shù)組的基礎(chǔ)上采用紫龍金聯(lián)合GP化療方案；比較兩組的近期療效、生活質(zhì)量等指標(biāo)。結(jié)果化療組的總緩解率為76.7%(46/60)，手術(shù)組為58.3%(35/60)，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療組的生理功能、生理職能、軀體疾病、一般狀況、精力、社會(huì)功能、情感功能、精神健康等維度指標(biāo)得分均顯著高于手術(shù)組[(57.6±15.8)分比(33.8±13.5)分，(34.4±11.2)分比(27.4±11.4)分，(63.1±14.4)分比 (38.4±13.2)分，(40.5±12.2)分比(30.6±9.7)分，( 56.7±11.4)分比(39.2±8.5)分，(70.6±13.3)分比(46.6±14.8)分，(51.7±16.5)分比(35.2±13.3)分，(68.8±14.3)分比(48.7±9.5)分，均P<0.01]。結(jié)論紫龍金聯(lián)合GP化療方案治療早期肺腺癌，可明顯改善患者的生活質(zhì)量，提高總緩解率。

關(guān)鍵詞：肺腺癌；紫龍金；化療；生活質(zhì)量

Analysis on Curative Effect of Zilongjin Tablets Combined with Chemotherapy Treating Stage I Lung Adenocarcinoma after OperationZHENGHui-cai,LIFu.(DepartmentofRespiratoryMedicine,NongkenSanyaHospitalofHainanProvince,Sanya572000,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical effect of zilongjin tablets combined with gemcitabine and cisplatin(GP) chemotherapy treating lung adenocarcinoma in early stage after operation.MethodsA total of 120 stage Ⅰ lung adenocarcinoma patients admitted to Respiratory Medicine Department in Nongken Sanya Hospital of Hainan Province from Jan.2008 to Dec.2012 were randomly divided into operation group and chemotherapy group,60 cases each.The operation group received operation only,and the chemotherapy group was given zilongjin tablets combined with GP chemotherapy on the basis of operation.Then the indexes of short term curative effect and life quality were compared between the two groups.ResultsThe total remission rate of the chemotherapy group was 76.7% (46/60),much higher than the operation group(58.3%(35/60)(P<0.05).The scores of physiological function,somatic diseases,general situation,vigor,social function,sentiment function and emotional health of the chemotherapy group were much higher than the operation group [(57.6±15.8) scores vs (33.8±13.5) scores，(34.4±11.2) scores vs (27.4±11.4) scores，(63.1±14.4) scores vs (38.4±13.2) scores，(40.5±12.2) scores vs (30.6±9.7) scores，(56.7±11.4) scores vs (39.2±8.5) scores，(70.6±13.3) scores vs (46.6±14.8) scores，(51.7±16.5) scores vs (35.2±13.3) scores，(68.8±14.3) scores vs (48.7±9.5) scores，allP<0.01].ConclusionZilongjin tablets combined with GP chemotherapy treating lung adenocarcinoma in early stage,can significantly improve the patients′ life quality and raise the total remission rate.

Key words：Lung adenocarcinoma; Zilongjin tablets; Chemotherapy; Life quality

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-03編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.060

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)16-3044-03