1,25(OH)2D3在急性心肌梗死患者中的表達及其與血清hs-CRP、MMP-9的關系

宮武裝，薛慧芳，陳　寧，白　波

(內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院老年病科，內蒙古 包頭014010)

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1,25(OH)2D3在急性心肌梗死患者中的表達及其與血清hs-CRP、MMP-9的關系

宮武裝※，薛慧芳，陳寧，白波

(內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院老年病科，內蒙古 包頭014010)

摘要：目的了解急性心肌梗死患者血清中1，25-二羥基維生素D3[(1,25(OH)2D3]的水平及與血清中高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)的關系。方法選取2009年7月至2010年7月就診于內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院老年病科的急性心肌梗死患者60例作為病例組，同期健康體檢者60例作為對照組，測定所有納入者血清中的1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9水平。結果病例組1,25(OH)2D3水平顯著低于對照組，而hs-CRP和MMP-9水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。病例組中1,25(OH)2D3水平與hs-CRP及MMP-9呈負相關(r=-0.679，-0.597,P<0.01),而hs-CRP與MMP-9呈正相關(r=2.781,P<0.05)。結論急性心肌梗死患者血清1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9與健康對照組之間存在差異，這種變化可能與急性心肌梗死患者血管的炎性變化有關。

關鍵詞：急性心肌梗死；1，25-二羥基維生素D3；高敏C反應蛋白；基質金屬蛋白酶9

急性心肌梗死是冠心病的嚴重類型之一，是嚴重危害人們健康的常見疾病。急性心肌梗死是在冠狀動脈病變的基礎上發(fā)生的冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應心肌急性缺血所致，其病理基礎是冠狀動脈的炎性改變，臨床上可以通過檢測高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)來反映其嚴重程度。近年來研究發(fā)現(xiàn),1,25-二羥基維生素D3[1，25-dihydroxyvitamin D3，1,25(OH)2D3]在炎性病變中起重要作用，對心血管系統(tǒng)具有保護作用[1]。本研究通過檢測急性心肌梗死患者血清中的1,25(OH)2D3、hs-CRP和MMP-9的水平，以了解其在心肌梗死發(fā)病中的作用及相互關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年7月至2010年7月內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院老年病科收治的首診急性心肌梗死患者60例作為病例組，均符合世界衛(wèi)生組織關于心肌梗死的診斷標準[2]。排除標準：Killip分級≥3級；合并其他心臟疾病，如擴張性心肌病、風濕性心臟病、嚴重肝腎功能不全、糖尿病、合并腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。其中男32例、女28例，年齡50～75歲，平均(62±6)歲，包括急性ST段抬高型心肌梗死36例，急性非ST段抬高型心肌梗死患者24例。選擇同期健康體檢者60例作為對照組，男38例、女22例，年齡45～70歲，平均(60±5)歲。兩組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2測定方法研究入組的急性心肌梗死患者和健康體檢者入院時即刻抽靜脈血，檢測血清1,25-(OH)2D3、MMP-9和hs-CRP，分別采用酶聯(lián)免疫反應法(試劑盒購于上海森雄生物科技有限公司)和免疫比濁法(試劑盒購于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測定。嚴格按說明書步驟操作。

2結果

2.1兩組各血清學指標的比較病例組1,25(OH)2D3水平低于對照組，hs-CRP和MMP-9水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)，見表1。

表1　兩組受試者各血清學指標的比較　±s)

病例組：急性心肌梗死患者；對照組：健康體檢者；1,25-(OH)2D3:1,25-二羥基維生素D3；hs-CRP：高敏C反應蛋白；MMP-9：基質金屬蛋白酶9

2.2相關性分析病例組1,25-(OH)2D3與hs-CRP、MMP-9水平進行相關性分析,結果顯示，1,25-(OH)2D3與hs-CRP、MMP-9呈負相關(r=-0.697，-0.597，均P<0.01),而hs-CRP 與MMP-9呈正相關(r=2.781,P<0.05)。

3討論

近期研究發(fā)現(xiàn)，斑塊破裂并形成血栓是堵塞血管的主要原因，急性心肌梗死患者體內和動脈粥樣硬化患者各個時期病變在不穩(wěn)定斑塊病變局部和外周血中均可以檢測到大量活化T淋巴細胞和單核細胞及其炎性因子，提示在動脈粥樣硬化的終末階段，出現(xiàn)全身炎癥反應增強的表現(xiàn)[3]。而hs-CRP是一種炎癥急性相關反應蛋白，被認為是急性冠狀動脈事件發(fā)生的強有力的獨立預測指標，其水平升高與急性冠狀動脈綜合征的嚴重程度及預后明顯相關[4]。

維生素D3是一組內分泌激素，1,25-(OH)2D3是維生素D3在體內的活性形式，它不但參與鈣磷代謝的調節(jié)，且能作用于炎癥系統(tǒng)參與各種免疫調節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，血漿1,25-(OH)2D3水平下降與心血管疾病發(fā)病率上升相關,而且補充維生素D后可在一定程度上緩解病情[5-6]。此外，維生素D缺乏導致甲狀旁腺激素增加，從而增加胰島素抗性，并且與糖尿病、高血壓、炎癥等疾病有關，它們均增加了心血管疾病的發(fā)病率和病死率[7]。低維生素D水平與血管內部炎癥敏感性增加致內皮功能受損，加快血管硬化，其與冠狀動脈狹窄的嚴重程度有關[8]。同時有研究指出，維生素D不足增加了循環(huán)中的炎性物質MMP-2、MMP-9和hs-CRP的水平[8],維生素D3能夠通過調節(jié)維生素D受體介導而發(fā)揮免疫調節(jié)作用，抑制巨噬細胞的活性，降低白細胞介素6、白細胞介素12、腫瘤壞死因子α的產生，減少動脈硬化的發(fā)生[9]。本研究結果顯示，所有心肌梗死患者的1,25(OH)2D3水平顯著低于對照組，且與hs-CRP和MMP-9水平呈負相關，再次證實了維生素D3可能經炎癥調節(jié)作用而發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化的形成而減少冠狀動脈急性事件的發(fā)生。

MMP-9是一種具有降解細胞外基質的內肽酶，與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關，在血管中的水平能反映血管壁的炎癥程度，同時對斑塊的易損性具有一定的預示作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈內斑塊破裂和易損斑塊中的炎癥反應強烈，炎性細胞增高，巨噬細胞、T淋巴細胞及平滑肌細胞均可大量分泌MMP-9，促進斑塊破裂[11]。其中MMP-9參與降解破壞細胞外基質，細胞外基質重構的過程即動脈粥樣硬化的形成，而細胞外基質的降解及重構是MMP-9參與的主要生物學功能[12]。國外許多研究也證實，血清MMP-9水平升高可作為不穩(wěn)定斑塊破裂的標志，認為MMP-9可作為評估疾病嚴重程度的預測值[13-14]。本研究結果表明，急性心肌梗死患者的hs-CRP與MMP-9水平均顯著高于對照組，且呈正相關，提示炎癥過程在冠狀動脈血管急性阻塞導致心肌梗死過程中起重要作用。

目前冠心病急性心肌梗死的發(fā)病率逐年升高，積極尋找簡便、有效的臨床指標至關重要?；钚跃S生素D在調節(jié)動脈粥樣硬化的獨特作用受到廣泛關注，適量補充維生素D可能降低急性心肌梗死的患病率。而hs-CRP和MMP-9均反映動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性較為靈敏的指標，監(jiān)測急性心肌梗死患者1,25-(OH)2D3、hs-CRP及MMP-9水平的變化，對判斷病情嚴重程度、評價治療效果及判斷預后有重要的臨床價值。

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Study on Expression of 1，25-(OH)2D3in Patients with Acute Myocardial Infarction and Its Relationship with Serum hs-CRP,MMP-9GONGWu-zhuang,XUEHui-fang,CHENNing,BAIBo.(DepartmentofGeriatrics,theFirstHospitalofBaotouMedicalCollege,InnerMongoliaUniversityofTechnology,Baotou014010,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum level of 1，25-dihydroxy vitamin D3[1，25(OH)2D3] in patients with acute myocardial infarction and its relationship with high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix metalloproteinases-9(MMP-9).MethodsA total of 60 patients with acute myocardial infarction treated in the First Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Technology from Jul.2009 to Jul.2010 were chosen as the patient group,and 60 healthy persons during the same period were included as control group.The serum levels of 1，25(OH)2D3,hs-CRP and MMP-9 in all selected candidates were detected.ResultsThe levels of 1，25(OH)2D3 in the patient group were significantly lower than the control group,while the levels of hs-CRP and MMP-9 were significantly higher than the control group,the difference were statistically significant(P<0.01).The results showed that the serum levels of 1，25(OH)2D3 and the levels of hs-CRP,MMP-9 were significantly negatively correlated in patients group(r=-0.679,r=-0.597,P<0.01),while hs-CRP and MMP-9 were positively correlated(r=2.781,P<0.05).ConclusionThe serum level of 1，25(OH)2D3,hs-CRP and MMP-9 are different in patients of acute myocardial infarction from the healthy population,which might be closely related with inflammatory changes in blood vessels of the patients.

Key words:Acute myocardial infarction; 1,25-dihydroxy vitamin D3; High-sensitivity C-reactive protein; Matrix metalloproteinases-9

收稿日期：2014-08-19修回日期：2014-11-27編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.060

中圖分類號：R54

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2654-03